金開山　陸　燕　姜涌斌　傅春琳　關(guān)國躍　田海榮　孫　皎

(上海市華東療養(yǎng)院，江蘇　無錫　214065)

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按療程靜滴還原型谷胱甘肽對(duì)老年糖尿病腎病患者的長期腎臟保護(hù)作用

金開山陸燕姜涌斌傅春琳關(guān)國躍田海榮1孫皎2

(上海市華東療養(yǎng)院，江蘇無錫214065)

摘要〔〕目的探討按療程靜脈滴注還原型谷胱甘肽(GSH)對(duì)老年糖尿病腎病患者的長期腎臟保護(hù)作用。方法121例老年糖尿病腎病患者被隨機(jī)分為治療組(57例)和對(duì)照組(64例)。治療組在常規(guī)治療同時(shí)加用GSH 1.2 g 靜脈滴注，1次/d，2 w為1個(gè)療程；對(duì)照組只行常規(guī)治療。每6個(gè)月對(duì)兩組進(jìn)行1個(gè)療程的治療和觀察，共5個(gè)療程?；颊呙刊煶涕_始前測定體重指數(shù)(BWI)、血壓、血脂、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、24 h尿微量白蛋白(UMA)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cys)-C，每個(gè)療程結(jié)束時(shí)測定BUN、Cr、UMA、Cys-C，比較兩組之間及各組在不同時(shí)間點(diǎn)的BUN、Cr、UMA、Cys-C。結(jié)果治療組在每個(gè)療程結(jié)束時(shí)BUN、Cr、UMA、Cys-C均比療程開始時(shí)顯著降低。與對(duì)照組比較，治療組在每個(gè)療程結(jié)束時(shí)UMA、BUN、Cr、Cys-C亦顯著降低，但在每個(gè)療程開始時(shí)兩組各指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論短期應(yīng)用GSH能改善老年糖尿病腎病患者腎臟功能，但按療程靜脈滴注GSH對(duì)老年糖尿病腎病患者無長期腎臟保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞〔〕還原型谷胱甘肽；糖尿病腎病

1上海市第六人民醫(yī)院金山分院內(nèi)分泌科

2上海市華東醫(yī)院內(nèi)分泌科

第一作者：金開山(1970-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病的臨床和基礎(chǔ)研究。

短期靜滴還原型谷胱甘肽(GSH)對(duì)高齡糖尿病(DM)患者有一定腎臟保護(hù)作用，但其對(duì)糖尿病腎病(DN)長期腎臟保護(hù)的研究尚不充分。本研究擬探討按療程靜脈滴注GSH對(duì)老年DN患者的長期腎臟保護(hù)作用。

1資料與方法

1.1對(duì)象選擇2012年6月至2013年6月在上海市華東療養(yǎng)院、上海市第六人民醫(yī)院金山分院、上海市華東醫(yī)院住院的≥65歲DN患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年WHO制定的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)及2010年《中國2型糖尿病防治指南》中DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)；DN分期Ⅲ～Ⅳ期。入選并至觀察結(jié)束患者121例，年齡65～89〔平均(71.48±5.46)〕歲，男61例，女60例。

1.2方法患者被隨機(jī)分為治療組(57例)和對(duì)照組(64例)。兩組基本資料見表1。對(duì)照組在常規(guī)治療同時(shí)加用GSH 1.2 g靜脈滴注，1次/d，對(duì)照組只行常規(guī)治療，2 w為1個(gè)療程。每6個(gè)月對(duì)兩組進(jìn)行1個(gè)療程的治療和觀察，共5個(gè)療程?；颊呙刊煶涕_始前測定體重指數(shù)(BWI)、血壓、血脂、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、24 h尿微量白蛋白(UMA)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cys)-C，每個(gè)療程結(jié)束時(shí)測定BUN、Cr、UMA、Cys-C，比較兩組之間及各組在不同時(shí)間點(diǎn)的BUN、Cr、UMA、Cys-C的變化。

1.3檢測指標(biāo)及方法注射用還原型GSH(雙益健，1.2g/支)購自上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司。UMA由貝克曼·庫爾特IMMAGE 800特種蛋白分析儀檢測。HbA1c 由伯樂D10糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測儀檢測。血脂、FBG、BUN、Cr、Cys-C由奧林巴斯AU5400全自動(dòng)生化分析儀檢測。批間質(zhì)控、實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)控在允許范圍。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用 SPSS16.0軟件行單因素方差分析(ONE-WAY ANOVA)，采用自身和組間χ2或t檢驗(yàn)。

表1　兩組基本資料

2結(jié)果

兩組之間FBG及HbA1c在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均無顯著差異，且隨著病程延長，呈現(xiàn)升高趨勢，見表2。治療組在每個(gè)療程結(jié)束時(shí)BUN、Cr、UMA、Cys-C均比療程開始時(shí)顯著降低(P<0.01)。與對(duì)照組比較，治療組在每個(gè)療程結(jié)束時(shí)BUN、Cr、UMA、Cys-C亦顯著降低(P<0.01)。但在每個(gè)療程開始時(shí)兩組各指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且隨著病程延長呈現(xiàn)升高趨勢。見表3，表4。

表2　兩組在每個(gè)療程開始前FBG及HbA1c情況

與0個(gè)月比較:1)P<0.05

表3　兩組在每個(gè)療程開始和結(jié)束時(shí)BUN、Cr、UMA的變化

與治療前比較：1)P<0.05；2)P<0.01；與C組治療后比較：3)P<0.05；4)P<0.01；與0個(gè)月比較：5)P<0.05；6)P<0.01，下表同

表4　兩組在每個(gè)療程開始和結(jié)束時(shí)Cys-C的變化

3討論

DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，氧化應(yīng)激反應(yīng)在其發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用〔1〕。GSH是廣泛存在于生物體內(nèi)的一種生物活性肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成，含有巰基，是細(xì)胞內(nèi)重要的還原劑，對(duì)過氧化物、自由基和親電子基起拮抗作用，能清除過氧化代謝產(chǎn)物，阻斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的完整〔2〕。GSH最初應(yīng)用于肝病患者，但隨著研究深入，其應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，在DM治療中的研究也越來越多〔3〕。GSH不僅可改善對(duì)抗機(jī)體氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)，延緩DN的進(jìn)展〔4〕，甚至在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)高糖致大鼠腹膜間皮細(xì)胞 DNA 氧化性損傷標(biāo)記物8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)表達(dá)增高，GSH 可能通過上調(diào) DNA 修復(fù)酶 OGG1mRNA 表達(dá)，對(duì)大鼠腹膜間皮細(xì)胞 DNA 具有保護(hù)和修復(fù)作用〔5〕，從而使晚期DN腹膜透析更加有效。

以往的研究證實(shí)，GSH能提高高齡2型患者(T2DM)抗氧化能力，對(duì)腎臟保護(hù)作用顯著〔6〕。本研究結(jié)果顯示，短期應(yīng)用GSH能顯著改善老年DN患者的腎臟功能，但無遠(yuǎn)期腎臟保護(hù)作用，這表明GSH作為抗氧化應(yīng)激藥物短期應(yīng)用效果確切，但長期應(yīng)用值得進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)4

1Kitada M,Kume S,Imaizumi N,etal.Resveratrol improves oxidative stress and protects against diabetic nephropathy through normalization of Mn-SOD dysfunction in AMPK/SIRT1-independent pathway 〔J〕.Diabetes,2011;60(2):634-43.

2Nomi Y,Aizawa H,Kurata T,etal.Glutathione reacts with glyoxal at the N-terminal〔J〕.Biosci Biotechnol Biochem,2009;73(11):2408-11.

3鐘春梅,李正良,陳澤芳.還原型谷胱甘肽的臨床應(yīng)用〔J〕.臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2010;19(5A)：325-9.

4辛光大,周廣宇.還原型谷胱甘肽對(duì)老年早期糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014;34(6)：1449-50.

5甘平,夏璇.還原型谷胱甘肽對(duì)高糖致大鼠腹膜間皮細(xì)胞8-羥基脫氧鳥苷及其修復(fù)酶 8-羥基鳥嘌呤-DNA 糖苷酶表達(dá)的影響〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2015;25(1)：16-20.

6金開山,傅春琳,劉春興,等.還原型谷胱甘肽對(duì)高齡2型糖尿病患者抗氧化能力的影響及應(yīng)用的安全性〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2011；31(24)：4765-7.

〔2015-03-17修回〕

(編輯袁左鳴)

基金項(xiàng)目：上海市衛(wèi)計(jì)委立項(xiàng)資助(No.20124465)

中圖分類號(hào)〔〕R587.1〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)21-6079-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.033