歐小虹　李茂蓉　劉　瑛　陳　芳

(北京市海淀醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京　100080)

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初發(fā)2型糖尿病患者HbA1c水平與CA19-9、CEA的相關(guān)性

歐小虹李茂蓉劉瑛1陳芳

(北京市海淀醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京100080)

摘要〔〕目的探討初發(fā)2型糖尿病(T2DM)患者糖化血紅蛋白(HbA1c)水平與血清糖鏈抗原199(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)水平的相關(guān)性。方法選取2011年1月至2014年12月的初發(fā)T2DM患者120例(年齡﹥40歲)為研究對(duì)象，129例在該院體檢中心接受體檢的HbA1c正常且年齡匹配的人群作為對(duì)照組，比較兩組的體重指數(shù)(BMI)、CA19-9、CEA、C-反應(yīng)蛋白(CRP)及各生化指標(biāo)之間的差異。根據(jù)CA19-9、CEA的測(cè)定數(shù)值把T2DM組又分為CA19-9、CEA陽(yáng)性亞組，比較CA19-9、CEA陽(yáng)性亞組血糖控制前后CA19-9、CEA數(shù)值差異，并測(cè)定CA19-9及CEA血糖控制前后的陽(yáng)性率。結(jié)果初發(fā)糖尿病組的BMI、甘油三酯(TG)、CA19-9、CEA、空腹血糖(FBG)、HbA1c、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)及CRP都明顯高于對(duì)照組(均P<0.01)；T2DM組CA19-9及CEA陽(yáng)性亞組比較血糖控制前后CA19-9、CEA的數(shù)值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)；FBG、HbA1c與CA19-9、CEA有明顯的正相關(guān)性。結(jié)論初發(fā)T2DM患者中CA19-9、CEA的水平明顯高于血糖正常組，此二項(xiàng)指標(biāo)與FBG及HbA1c水平有關(guān)，且HbA1c水平是CA19-9、CEA的獨(dú)立相關(guān)因素。

關(guān)鍵詞〔〕初發(fā)2型糖尿??；糖化血紅蛋白；血清糖鏈抗原199；癌胚抗原

1北京市海淀醫(yī)院統(tǒng)計(jì)室

第一作者：歐小虹(1967-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事糖尿病及甲狀腺疾病研究。

在臨床上，糖尿病和胰腺癌關(guān)系密切，在胰腺癌合并糖尿病的患者中，病程≤2年的糖尿病患者占總?cè)藬?shù)的88%〔1，2〕。血清癌抗原糖鏈抗原199(CA19-9)是一種腫瘤相關(guān)抗原，對(duì)胰腺良、惡性疾病的診斷具有一定價(jià)值，糖尿病人群中其數(shù)值出現(xiàn)升高的比例較高〔3〕。血清癌胚抗原(CEA)對(duì)腫瘤的診斷、治療效果的判定和預(yù)后情況等都有非常重要的意義，但T2DM患者血清CEA高于健康人群的確切原因仍不清楚〔4〕。本課題擬研究初發(fā)2型糖尿病(T2DM)患者糖化血紅蛋白(HbA1c)水平與CA19-9、CEA升高的相關(guān)性。

1方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：初發(fā)T2DM組：選擇2011年1月至2014年12月在我院住院的初發(fā)T2DM患者120例(男71例，女49例)，糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)按1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。以血清CA19-9≥39 U/ml及CEA≥3.4 ng/ml為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)。初發(fā)T2DM組根據(jù)CA19-9、CEA的測(cè)定數(shù)值又分為CA19-9、CEA陽(yáng)性亞組，CA19-9陽(yáng)性亞組42例(男28例，女14例)，CEA陽(yáng)性亞組25例(男17例，女8例)，上述2個(gè)亞組經(jīng)3個(gè)月的降糖治療后復(fù)測(cè)CA19-9、CEA、HBA1c。

對(duì)照組：選擇在我院體檢中心接受常規(guī)體檢且HbA1c結(jié)果正常的對(duì)象129例(男76例，女53例)為對(duì)照組。

所有入組患者均經(jīng)腹部及胸部影像學(xué)檢查排除腫瘤。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有明確良、惡性腫瘤病史患者；②1型糖尿病、妊娠糖尿病及特殊類型糖尿病患者；③合并急性胃、十二指腸潰瘍及急、慢性胰腺炎、胰腺手術(shù)外傷史的患者；④嚴(yán)重心、腦血管疾病及心、腎功能不全患者；⑤急性肝炎患者。

1.2測(cè)定方法Cobas 8000 生化檢測(cè)儀檢測(cè)ALT、TG、膽固醇(TC)、GGT、C-RP、FBG及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。Tosoh 高效液相色譜法檢測(cè)HbA1c水平。羅氏E170全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)CA19-9、CEA水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件，兩組間均值的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。多因素分析采用多元回歸分析。

2結(jié)果

2.1初發(fā)T2DM組與對(duì)照組臨床特征及CA19-9、CEA水平比較見(jiàn)表1。初發(fā)T2DM組的BMI、TG、CA19-9、CEA、FBG、HbA1c、ALT、GGT、CRP都明顯高于對(duì)照組(均P<0.01)。

初中數(shù)學(xué)教師應(yīng)通過(guò)不斷學(xué)習(xí)，認(rèn)真研究教育改革方案，對(duì)教材的內(nèi)容不斷更新，提高對(duì)課程改革的認(rèn)識(shí)，在課余時(shí)間多與辦公室其他數(shù)學(xué)教師進(jìn)行探討，尋求更加有效的教學(xué)方式。教師要時(shí)刻把學(xué)生放在第一位，學(xué)生的發(fā)展高于一切，考試考得好固然好，考得不好也并不代表這個(gè)學(xué)生不重要；考試的分?jǐn)?shù)不能決定一切，考試只是一個(gè)檢測(cè)而已。在平時(shí)生活中應(yīng)盡可能了解每位學(xué)生的個(gè)性、情緒，解決學(xué)生數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)以外的問(wèn)題，讓他們知道，教師時(shí)刻在他們身邊，這也是調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)積極性的有效方式之一。

2.2初發(fā)T2DM患者中HbA1c、CA19-9、CEA陽(yáng)性亞組血糖控制前后比較見(jiàn)表2、表3，經(jīng)降糖治療后，CA19-9、CEA的數(shù)值較前下降(P<0.01)。

項(xiàng)目初發(fā)T2DM組(n=120)對(duì)照組(n=129)t值P值年齡(歲)49.6±6.4650.18±6.490.6150.539BMI(kg/m2)25.9±2.0424.98±2.892.6620.008TC(mmol/L)9.23±1.665.61±0.310.1140.910TG(mmol/L)10.47±2.904.74±0.518.812<0.01LDL-C(mmol/L)3.13±0.923.32±0.78-1.4800.141CA19-9(U/ml)20.86±8.3711.97±4.235.128<0.01CEA(ng/ml)2.77±1.211.58±0.395.245<0.01FBG(mmol/L)10.47±2.904.74±0.5116.635<0.01HbA1c(%)9.23±1.665.61±0.3118.268<0.01ALT(U/L)41.79±20.1025.66±12.455.951<0.01GGT(U/L)43.26±19.4621.2±6.306.279<0.01CRP(mg/L)4.68±2.141.76±0.795.854<0.01

指標(biāo)降糖治療前降糖治療后t值P值CA19-9(U/ml)46.97±9.2428.86±6.925.43﹤0.01HBA1c(%)10.41±1.576.92±0.816.82<0.01

指標(biāo)降糖治療前降糖治療后t值P值HbA1c(%)9.95±1.206.93±0.708.14<0.01CEA(ng/ml)5.72±1.893.13±0.864.65<0.01

2.3初發(fā)T2DM患者降糖治療前后CA19-9、CEA 陽(yáng)性率的比較降糖治療前后CA19-9的陽(yáng)性率分別為35%、8.3%，CEA為20.8%及5.8%。

2.4相關(guān)性分析CA199與HbA1c、FBG、TG、GGT有明顯相關(guān)性(r=0.529，r=0.439，r=0.252，r=0.154，P<0.05)。以CA19-9為因變量，以HbA1c、GGT、C-RP為自變量進(jìn)行多元回歸分析，結(jié)果顯示：HbA1c、GGT、CRP是CA19-9獨(dú)立的相關(guān)因素(P<0.01或P<0.05)。 CEA與FBG、HbA1C、TG 有明顯相關(guān)性(r=0.389，r=0.375，r=0.221，P<0.01)。以CEA為因變量，以HbA1c為自變量做多元回歸分析：HbA1c是CEA獨(dú)立的相關(guān)因素(P<0.05)。

3討論

近年來(lái)，很多研究均證實(shí)T2DM患者中惡性腫瘤發(fā)生率明顯增加，最常見(jiàn)的腫瘤為消化道腫瘤，其中，胰腺癌是消化道腫瘤的典型代表，且惡性度較高。糖尿病與胰腺癌密切相關(guān)，糖尿病是胰腺癌獨(dú)立的危險(xiǎn)因素〔5〕：病理學(xué)研究中的最新理論把糖尿病描述為慢性胰腺炎的最后階段，而慢性胰腺炎則是胰腺癌的一個(gè)危險(xiǎn)因素，所以糖尿病也就成為胰腺癌的危險(xiǎn)因素。因此，在臨床上應(yīng)密切關(guān)注糖尿病發(fā)展成胰腺癌的可能性〔3，6〕。特別是病程<2年的糖尿病患者，患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)更大〔6〕。另外，對(duì)于有糖尿病病史但無(wú)糖尿病家族史、非肥胖的患者，迅速惡化的高血糖狀態(tài)和腫瘤標(biāo)志物升高可能是診斷早期胰腺癌的線索。其機(jī)制為：長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)對(duì)胰腺產(chǎn)生的慢性刺激以及胰島素抵抗導(dǎo)致的代償性高胰島素血癥，均能促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，誘發(fā)胰腺癌〔2〕。有研究表明，機(jī)體的正常細(xì)胞在適應(yīng)高血糖狀態(tài)過(guò)程中，會(huì)發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變，從而形成具有較強(qiáng)糖酵解能力的惡性腫瘤細(xì)胞〔7〕。

有研究提示，初發(fā)T2DM患者中胰腺癌的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通人群，胰腺癌可能是導(dǎo)致糖尿病的原因〔8〕。胰腺癌患者發(fā)生的糖尿病以胰島素抵抗為顯著特征：外周胰島素抵抗造成糖原合成和葡萄糖儲(chǔ)存缺陷，從而導(dǎo)致血糖升高和新發(fā)糖尿病的發(fā)生〔8〕。而手術(shù)切除胰腺癌則可使患者的血糖狀況得到改善〔3〕。相關(guān)研究提示糖尿病可能是胰腺癌的首發(fā)癥狀，是胰腺癌所引起的后果之一〔9〕。

CA19-9是一種與腫瘤相關(guān)的抗原，在胰腺、胃腸道及結(jié)腸癌中都呈明顯增高，它又是可能由糖尿病引起的胰腺組織損傷的標(biāo)志〔5〕。它在無(wú)腫瘤的T2DM患者的血清中明顯升高，暗示與糖尿病控制不佳有關(guān)〔3〕。CA19-9也被用于胰腺癌的診斷，診斷陽(yáng)性率>80%，但不能滿足胰腺癌的早期診斷。CEA是一種酸性糖蛋白，在血清中含量很低，而在血糖控制較差的患者體內(nèi)含量卻明顯高于血糖正常人群。其可能的機(jī)制為：惡性腫瘤與糖尿病在細(xì)胞、體液免疫改變等方面有共同點(diǎn)，即惡性腫瘤的發(fā)生和預(yù)后與細(xì)胞及體液免疫紊亂直接相關(guān)。長(zhǎng)期高血糖可致細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，T淋巴細(xì)胞比例失調(diào)，還與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平增加及內(nèi)皮素的作用有關(guān)〔4〕。糖尿病患者CEA水平高于正常值范圍雖然不能直接與惡性腫瘤劃等號(hào)，但是對(duì)其動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行長(zhǎng)期觀察是十分必要的。

綜上所述，在本研究中，初發(fā)T2DM患者個(gè)體血糖的控制影響CA19-9、CEA的水平，CA19-9、CEA與HBA1c及FBG均呈明顯的正相關(guān)性，這與Naim等〔10〕研究結(jié)果一致。 但是在伴有高CA19-9、CEA水平的糖尿病患者中，高血糖仍是一個(gè)潛在的混淆因素，目前還無(wú)法弄清楚高CA19-9、CEA水平是癌前還是良性狀態(tài)〔10〕。所以應(yīng)把血清CA19-9、CEA兩項(xiàng)指標(biāo)作為初發(fā)T2DM患者醫(yī)學(xué)檢測(cè)的常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行篩查，一旦出現(xiàn)經(jīng)降糖治療后上述指標(biāo)仍舊居高不下甚至上升的現(xiàn)象，則需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)其動(dòng)態(tài)變化，并增加影像學(xué)檢查手段，警惕惡性腫瘤的發(fā)生，從而達(dá)到降低惡性腫瘤死亡率的目標(biāo)。

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〔2015-07-07修回〕

(編輯曲莉)

中圖分類號(hào)〔〕R587.1〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)23-6777-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.057