劉鵬

孕早期血清HCY及葉酸水平與自然流產(chǎn)的關(guān)系

劉鵬

目的探討妊娠早期階段血清同型半胱氨酸(HCY)和葉酸水平同自然流產(chǎn)之間的關(guān)系。方法選擇77例孕早期自然流產(chǎn)妊娠孕婦為觀察組,選取同時間段產(chǎn)檢的無流產(chǎn)史的健康早期妊娠女性78例為對照組,檢測分析組間HCY和葉酸水平,同時分析自然流產(chǎn)相關(guān)危險因素。結(jié)果觀察組孕早期是血清葉酸為(8.9±3.3)ng/ml,血清HCY為(11.9±4.3)μmol/L,對照組血清葉酸為(10.9±5.2)ng/ml,血清HCY為(9.4±4.8)μmol/L,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組年齡［觀察組(33.4±2.6)歲,對照組(24.5±2.1)歲］、孕產(chǎn)史、血清葉酸濃度、血清HCY濃度、文化程度、孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；高HCY、低葉酸、年齡、低BMI以及流產(chǎn)史均是自然流產(chǎn)的危險因素。結(jié)論孕早期血清HCY和葉酸水平與自然流產(chǎn)密切相關(guān),調(diào)整血清HCY、葉酸在適宜范圍有利于預(yù)防流產(chǎn)。

自然流產(chǎn)；葉酸；同型半胱氨酸；妊娠早期

自然流產(chǎn)機制復(fù)雜,與遺傳、內(nèi)分泌水平、感染性疾病等諸多因素相關(guān)［1］,雖然目前婦產(chǎn)科對于自然流產(chǎn)的研究不斷發(fā)展,但是仍然難以避免其發(fā)生。積極進(jìn)行自然流產(chǎn)病因和相關(guān)影響因素的研究,對于防治自然流產(chǎn)極為重要。本文通過分析孕早期階段母體血清HCY、葉酸濃度,旨在探討分辨二者與自然流產(chǎn)之間的關(guān)聯(lián),現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2016年1月本院接受孕早期者165例,年齡22～40歲,孕周2～11周。選取標(biāo)準(zhǔn)：①既往身體健康,生殖系統(tǒng)無結(jié)構(gòu)遺傳,未見感染性疾病,無生殖器官手術(shù)史；②未見全身性基礎(chǔ)疾病；③均為自然受孕,且孕周≤12周；④孕婦知情同意。其中有自然流產(chǎn)史77例為觀察組,78例無流產(chǎn)史者為對照組。

1.2 檢測指標(biāo)和方法 全部受試對象清晨空腹經(jīng)肘靜脈抽取5ml新鮮血液,經(jīng)過抗凝、干燥、離心等處理后,將上層血清收集保存在-30℃冰箱中作為待測標(biāo)本。分別應(yīng)用全自動生化分析儀(貝克曼DXC800)、全自動化學(xué)發(fā)光儀(貝克曼DXI)進(jìn)行血清HCY(循環(huán)酶法)和血清葉酸(化學(xué)發(fā)光法)檢測。

設(shè)計制定規(guī)范化調(diào)查問卷,詳實、準(zhǔn)確的記錄孕婦的個人資料,包括一般社會人口資料(年齡、文化)、孕產(chǎn)情況(生育史、流產(chǎn)史、孕前BMI、葉酸補充等)以及血液生化檢測結(jié)果(HCY和葉酸)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；單因素分析篩選組間顯著差別的變量后,通過Logistic回歸模型分析獨立危險因素。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組孕早期是血清葉酸為(8.9±3.3)ng/ml,血清HCY為(11.9±4.3)μmol/L,對照組血清葉酸為(10.9±5.2)ng/ml,血清HCY為(9.4±4.8)μmol/L,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組年齡［觀察組(33.4±2.6)歲,對照組(24.5±2.1)歲］、孕產(chǎn)史、血清葉酸濃度、血清HCY濃度、文化程度、孕前BMI等指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),結(jié)果發(fā)現(xiàn)上述指標(biāo)均可成為自然流產(chǎn)可能性影響因素；將上述指標(biāo)作為變量為進(jìn)一步代入Logistic回歸模型進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),年齡大、孕產(chǎn)次多、存在自然流產(chǎn)史、低BMI、高HCY、低葉酸均為自然流產(chǎn)的獨立危險因素。

3 討論

自然流產(chǎn)作為妊娠期間較為常見的不良事件,嚴(yán)重?fù)p害孕婦身心健康,為婦女家庭造成諸多負(fù)面困擾。雖然醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展,婦產(chǎn)科學(xué)關(guān)于自然流產(chǎn)的研究也在諸多增多,但是目前關(guān)于具體的發(fā)病原因和機制仍然處于未明了的階段。HCY屬于甲硫氨酸(即MET) 代謝產(chǎn)物之一,其富含硫氨基酸,HCY能夠通過生成超氧化物、過氧化物等物質(zhì)對血管內(nèi)皮細(xì)胞直接造成損傷,由于其能夠破壞血管壁和膠原纖維、促進(jìn)血管平滑肌增殖、誘導(dǎo)動脈粥樣硬化形成等,因此,對于機體健康損傷較大。正常情況下,HCY能夠在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生分解代謝,血液中僅有極少量存在(成年女性5～15 mol/L),但是在妊娠期間,血漿HCY會發(fā)生波動,但是主要以下降為為主(孕前50%左右)。HCY雖然并不直接參與蛋白質(zhì)合成、分解等過程,但由于能夠干預(yù)甲基化、硫化等關(guān)鍵性代謝過程,因此,對于蛋白質(zhì)形成具有間接性影響。葉酸是公認(rèn)的妊娠期保護(hù)性因素,葉酸過低能夠引發(fā)DNA合成受阻、影響有絲分裂而阻礙胚胎發(fā)育生長,在妊娠期間外源性補充葉酸也被廣泛接受。目前有研究顯示［2-4］血清HCY和葉酸關(guān)系密切,葉酸屬于HCY代謝的必需因子,能夠明顯降低HCY水平,而HCY能夠較為準(zhǔn)確的反應(yīng)葉酸代謝水平,二者均能夠影響自然流產(chǎn)的發(fā)生。目前臨床普遍認(rèn)為HCY導(dǎo)致自然流產(chǎn)機制主要包括以下幾點：①直接損傷血管內(nèi)皮、增強血小板活性,通過促進(jìn)形成高凝狀態(tài)引發(fā)栓塞至胎盤死亡；②增加氧自由基,通過改變氧化水平導(dǎo)致代謝紊亂而阻礙胚胎存活；③阻礙神經(jīng)管發(fā)育,導(dǎo)致畸形；④引發(fā)DNA合成異常和蛋白質(zhì)甲基化變異,導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育而流產(chǎn)。在本實驗中,結(jié)果顯示不僅年齡大、多次孕產(chǎn)史、既往自然流產(chǎn)、孕前低BMI等是自然流產(chǎn)獨立危險因素,而且高HCY血癥和葉酸缺乏也是自然流產(chǎn)獨立危險因素。

綜上所述,血清HCY過高、葉酸過低是自然流產(chǎn)獨立危險性因素,對于孕早期高HCY、低葉酸的孕婦應(yīng)高度警惕自然流產(chǎn)的發(fā)生。

［1］高志峰.62例習(xí)慣性流產(chǎn)女性血清同型半胱氨酸、葉酸、孕酮檢測結(jié)果分析.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新雜志,2015,12(24):141-142.

［2］速存梅,葉漢風(fēng),王玨,等.育齡婦女血清和紅細(xì)胞葉酸水平與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析.中國婦幼保健雜志,2015,30(2): 241-243.

［3］董燕燕,陳光亮.高同型半胱氨酸血癥危害及致病機制研究進(jìn)展.中國藥理學(xué)通報,2014,30(9):1205-1208.

［4］何可人,姚吉龍,劉慶芝,等.孕早期血清HCY及葉酸水平與原因不明自然流產(chǎn)的關(guān)系.中國計劃生育和婦產(chǎn)科雜志,2015,7(3):27-30.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.074

2016-04-11］

122000 朝陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科