鄭　擎　周莉明　黃　宇　鄭　玲　陳樹強

(福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院風濕血液科，福建　福州　350000)

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DNA免疫吸附聯(lián)合糖皮質激素、環(huán)磷酰胺對老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎患者免疫功能及腎功能的影響

鄭擎周莉明1黃宇2鄭玲陳樹強

(福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院風濕血液科，福建福州350000)

摘要〔〕目的研究DNA免疫吸附聯(lián)合糖皮質激素、環(huán)磷酰胺對老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)腎炎患者免疫功能及腎功能的影響。方法34例SLE腎炎患者采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各17例，觀察組接受DNA免疫吸附聯(lián)合糖皮質激素、環(huán)磷酰胺治療，對照組接受糖皮質激素、環(huán)磷酰胺治療，比較兩組免疫功能指標、腎功能指標及治療效果。結果觀察組肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白水平均明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組血清中IgA、IgG、IgM含量明顯低于對照組(P<0.05)，補體C3和C4含量明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結論DNA免疫吸附聯(lián)合糖皮質激素、環(huán)磷酰胺有助于改善SLE腎炎患者腎功能，調節(jié)免疫功能，提高治療效果。

關鍵詞〔〕系統(tǒng)性紅斑狼瘡；免疫吸附；免疫功能；腎功能

1廣西醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腎臟內科

2中國免疫吸附研究委員會

第一作者：鄭擎(1981-)，男，碩士，主要從事免疫風濕疾病的研究。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是臨床常見的自身免疫性疾病，自身抗體的產生及抗原抗體復合物的形成會在靶器官局部沉積并造成功能損害。腎臟是該病最常累及的靶器官，亦稱之為狼瘡性腎炎。激素聯(lián)合細胞毒藥物是臨床最基本的治療思路，但是不良反應較多、療效并不理想。免疫吸附(IA)治療是新近發(fā)展起來的治療方法，能夠直接清除致病因素并發(fā)揮治療效果〔1〕。本文探討DNA IA聯(lián)合糖皮質激素、環(huán)磷酰胺對老年SLE腎炎患者免疫功能及腎功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2010年5月至2014年5月我院老年SLE腎炎患者34例，均符合陸再英等〔2〕診斷，告知研究事項后簽署知情同意書。采用隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組各17例。觀察組男9例，女8例；年齡61～78歲，平均(66.28±5.82)歲；病程1～15年(6.32±1.24)年。對照組男10例，女7例；年齡61～76歲，平均(65.82±4.44)歲；病程1～14年，平均(6.28±1.32)年。排除嚴重心、肝、腎臟疾病者、既往有急性風濕熱及類風濕關節(jié)炎病史者。兩組性別、年齡、病程較差異不顯著(P>0.05)。

1.2治療方法兩組均給予糖皮質激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，方法如下：甲潑尼龍20 mg·kg-1·d-1，同期給予環(huán)磷酰胺10 mg·kg-1·d-1。觀察組在此基礎上給予DNA IA治療：采用珠海麗珠醫(yī)用生物有限公司DNA280 IA柱，進行2～3次常規(guī)全血灌注治療。①采有5%葡萄糖注射液500 ml進行灌注；②用2 000 ml肝素生理鹽水溶液(每500 ml加10～20 mg肝素)對吸附系統(tǒng)進行預沖；③連接中心靜脈導管或已有的內瘺導管作為血液通路，以200 ml/min的速度將血流引入IA柱，經(jīng)DNA吸附后回輸體內，每次吸附時間2 h，全身血液經(jīng)吸附罐3～4遍；④根據(jù)患者病情變化調整血液灌流間隔時間，一般為4～6 d，均行3次血液灌流。

1.3腎功能和免疫功能指標治療前和治療后4 w時，采集外周血，離心后采用電化學發(fā)光法檢測肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量；采用電化學發(fā)光法檢測免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM和補體C3和C4含量。收集24 h尿，檢測尿蛋白含量。

1.4治療效果參照陸再英等〔2〕擬定療效判斷標準：①治愈：24 h尿蛋白量≤150 mg；②顯效：24 h尿蛋白量減少50%以上；③有效：24 h尿蛋白量減少30%～50%以上；④無效：24 h尿蛋白量減少30%以下。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行t、χ2檢驗。

2結果

2.1腎功能指標治療前，兩組腎功能指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組Scr、BUN、24h尿蛋白水平均低于對照組( P<0.05)。見表1。

2.2免疫功能指標治療前，兩組免疫功能指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組免疫功能指標均明顯改善，觀察組血清中IgA、IgG、IgM含量低于對照組，補體C3和C4含量高于對照組(P<0.05)。見表2。

組別時間Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)24h尿蛋白(g)觀察組治療前124.27±18.1211.76±1.890.29±0.07治療后62.83±18.031)2)5.32±0.941)2)0.11±0.021)2)對照組治療前124.11±17.8211.14±1.970.30±0.04治療后91.84±25.321)8.74±1.011)0.20±0.041)

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；表2同

組別IgA治療前治療后IgG治療前治療后IgM治療前治療后C3治療前治療后C4治療前治療后觀察組18.02±3.8511.28±1.421)2)4.06±0.681.28±0.331)2)3.15±0.440.65±0.141)2)0.58±0.280.82±0.241)2)0.15±0.080.28±0.041)2)對照組17.86±3.8415.52±2.141)4.04±0.653.27±0.411)3.14±0.421.77±0.231)0.57±0.250.68±0.181)0.16±0.070.19±0.031)

2.3治療效果觀察組治愈6例，顯效6例，有效4例；對照組治愈4例，顯效3例，有效3例；觀察組總有效率(94.12%)明顯高于對照組(58.82%)(χ2=5.885，P<0.05)。

3討論

自身抗體可以攻擊自身細胞和組織，形成抗原抗體復合物會沉積在血管壁、腎小球基底膜等部位，最終造成靶器官功能損害〔3〕。目前，臨床上治療狼瘡性腎炎的原則是“分型、分期、聯(lián)合及長期”，采用的藥物靶控免疫抑制劑和細胞毒藥物，最終的目標是抑制過度的自身免疫反應。但是，在應用常規(guī)治療的同時，會抑制機體造成的免疫功能及細胞毒性〔4〕，增加各類不良反應的發(fā)生率，整體療效并不理想。

IA治療技術是近年來興起的用于自身免疫性疾病治療的新方法，屬于血液凈化治療的范疇，該治療方法將抗原或者其他具有特定物理化學親和力的物質作為配體連接在吸附柱上，利用這些物質的特異性吸附作用來清除患者血液中內源性致病因子，進而實現(xiàn)對某一疾病靶向治療的效果〔5〕?？筪s-DNA抗體是造成SLE患者疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素，也是IA治療的重要靶點〔6〕。DNAIA療可以特異性地吸附抗DNA抗體，減少體內自身抗體的含量及免疫復合物的生成，進而緩解靶器官所受到的損害〔7〕。

腎臟是SLE最常見的受累及靶器官，也是造成終末期腎臟疾病的常見病因，有研究報道，狼瘡性腎炎約占我國終末期腎病的1%～3%?？乖贵w復合物在腎小球局部的沉積是造成腎功能損害的最基本病理改變，患者會在5～20年內緩慢進展至腎功能不全；嚴重的腎臟功能損害可以直接或間接影響SLE患者的生存率，也成為造成SLE患者死亡的主要原因之一〔8〕。IA治療的最大價值在于直接清除自身抗體，尤其是與預后情況密切相關的抗ds-DNA抗體，進而減少了抗原抗體復合物對腎小球的損害〔9〕。本研究提示DNAIA聯(lián)合糖皮質激素、環(huán)磷酰胺治療有助于改善狼瘡性腎炎患者的腎功能情況。

抑制性T淋巴細胞生成不足會造成CD8+T細胞抑制B淋巴細胞的作用減弱，進而導致B淋巴細胞異常增殖并分泌大量Ig，造成體內Ig含量增加〔10〕。除此之外，補體也參與了免疫功能的調節(jié)及抗原抗體復合物的形成。SLE患者體內存在大量自身抗體，在形成抗原抗體復合物的吞噬會消耗大量補體，造成體內補體含量下降〔11〕。IA治療能夠及時清除體內的自身抗體，進而調節(jié)免疫功能恢復平衡〔12〕。本研究提示DNAIA聯(lián)合糖皮質激素、環(huán)磷酰胺有助于調節(jié)免疫功能。本研究的局限性在于沒有對治療的安全性進行比較，有待于擴大樣本展開研究。

參考文獻4

1張海紅，譚曉軍.應用DNA免疫吸附治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效觀察〔J〕.四川醫(yī)學，2014；35(1)：133-4.

2陸再英，鐘南山．內科學〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：860-1.

3Chiche L,Cournac JM,Mancini J,etal.Normalization of serum-free light chains in patients with systemic lupus erythematosus upon rituximab treatment and correlation with biological disease activity〔J〕.Clin Rheumatol,2011；30(5):685-9.

4Mino Y,Naito T,Shimoyama K,etal.Effective plasma concentrations of mycophenolic acid and its glucuronide in systemic lupus erythematosus patients in the remission-maintenance phase〔J〕.J Clin Pharm Ther,2012；37(2):217-20.

5陳佩玲，謝倫芳，王維利，等.DNA280免疫吸附柱治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的不良反應及其應對〔J〕.安徽醫(yī)藥，2012；16(7)：1018-20.

6Hershko AY,Scheiman-Elazari A,Aamar S,etal.Extracorporeal immunoadsorption of antibodies against the VRT-101 laminin epitope in systemic lupus erythematosus: a feasibility evaluation study〔J〕.Immunol Res,2013；56(2-3):376-81.

7吳潮清，熊禮佳，賀紅光，等.DNA免疫吸附聯(lián)合藥物治療重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡的近期療效觀察〔J〕.中國中西醫(yī)結合急救雜志，2014；21(2):84-7.

8許化恒.外周血中Th17、Th1、IL-23及IFN-γ在老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的表達及臨床意義〔J〕.中國老年學雜志，2014；34(16)：4553-4.

9何先紅，林波，李明清，等.DNA免疫吸附柱治療狼瘡性腎炎的臨床應用〔J〕.中國傷殘醫(yī)學，2012；20(1)：19-20.

10吳文冰，陳雯，彭迎霞，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體液免疫功能分析〔J〕.實驗與檢驗醫(yī)學，2013；31(6)：606-7.

11Villalta D,Bizzaro N,Bassi N,etal.Anti-dsDNA antibody isotypes in systemic lupus erythematosus: IgA in addition to IgG anti-dsDNA help to identify glomerulonephritis and active disease〔J〕.PLoS One,2013；8(8):e71458.

12陳莎莎，王麗馨，鄧少麗，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫功能變化的初步研究〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014；30(21):3201-2,3205.

〔2014-12-17修回〕

(編輯苑云杰)

基金項目：福建省自然科學基金計劃項目(2015J01459)

中圖分類號〔〕R593.2〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6882-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.109