陳木娟

臨床氟喹諾酮類藥的藥理分析

陳木娟

氟喹諾酮類藥是喹諾酮和氟原子結(jié)合后形成的一種新型的喹諾酮類藥,是殺菌劑或者說是一種抗菌藥,它的作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌DNA螺旋酶作用,阻礙靜止期和生長繁殖期細(xì)菌的DNA復(fù)制。增加了氟原子的喹諾酮也增加了脂溶性和對組織細(xì)胞的穿透力,所以吸收特別好,其組織濃度高,延長了半衰期,增加了抗菌譜和殺菌效果。具有很強(qiáng)的抗菌后效應(yīng),即使血藥濃度已降低到極低水平,仍然會(huì)有明顯的抑菌作用。本次研究對氟喹諾酮類藥物的藥理進(jìn)行分析。

氟喹諾酮類藥；藥理效果；不良反應(yīng)

現(xiàn)在抗生素被廣泛的應(yīng)用于臨床治療中,在抗生素的使用過程中產(chǎn)生越來越多的耐藥菌,嚴(yán)重影響患者的病癥治療效果。氟喹諾酮是新一代的廣譜抗菌藥,現(xiàn)在對氟喹諾酮藥物進(jìn)行藥理分析,發(fā)現(xiàn)其抗菌作用十分明顯,目前被廣泛應(yīng)用的幾種氟喹諾酮藥物有左氧氟沙星、諾氟沙星、氟羅沙星等［1］。氟喹諾酮是一種人工合成抗菌藥,是一種造福于人類的新型抗感染藥物,氟喹諾酮類的抗菌譜非常廣,而且抗菌活性比較強(qiáng)、口服吸收良好與其他的抗菌藥之間沒有交叉耐藥的情況。

1 廣泛的臨床抗菌效果

1.1構(gòu)效分析 氟喹諾酮類藥物屬于第三類喹諾酮類藥物,因?yàn)樵卩Z酮萘啶環(huán)上加一個(gè)氟原子,所以命名為氟喹諾酮類。和第一代、第二代比較,第三代喹諾酮類藥物在結(jié)構(gòu)上母環(huán)既增加了1個(gè)羧基還引進(jìn)了氟原子,這增加了藥物對細(xì)菌的通透性以及結(jié)合能力。從而擴(kuò)大了氟喹諾酮類藥物的抗菌譜,對臨床上比較常見的革蘭陽性菌具有較強(qiáng)的抗菌作用,但是據(jù)有關(guān)報(bào)道［2］,第三代氟喹諾酮藥物的主要代表藥物有左氧氟沙星、氧氟沙星以及諾氟沙星和環(huán)丙沙星,環(huán)丙沙星的抗菌效果最強(qiáng),司帕沙星是第四代氟喹諾酮類藥物,其是對革蘭陽性菌的殺菌效果最為顯著。

1.2抗菌機(jī)制以及活性 氟喹諾酮藥物的殺菌機(jī)制為抑制脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶的活性,使得細(xì)胞不能正常分裂,從而殺滅菌種。對于該酶的作用主要在三個(gè)方面,①抑制脫氧核糖核酸(DNA)回旋酶,通過抑制DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅱ,阻止細(xì)菌信便核糖核酸(mRNA)以及蛋白質(zhì)的合成,使得細(xì)菌的CDA不能進(jìn)行復(fù)制,細(xì)菌的雙股DNA形成螺旋狀的過程阻斷,染色體受到不可逆的損害,使得細(xì)菌細(xì)胞不再進(jìn)行分裂。②氟喹諾酮藥物可以改變細(xì)胞壁糖肽的構(gòu)成,細(xì)菌的細(xì)胞壁主要是由肽聚糖組成,氟喹諾酮藥物可以降低細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的成分,導(dǎo)致細(xì)菌裂解。③氟喹諾酮類藥物誘導(dǎo)細(xì)菌的DNA錯(cuò)誤復(fù)制,導(dǎo)致細(xì)菌的基因突變以及導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

1.3耐藥機(jī)制 氟喹諾酮類藥物不易產(chǎn)生耐藥性以及交叉耐藥性。氟喹諾酮類藥物的機(jī)制是選擇性抑制細(xì)菌的酶的作用,干擾細(xì)菌DNA的復(fù)制導(dǎo)致細(xì)胞無法傳代。細(xì)菌對該類藥物的耐藥機(jī)制和藥物的抗菌靶點(diǎn)具有直接的相關(guān)性,細(xì)菌的染色體介導(dǎo)耐藥,氟喹諾酮類藥物耐藥決定區(qū)域的基因突變是細(xì)菌對該類藥物產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制,質(zhì)粒的基因以及主動(dòng)外排作用都是產(chǎn)生耐藥的因素。隨著氟喹諾酮類藥物在臨床上廣泛的應(yīng)用,細(xì)菌耐藥率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢,尤其是近幾年耐藥率上升特別快。對藥物使用的指征要明確,加強(qiáng)對抗菌藥物使用的管理,明確抗生素使用和細(xì)菌耐藥的關(guān)系。

2 藥物的使用

2.1藥物的分布 大多氟喹諾酮類藥物口服吸收良好,血藥濃度在給藥后1～2 h內(nèi)達(dá)到頂峰,而且生物利用度也比較高。但是諾氟沙星和環(huán)丙沙星除外。藥物和血漿中的蛋白融合率非常低,一般為10%～37%藥物是以原形從腎臟中排泄出,當(dāng)然不同的藥物個(gè)體差異也比較大,少數(shù)藥物通過肝臟代謝。左氧氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星主要自腎排出,諾氟沙星、環(huán)丙沙星部分在肝臟生物轉(zhuǎn)化,部分自腎排出。該類藥物的表觀分布容積大,在體內(nèi)的分布比較廣,可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺等部位。氧氟沙星、環(huán)丙沙星可進(jìn)入腦脊液,能達(dá)到有效治療濃度。在肝、腎、前列腺、輸卵管以及子宮內(nèi)膜中,藥物的濃度高于血藥濃度［3］。

2.2氟喹諾酮類藥物在臨床廣泛使用 ①作用于呼吸系統(tǒng)的感染 患者的慢性支氣管炎急性發(fā)作時(shí),可以選擇合適的藥物進(jìn)行治療,比如加替沙星。②生殖泌尿系統(tǒng)的感染 由于有的氟喹諾酮類藥物最后是通過泌尿系統(tǒng)從體內(nèi)排出,所以可對泌尿系統(tǒng)進(jìn)行有效的殺菌作用,利用這一特點(diǎn)可以對泌尿系統(tǒng)的感染進(jìn)行治療。③皮膚以及軟組織感染。

2.3藥物適應(yīng)證的選擇 隨著臨床醫(yī)藥的發(fā)展,氟喹諾酮類也迅速在發(fā)展,品質(zhì)越來越多,新品種也相繼問世。因此藥物的合理使用是一個(gè)值得研究的問題。氟喹諾酮的廣泛應(yīng)用取決于其對厭氧菌有很好的活性,早期的氟喹諾酮藥物對厭氧菌的作用不顯著,不管是早期還是新品的氟喹諾酮類藥物對革蘭陰性菌的作用沒有明顯差異,所以現(xiàn)在使用的很多的藥物仍然是以環(huán)丙沙星以及氧氟沙星為主,不需要使用新品氟喹諾酮類藥物。一般腸道以及泌尿系統(tǒng)的感染使用諾氟沙星治療。而感冒傷寒以氧氟沙星、環(huán)丙沙星治療,綠膿桿菌泌尿及呼吸道感染感染首選環(huán)丙沙星。

3 藥物的不良反應(yīng)及對策

不良反應(yīng)類型有胃腸道反應(yīng),是口服藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)之一,表現(xiàn)為惡心、消化不良,少數(shù)表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉等。氟喹諾酮類藥物有一定的脂溶性,可以通過血腦屏障,該藥還會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),表現(xiàn)為頭暈、失眠、頭痛等,比較嚴(yán)重的癥狀為驚厥、精神異常、癲癇等發(fā)作。皮膚反應(yīng)是由于該類藥物的光毒反應(yīng)以及光過敏反應(yīng)引起,大多數(shù)為光過敏反應(yīng),患者在陽光下會(huì)出現(xiàn)皮膚脫落、糜爛等不良現(xiàn)象；停藥后,癥狀減弱。

氟喹諾酮類藥物由于其抗菌效果顯著且在臨床上應(yīng)用廣泛,當(dāng)然藥物也會(huì)引起一些不良反應(yīng)和耐藥性,所以在藥物的使用中,要掌握藥物的適應(yīng)證和合適的劑量。

總之,要了解臨床氟喹諾酮類藥物的藥理,以確保安全有效的使用該類藥物。

［1］張?jiān)虑?氟喹諾酮類藥物的藥理特點(diǎn)及研究概況.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(24):2024-2027.

［2］盧健聰,蔡紹曦.關(guān)注氟喹諾酮類藥物的安全性.中國臨床藥理學(xué)雜志,2010,25(6):534-538.

［3］鄭坤.氟喹諾酮類藥物的藥理特點(diǎn).職業(yè)與健康,2013,29(12): 1528-1529.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.08.214

2016-01-08］

518000 廣東省深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院藥劑科