李 忻，邵 丹，嚴(yán)明蘭

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 藥學(xué)部，吉林 長春130033)

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鹽酸溴己新葡萄糖注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)1 例

李 忻，邵 丹*，嚴(yán)明蘭*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 藥學(xué)部，吉林 長春130033)

1 臨床資料

患兒，女，13歲，出生史正常，既往健康。4天前無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，體溫多呈中度熱，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院靜點(diǎn)“藥物”(具體名稱及劑量不詳)未見好轉(zhuǎn)。于1天前出現(xiàn)陣發(fā)性咳嗽，伴咳白痰，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行CT檢查，考慮為肺炎。2015年6月11日家屬為求進(jìn)一步系統(tǒng)診治來到我院兒科。入院查體：體溫37.1℃，脈搏90次/分，呼吸20次/分，血壓101/58 mmHg，體重45kg。雙肺聽診呼吸音粗，未聞及明顯干濕性啰音。病程中無惡心、嘔吐；無乏力、盜汗；睡眠、飲食尚可；二便如常。入院后結(jié)合相關(guān)檢查：血常規(guī)示W(wǎng)BC3.8×109/L，RBC4.77×1012/L，HGB128 g/L，PLT184×109/L，NE51.0%，LY26.8%。肺CT：雙肺紋理增強(qiáng)，右肺上野可見大片狀密度增高影，邊界不清，縱膈窗面積減小。C反應(yīng)蛋白(CRP)19.58 mg/L，降鈣素原(PCT)35.31，結(jié)果：右肺炎癥可能性大。完善相關(guān)檢查，給予抗感染、化痰對癥治療。2016年6月11日予以靜脈滴注喜炎平注射液、醒腦靜注射液、鹽酸溴己新葡萄糖注射液及五水頭孢唑林鈉抗感染、化痰等對癥治療。2016年6月11日晚21：08靜點(diǎn)鹽酸溴己新葡萄糖注射液[100 ml：4 mg](石家莊四藥有限公司，批號：1512063101)20 ml后突然出現(xiàn)寒戰(zhàn)、惡心，伴有發(fā)熱，體溫39.0℃左右，心、肺、腹查體未見異常，臨床不除外鹽酸溴己新葡萄糖注射液過敏所致的不良反應(yīng)，立即停用鹽酸溴己新葡萄糖注射液，給予靜脈滴注維生素C注射液1.0 g及葡萄糖酸鈣注射液1.0 g抗過敏、肌注復(fù)方氨林巴比妥注射液2 ml退熱、靜脈滴注維生素B6注射液100 mg止吐及補(bǔ)液等對癥治療；約1 h后體溫升高到40.0℃，伴有呼吸急促、譫妄、煩躁、胡言亂語，立即給予心電、血氧、血壓監(jiān)護(hù)，心率波動于130-140次/分，血氧飽和度92%-95%，血壓100/60 mmHg，呼吸30次/分。咽充血，雙肺聽診呼吸音粗，未聞及明顯干濕性啰音。查體：心率140次/分，心音有力，未聞及雜音。腹軟，無壓痛。腦膜刺激征陰性，病理反射未引出，顱神經(jīng)查體未見異常。立即給予復(fù)方雙氯芬酸鈉2 ml肌注、甘露醇注射液45 g加壓靜點(diǎn)及補(bǔ)液對癥治療。約1 h后逐漸熱退，患兒一般狀態(tài)較好，意識清楚，神清語明，呼吸平穩(wěn)，咽充血。雙肺聽診呼吸音粗，未聞及啰音。心率82次/分，心音有力，節(jié)律規(guī)整。神經(jīng)系統(tǒng)查體未見異常。其臨床癥狀很快減輕，病情好轉(zhuǎn)，于2015年6月25日出院。

2 討論

患兒因發(fā)熱，陣發(fā)性咳嗽伴咳白痰，予以靜脈滴注鹽酸溴己新葡萄糖注射液化痰治療。靜脈滴注鹽酸溴己新葡萄糖注射液20 ml即出現(xiàn)寒戰(zhàn)、惡心，伴有發(fā)熱，體溫39.0℃左右，對癥治療；約1 h后再次出現(xiàn)體溫升高到40.0℃，譫妄、煩躁、胡言亂語，對癥治療，約1 h后患兒上述癥狀逐漸緩解并好轉(zhuǎn)。該反應(yīng)與靜脈滴注鹽酸溴己新葡萄糖注射液具有時間關(guān)聯(lián)性。故考慮上述嚴(yán)重不良反應(yīng)是靜脈滴注鹽酸溴己新葡萄糖注射液過敏所致。

鹽酸溴己新葡萄糖注射液屬黏痰調(diào)節(jié)劑，有較強(qiáng)的溶解黏痰作用，可使痰中的多糖纖維素裂解，稀化痰液。抑制杯狀細(xì)胞和黏液腺體合成糖蛋白使痰液中的唾液酸減少，減低痰黏度，便于排出。適用于慢性支氣管炎及呼吸道疾病且黏痰不易咳出患者，臨床應(yīng)用廣泛。根據(jù)藥品說明書，其不良反應(yīng)常見為惡心、嘔吐、頭痛、頭昏、腹瀉等，嚴(yán)重的可致皮疹、遺尿。查閱相關(guān)文獻(xiàn)，有報道溴己新致胸悶、氣急、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、面部潮紅、皮疹瘙癢等過敏反應(yīng)[1，2]，溴己新致面部麻木不良反應(yīng)[3]，溴己新致雙硫侖樣反應(yīng)[4]，溴己新致肌張力增高嚴(yán)重不良反應(yīng)[5]，溴己新致過敏性休克[6]等，但所有查閱的文獻(xiàn)中，均沒有提到鹽酸溴己新葡萄糖注射液出現(xiàn)譫妄、煩躁、胡言亂語等新的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

溴己新葡萄糖注射液是一種弱酸性靜脈注射液，pH值3.5-5.0，在pH值不超過5.0，與其它藥物合用時不會產(chǎn)生乳白色沉淀，但與堿性藥物(pH值在7.0以上的藥物：茶堿、青霉素類鈉鹽、頭孢菌素類鈉鹽等)混合使用時，因堿性藥物使藥液pH值升高，導(dǎo)致鹽酸溴己新葡萄糖注射液中溴己新結(jié)晶析出，從而產(chǎn)生乳白色沉淀，因此使用本品時應(yīng)徹底用5%的葡萄糖注射液50-100 ml沖洗輸液管或進(jìn)行隔液處理，以免藥液發(fā)生渾濁，不用0.9%氯化鈉注射液沖管[7，8]。

氨溴索為溴己新的活性代謝產(chǎn)物[9]，在作用機(jī)制方面有和溴己新相似的一面，但氨溴索同時具有溴己新沒有的“獨(dú)門招數(shù)”，氨溴索為動力型祛痰類藥物，能夠?qū)Ψ闻荼砻娴幕钚晕镔|(zhì)產(chǎn)生刺激，在對黏液分泌過程進(jìn)行調(diào)節(jié)的同時，還能夠促進(jìn)支氣管黏膜上皮的纖毛運(yùn)動，提高其排送能力，使呼吸道內(nèi)黏液可在較短時間內(nèi)排出，改善癥狀；此外，氨溴索還可起到一定的肺部保護(hù)作用，避免肺組織受到過氧化物損傷，安全性能相對較高，其綜合作用優(yōu)于溴己新[10]。另外，氨溴索與阿莫西林、頭孢呋辛、紅霉素等抗菌藥物合用時，可增加這些藥物在肺部的分布濃度，提高抗菌療效。

Meta分析表明鹽酸溴己新葡萄糖注射液實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)大于對照組[11]。藥品說明書中對兒童和老年患者用藥情況尚不明確，故在藥品選擇上應(yīng)謹(jǐn)慎使用該藥物，病情必須使用該類藥物時可選擇氨溴索。對于使用該藥品要加強(qiáng)用藥前30 min內(nèi)監(jiān)測，及早發(fā)現(xiàn)ADE/ADR并及時處理，避免嚴(yán)重ADR/ADE的發(fā)生。

[1]劉亮亮，云 雄.1例鹽酸氨溴索注射液與鹽酸溴己新葡萄糖注射液交叉過敏反應(yīng)[J].中南藥學(xué)，2014，12(10)：1056.

[2]陳海霞.溴己新致過敏反應(yīng)1例報道[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2009，23(2)：150.

[3]李曉智.2例注射用頭抱類抗生素與鹽酸澳己新葡萄糖注射液聯(lián)用出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)原因分析[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2014，38(3)：306.

[4]楊桂欣，張雯晶.溴己新葡萄糖注射液致面部麻木1例[J].工企醫(yī)刊，2013,26(5)：420.

[5]丁永福.溴己新注射液致肌張力增高[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2009,11(5)：320.

[6]楊艷芳，侯周武.鹽酸溴己新葡萄糖注射液致過敏性休克1例[J].臨床合理用藥，2011,4(2)：134.

[7]王 穎，王 華.鹽酸溴己新葡萄糖注射液配伍禁忌(附一例報告)[J].北方藥學(xué)，2015，12(12)：118.

[8]李文輝.鹽酸溴己新與5%碳酸氫鈉注射液及0.9%氯化鈉注射液存在配伍禁忌[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志，2013.29(3):51.

[9]唐喆.氨溴索、溴己新2種方案治療輔治嬰幼兒急性支氣管炎的臨床療效觀察[J].臨床合理用藥，2013，6(9)：28.

[10]馮步山，杜水英.氨溴索與溴己新治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的效果觀察[J].醫(yī)藥前沿2015，5(33)：165.

[11]張 為，張美祥，譚 璐，等.溴己新不良反應(yīng)Meta分析[J].中國藥物警戒，2015，12(1)：49.

吉林省食品藥品安全檢測中心，項(xiàng)目編號：(2015)科技字(474)號

1007-4287(2016)11-1954-02

2015-12-21)

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