王翠娟　景邵春　韓改玲　賈曉嬌　陸　強(qiáng)

(秦皇島市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北　秦皇島　066000)

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不同體重指數(shù)老年2型糖尿病患者血清25(OH)D3水平及相關(guān)性

王翠娟景邵春1韓改玲賈曉嬌陸強(qiáng)

(秦皇島市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北秦皇島066000)

摘要〔〕目的評估老年2型糖尿病(T2DM)患者不同體質(zhì)指數(shù)血清25羥維生素D3〔25(OH)D3〕水平，探討其在老年T2DM患者代謝紊亂中的作用及其他代謝指標(biāo)的關(guān)系。方法選取96例T2DM患者，根據(jù)體重指數(shù)(BMI)分為T2DM-N組(BMI<24 kg/m2)30例,T2DM-OW組(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2組)32例和T2DM-OB組(BMI≥28 kg/m2)34例，另篩選健康33例作為對照組，用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定25(OH)D3水平，對四組進(jìn)行比較。結(jié)果四組25(OH)D3均缺乏，T2DM-N組、T2DM-OW組、T2DM-OB組25(OH)D3水平低于正常對照組(P<0.05)，其中T2DM-OB組25(OH)D3水平最低。25(OH)D3與年齡、BMI、收縮壓、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05或P<0.01)，與胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(Homa-β)呈正相關(guān)(P<0.01)。以25(OH)D3為因變量，行多元線性回歸顯示，BMI被引入方程。結(jié)論老年T2DM患者血清維生素D水平降低，尤其是伴有肥胖、高血壓、血脂異常者血清維生素D水平降低更明顯，其中與肥胖程度密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞〔〕2型糖尿??；肥胖；維生素D

1秦皇島市第二醫(yī)院骨科

第一作者：王翠娟(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌與代謝病研究。

維生素D(VD)是人體重要的營養(yǎng)素，在老年人的骨健康及代謝方面均發(fā)揮重要的作用。Lu等〔1〕對我國北京及上海社區(qū)中老年人群的研究發(fā)現(xiàn)，我國中老年VD整體水平較低，VD缺乏和不足分別占69.2%和24.4%。臨床研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、肥胖、心血管疾病和糖尿病等現(xiàn)代流行病的發(fā)生、發(fā)展與VD及其活性代謝物有不可分割的聯(lián)系。本文研究不同體重指數(shù)(BMI)2型糖尿病(T2DM)患者VD水平及其與代謝異常的相關(guān)性。

1對象與方法

1.1研究對象選取2011年10月至2012年3月在秦皇島市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的初發(fā)96例老年T2DM患者(T2DM組)，符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男46例，女50例；以2002年中國肥胖問題工作組提出的中國成人超重和肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)BMI將患者分為T2DM-N組(BMI<24 kg/m230例)，T2DM-OW 組(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m232例)，T2DM-OB組(BMI≥28 kg/m234例)。以同期在秦皇島市人民醫(yī)院體檢中心體檢的健康志愿者33名為健康對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在糖尿病急性并發(fā)癥、惡性腫瘤、合并可能影響鈣磷代謝的疾病；②既往3個月內(nèi)有應(yīng)激史(外傷、手術(shù)、精神刺激)。③近期有嚴(yán)重感染、慢性腎臟疾病、正在服用任何可能影響VD代謝的藥物(如維生素或礦物質(zhì)補(bǔ)充劑、糖皮質(zhì)激素等)及酗酒者。

1.2方法受試對象空腹8～10 h測量身高、體重、收縮壓(SDP)和舒張壓(DBP)。 并采集靜脈血，測定由經(jīng)過培訓(xùn)并認(rèn)證合格的調(diào)查員應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)方法進(jìn)行血壓及人體測量。

1.3各項(xiàng)指標(biāo)檢測所有受試者前1 d晚餐后禁食8～10 h，空腹靜脈采血，檢測空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及25(OH)D3。計(jì)算BMI=體重/身高2)，胰島素抵抗(IR)指數(shù)(Homa-IR)〔Homa-IR =(FPG×FINS)/22.5〕。胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(Homa-β)〔Homa-β=20×FINS/(FPG-3.5)〕。

2結(jié)果

2.1四組間一般資料比較四組性別構(gòu)成、年齡、吸煙比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，T2DM-OB組BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、HbA1c高于對照組(P<0.05)， T2DM-OB組BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、HbA1c 高于T2DM-N組，BMI、SBP、DBP高于T2DM-OW組。見表1。

2.2各組25(OH)D3比較四組25(OH)D3水平低，其中T2DM-OB組、T2DM-OW組、T2DM- N組25(OH)D3低于對照組 (P<0.05)，T2DM-OB組低于T2DM-N組。見表1。

2.3四組胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能比較T2DM-OB組、T2DM-OW組、T2DM-N組Homa-IR高于對照組，Homa-β低于正常對照組(P<0.05)。T2DM-OB組Homa-IR高于T2DM-N組及T2DM-OW組(P<0.05)，各組間Homa-β相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.425(OH)D3與各指標(biāo)的Pearson相關(guān)檢驗(yàn)25(OH)D3與年齡、BMI、SBP、LDL-C、HbA1c、Homa-IR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05或P<0.01)，與Homa-β呈正相關(guān)(P<0.01)，與DBP、TC、TG、HDL-C無相關(guān)性(P>0.05)。見表2。

2.525(OH)D3水平與各因素進(jìn)行多元線性回歸分析BMI為VD下降的危險因素(β=0.290,P=0.000)，公式：25(OH)D3=0.290BMI+12.944。

表1　四組臨床資料比較

與對照組比較：1)P<0.05；與T2DM-N組比較：2)P<0.05；與T2DM-OW組比較：3)P<0.05

表2　25(OH)D3與其他因素的相關(guān)性分析

3討論

有文獻(xiàn)報道〔2〕，隨著年齡的增長，生理功能的減退，老年人皮膚合成VD的能力隨之降低，即使暴露于相同強(qiáng)度紫外線照射下，老年人產(chǎn)生的VD比年輕人少30%，血清25(OH)D3水平與年齡呈負(fù)相關(guān)。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為25(OH)D3的正常范圍及缺乏或不足的標(biāo)準(zhǔn)為〔3〕：成人25(OH)D3濃度<25 nmol/L為VD重度缺乏，25～49 nmol/L為VD輕度缺乏，50～74 nmol/L為VD不足，≥75 nmol/L為VD充足，為了骨骼健康和預(yù)防多種慢性疾病，血25-(OH)D濃度應(yīng)達(dá)到75～100 nmol/L。本研究結(jié)果說明隨著年齡的增長，VD逐漸下降。

研究證實(shí)T2DM的發(fā)生與VD有關(guān)〔4〕。胰島β細(xì)胞功能受損及IR是T2DM發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。VD是生理?xiàng)l件下葡萄糖刺激胰島素分泌及維持正常糖耐量的必需物質(zhì)，VD缺乏可以降低β細(xì)胞分泌胰島素量并加重IR，糖尿病的發(fā)病率增加40%。在胰腺組織VD通過與VD受體結(jié)合，可以調(diào)節(jié)免疫基因及細(xì)胞凋亡基因的表達(dá)，起到保護(hù)胰島β細(xì)胞，減少胰島β細(xì)胞的凋亡，并且通過調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，調(diào)節(jié)胰島素的分泌和釋放，通過調(diào)控胰島素受體的表達(dá)和胰島素對葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的敏感性，改善胰島素敏感性〔5〕。有學(xué)者〔6〕證明VD能改IR，增加胰島素分泌，補(bǔ)充VD后能明顯改善胰島素敏感性。老年T2DM患者除了高血糖之外，常存在肥胖。有研究發(fā)現(xiàn)低水平的25(OH)D3與超重、肥胖強(qiáng)相關(guān)〔7〕，無論男女，無論年齡，25(OH)D3都隨BMI的增加呈顯著減少趨勢。本研究結(jié)果說明老年T2DM患者隨著25(OH)D3水平的下降，血糖紊亂及IR進(jìn)一步加重，胰島素分泌功能逐漸下降，且肥胖是25(OH)D3水平下降的重要危險因素。

VD在脂代謝中起重要的作用，Vacek等〔8〕發(fā)現(xiàn)25(OH)D3與LDL-C及TC呈負(fù)相關(guān)，但也有研究顯示25(OH)D3與TG相關(guān)，與TC、LDL-C及HDL-C不相關(guān)〔9〕。本研究表明25(OH)D3與LDL呈負(fù)相關(guān)，但與TC負(fù)相關(guān)不明顯，且隨著BMI增加，老年T2DM患者血脂代謝紊亂加重。目前VD下降導(dǎo)致血脂異常的機(jī)制尚不明確，究竟是VD下降本身影響血脂代謝，還是其下降導(dǎo)致肥胖從而影響血脂代謝異常尚需進(jìn)一步研究來證實(shí)。

血壓是糖尿病的常見并發(fā)癥，在對高血壓的研究中顯示，血清中25(OH)D3水平與血壓呈負(fù)相關(guān)〔10〕。Judd等〔11〕通過對美國第3次國家健康營養(yǎng)調(diào)查中的一組資料進(jìn)行分析，研究血清VD與SBP的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)低VD血癥與高SBP明顯相關(guān)。本研究也證實(shí)了25(OH)D3與SBP呈負(fù)相關(guān)。就其機(jī)制：l,25(OH)2D3是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的負(fù)性調(diào)節(jié)劑，另外l,25-(OH)2D3通過VD受體介導(dǎo)可明顯抑制腎素的轉(zhuǎn)錄，從而抑制血壓升高。

綜上，老年人群VD水平普遍降低，其中T2DM患者，尤其是伴有肥胖的老年患者血清VD水平降低更明顯。推測VD可能參與T2DM的發(fā)生機(jī)代謝紊亂的病理生理過程，但其具體機(jī)制需進(jìn)一步研究明確。VD價格低廉，使用方便，如果VD在T2DM及代謝紊亂的預(yù)防和治療方面發(fā)揮作用，將會減少糖尿病治療的費(fèi)用，減輕社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但如何通過應(yīng)用VD這一方式預(yù)防和治療老年T2DM仍需進(jìn)一步研究。

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〔2014-05-11修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

中圖分類號〔〕R587〔

文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6121-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.054