張明雷

進展期胃癌治療中新輔助化療的應用價值研究

張明雷

目的研究進展期胃癌治療中新輔助化療的應用價值。方法60例進展期胃癌患者,采用新輔助化療(FOLFOX4方案),并根據腫瘤情況選擇手術治療方式,觀察治療效果。結果36例患者化療后主要臨床癥狀不同程度緩解;60例患者總有效率為73.3%。2次新輔助化療后,根治性切除率為76%;60例患者中累計出現副作用38例,對癥處理后副作用均有不同程度緩解。結論新輔助化療用于進展期胃癌的治療,臨床療效顯著,根治性切除率高,副作用輕微,具有較高的臨床治療價值。

新輔助化療；胃癌；進展期

胃癌的發(fā)病率較高,嚴重影響患者的生活質量。臨床研究表明［1］,新輔助化療用于進展期胃癌的治療,可以提高根治性手術的切除率,且副作用輕微。對此,本院采用新輔助化療對60例進展期胃癌患者進行治療,并取得滿意效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年8月～2014年8月本院收治的60例進展期胃癌患者。納入標準［2］: 超聲內鏡檢查及吸針活檢確診為進展期胃癌,無急性并發(fā)癥患者;排除標準: 急性胃穿孔,大量黑便、嘔血,賁門或幽門梗阻患者。其中男41例,女19例;年齡50～77歲,平均年齡(62.5±5.7)歲;病程2～4年,平均病程(2.8±0.8)年;其中未分化癌3例,印戒細胞癌6例,粘液腺癌8例,低分化腺癌15例,中分化腺癌28例;Ⅲa期34例,Ⅲb期16例,Ⅳ期10例,均無遠處轉移。

1.2方法

1.2.1基礎處理 患者入院后采集血液標本,新輔助化療前實施CT檢查,選取FOLFOX4方案進行化療,1個療程為5 d,每隔3～4周后進行第2個療程;2次化療結束后,根據治療效果的評估對適宜開展手術的患者進行篩選,患者手術治療前后按照胃腸外科圍術期的常規(guī)方法進行。

1.2.2新輔助化療 第1天,給予奧沙利鉑85 mg/m2,靜脈滴注2 h內完成;第1天,給予亞葉酸鈣200 mg/m2,靜脈滴注2 h內完成;第1、2天給予氟尿嘧啶400 mg/m2,靜脈推注。氟尿嘧啶600 mg/m2,第1、2天,持續(xù)滴注22 h,14 d為1個周期。

1.2.3化療護理 化療期間,注意指導患者保暖、清淡飲食,定期進行肝腎功能及血常規(guī)檢查,輔助應用止吐藥物,增強免疫藥物和升高白細胞藥物。

1.3療效判定標準 采用實體瘤近期療效評價標準［3］(WHO推薦)分為: 進展: 新病灶出現,或腫瘤病灶增大＞25%;穩(wěn)定:無新病灶出現,腫瘤病灶增大＜25%或縮小＜25%;部分緩解:無新病灶,縮?。?0%;完全緩解: 可見病變全部消失?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

2 結果

2.160例患者中,第1次化療前,消化道出血6例,梗阻癥狀10例,上腹痛13例,體重下降15例,食欲減退16例;2次化療后,消化道停止出血4例,梗阻癥狀緩解5例,上腹痛緩解6例,體重增加9例,食欲較治療前增進12例,主要臨床癥狀不同程度緩解患者共36例。

2.260例患者中,療效進展5例,穩(wěn)定11例,部分緩解38例,完全緩解6例,總有效率為73.3%。2次新輔助化療后,實施手術患者共50例,其中根治性切除38例,姑息性切除6例,行探查術6例,根治性切除率為76%。

2.3化療期間,60例患者中累計出現副作用38例,其中腹瀉2例,白細胞數目減少3例,便秘6例,肢體末梢感覺異常9例,惡心嘔吐18例。及時給予止瀉藥、止吐藥、升白細胞藥等對癥處理后,患者化療期間藥物相關副作用不同程度緩解。

3 討論

胃癌的發(fā)展過程是進行性的,其病因尚不明確,但已有研究表明,胃癌發(fā)病與幽門螺桿菌感染、高鹽飲食及吸煙等有關。我國早期胃癌的確診率較低,患者就診時多已發(fā)展至疾病晚期。進展期胃癌主要包括臨床Ⅲ期及Ⅳ期胃癌,癌癥組織浸潤已穿透肌層達到漿膜層。臨床治療進展期胃癌主要采取手術方法,一般包括擴大根治術、短路手術及根治性切除術等。但進展期腫瘤組織浸潤較深,手術操作難度較大,預后差,術后復發(fā)率及病死率較高。研究表明,進展期胃癌患者術前采用新輔助化療消除遠處微小病灶,可有效提高腫瘤的切除率,對手術治療效果的提升具有一定作用。本研究所選用的FOLFOX4方案主要是聯合亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶(5-FU)和奧沙利鉑的一種化療方案,其中奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗腫瘤藥物,是環(huán)已二胺類化合物及周期非特異性藥物［4］。相比于順鉑,奧沙利鉑與作用靶點的結合更加牢固,因而能夠較好的殺傷腫瘤細胞;奧沙利鉑與順鉑的交叉度低,其抗瘤譜更廣;同時,奧沙利鉑與5-FU類藥物協(xié)同作用,療效更加明顯。

早期,FOLFOX4方案主要用于晚期結直腸惡性腫瘤的治療,隨后FOLFOX4方案在胃癌化療中的作用也得到了臨床工作者的肯定。目前,胃癌輔助化療中FOLFOX4方案的應用越來越廣泛。方案中奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-FU等藥物的劑量和強度適中,符合國人體質。有學者報道［5］,胃癌患者采取FOLFOX4方案進行治療,有效率為43%～55%,化療期間藥物的不良反應輕微,提示FOLFOX4方案的治療效果明顯。本研究FOLFOX4方案的總有效率為73.3%,高于文獻報道［5］,可能與納入病例人數較少有關,且根治性切除率為76%,說明新輔助化療后手術切除率較高。據資料統(tǒng)計,FOLFOX4方案的不良反應主要包括胃腸道反應、骨髓抑制及感覺神經毒性,即惡心嘔吐、腹瀉便秘、粒細胞數目減少、四肢末梢感覺異常;化療期間腎臟、肝臟功能損害及脫發(fā)等嚴重反應較少。本組患者化療持續(xù)2個療程,累計發(fā)生藥物不良反應者共38例,感覺神經毒性、骨髓抑制及胃腸道反應等副作用輕微,無臟器功能損害、脫發(fā)等嚴重副作用,且給予對癥治療后均有不同程度的緩解,表明患者均可耐受FOLFOX4方案的化療。另外,本組患者經歷2個療程的化療后,消化道出血、梗阻癥狀、上腹痛、體重下降、食欲減退等均有不同程度的緩解,緩解36例,說明FOLFOX4方案這一新輔助化療能夠明顯緩解患者的臨床癥狀,減輕痛苦,且有助于進展期胃癌患者生活質量的提高。

綜上所述,進展期胃癌患者采用FOLFOX4方案這一新輔助化療措施,能夠明顯緩解患者的臨床癥狀,提高手術切除率,且毒副作用輕微,患者耐受性良好,其在進展期胃癌治療中的應用價值較高,值得臨床進一步推廣。

［1］于金海,孫東輝,肖大雷,等.應用FOLFOX6方案聯合腹腔熱灌注行Ⅳ期胃癌新輔助化療40例患者臨床效果.臨床與病理雜志,2015,30(z1):52.

［2］黃晉熙,楊鐵軍,王程虎,等.多西他賽和順鉑新輔助化療聯合腸內腸外營養(yǎng)治療胃癌幽門梗阻臨床研究.中國臨床藥理學雜志,2014,20(10):901-903.

［3］王浩,劉超,周少飛,等.改良FOLFOX7方案對III期胃癌新輔助化療的臨床觀察.疑難病雜志,2012,11(3):186-188.

［4］黃晉熙,楊鐵軍,王程虎,等.術前新輔助化療結合腸內營養(yǎng)對胃癌患者腫瘤細胞增殖活性的影響.中國現代醫(yī)學雜志,2015,25(3):28-30.

［5］鄭勇斌,曹峰瑜,劉克杰,等.腫瘤血管正常化窗口對不能切除胃癌患者新輔助治療的指導.中華胃腸外科雜志,2012,15(1):55-58.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.08.131

2015-12-29］

453000 河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院腫瘤科