王　倩，劉子豪

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白蒺藜的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

王倩1，劉子豪2

白蒺藜；藥理作用；臨床應(yīng)用

中藥白蒺藜為蒺藜科一年生草本植物蒺藜的干燥成熟果實(shí)，其別名為蒺藜、刺蒺藜、屈人、旁通等。白蒺藜味苦、辛，性微溫，有小毒，入肝經(jīng)，具有平肝疏肝、行氣活血、祛風(fēng)明目的功效，臨床用于治療頭痛、眩暈、高血壓、風(fēng)疹瘙癢、目赤多淚諸癥。白蒺藜治療心腦血管疾病有很明顯的療效。為更好地在臨床應(yīng)用白蒺藜，現(xiàn)就其藥理作用及臨床應(yīng)用研究綜述如下。

1　有效成分

白蒺藜的化學(xué)有效成分主要有蒺藜皂苷、蒺藜多糖、生物堿和黃酮等。蒺藜甾體皂苷是白蒺藜的主要有效成分，共80種，其中52種為螺甾烷型皂苷，28種為呋甾烷型皂苷[1]。蒺藜多糖存在于全草、果實(shí)、根中，全草中的含量高于果實(shí)，炮制后蒺藜多糖含量降低。蒺藜多糖對(duì)環(huán)磷酰胺造成的遺傳損傷有明顯的防護(hù)作用[2]。蒺藜中目前已經(jīng)分離、鑒定出的生物堿有哈爾滿、哈爾堿、哈爾醇、β-N-對(duì)羥基苯乙酮-3-甲氧基-4羥基取代桂皮酰胺等。師勤[3]的研究發(fā)現(xiàn)它們具有保護(hù)肝細(xì)胞的作用，但其作用機(jī)制尚未明確。蒺藜的果實(shí)和莖葉中含有多種黃酮苷。曲寧寧[4]的研究表明蒺藜黃酮具有心血管活性。

2　藥理作用

2.1保護(hù)心肌蒺藜皂苷(GSTT)具有抗心肌缺血從而保護(hù)心肌的作用。李紅等[5]發(fā)現(xiàn)蒺藜皂苷能夠升高再缺血灌注期的心肌組織中一氧化氮(NO)含量，升高環(huán)磷酸鳥苷含量，舒張血管并抑制血管平滑肌增殖從而保護(hù)缺血再灌注損傷的內(nèi)皮細(xì)胞。蒺藜皂苷能夠改善心肌梗死后早期的心功能[6]，減輕左心室重構(gòu)。張爽等[7]研究表明蒺藜皂苷還可以舒張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血，增加冠狀動(dòng)脈血流量，增強(qiáng)心肌組織三磷酸腺苷(ATP)酶活性。

2.2抗凝、抗血栓蒺藜總黃酮通過抑制血小板的釋放和影響血小板受體與膠原的結(jié)合從而抑制血小板的黏附和聚集，進(jìn)而達(dá)到抗凝、抗血栓的作用[8]。李紅等[9]通過注射蒺藜皂苷觀察血瘀大鼠體內(nèi)血栓濕重、血栓形成時(shí)間以及體外血栓長(zhǎng)度和干、濕重的影響，結(jié)果表明蒺藜皂苷能降低紅細(xì)胞的聚集性并提高其變形能力，從而降低血液黏稠度。另有研究表明[10]：白蒺藜有效成分提取物具有干擾花生四烯酸代謝的作用，通過調(diào)節(jié)血小板聚附、抗血小板凝集預(yù)防心血管疾病。

2.3抗動(dòng)脈硬化白蒺藜具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[11]。石昌杰等[12]對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠分別給予不同劑量的蒺藜皂苷，采用半定量PCR的方法檢測(cè)各組動(dòng)物動(dòng)脈壁中細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、血管細(xì)胞間黏附分子-1(VCAM-1)、過氧化酶體增殖物激活受體α(PPARα)、過氧化物酶體增殖物激活型受體γ(PPARγ)基因的表達(dá)，分析基因表達(dá)變化，證實(shí)蒺藜皂苷抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制可能與其提高血清總抗氧化能力和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，降低丙二醛(MDA)，下調(diào)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血管壁中ICAM-1、VCAM-1基因表達(dá)，上調(diào)PPARα、PPARγ基因表達(dá)有關(guān)。

2.4調(diào)節(jié)血脂白蒺藜具有降低膽固醇，阻止心肌、肝臟及動(dòng)脈脂質(zhì)沉著的作用[13]。褚書地等[14]研究表明：蒺藜皂苷顯著降低血清膽固醇含量。王顯剛等[13]發(fā)現(xiàn)蒺藜皂苷能降低高脂動(dòng)物膽固醇、低密度脂蛋白及總膽固醇(TC)/ HDL-C比值，因而證實(shí)了白蒺藜具有明確的降脂作用。

2.5降低血糖張素軍等[15]發(fā)現(xiàn)，蒺藜皂苷能夠抑制糖大鼠餐后血糖的升高，其原因可能是通過對(duì)小腸α-葡萄糖苷酶的抑制作用實(shí)現(xiàn)的。蒺藜水煎劑[16]可以抑制糖尿病小鼠糖異生，改善小鼠糖耐量，降低血糖。牛偉[17]研究發(fā)現(xiàn)蒺藜皂苷可以低血壓提高肥胖大鼠對(duì)胰島素的敏感性從而降低血糖。

2.6降低血壓楊建梅等[18]發(fā)現(xiàn)白蒺藜有效成分可以降低自發(fā)性高血壓大鼠的收縮壓，下調(diào)其血管性血友病因子(vWF)蛋白的表達(dá)。章怡袆等[19]發(fā)現(xiàn)白蒺藜呋甾皂甙能降低高血壓大鼠的收縮壓，抑制心肌纖維化，從而改善高血壓所致心臟結(jié)構(gòu)重塑。臨床研究表明：以白蒺藜提取物為有效成分的中成藥心腦舒通膠囊，可改善心功能，抑制左心室重構(gòu)，改善高血壓病的預(yù)后[20]。

2.7腦保護(hù)作用王秀華等[21]發(fā)現(xiàn)蒺藜皂苷能夠降低腦缺血大鼠的梗死面積并改善腦梗死后行為障礙，對(duì)血瘀大鼠亦可抑制血小板黏集，延長(zhǎng)凝血時(shí)間。臨床研究表明：心腦舒通膠囊治療中風(fēng)后遺癥病人，可改善微循環(huán)，明顯抑制血小板聚集，降低動(dòng)物血漿中血栓素B2(TXB2)的水平[22]。

3　臨床治療應(yīng)用

3.1原發(fā)性高血壓魏德新等[23]將157例原發(fā)性高血壓病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組僅用苯磺酸氨氯地平片，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用心腦舒通膠囊每次3粒，每日3次，結(jié)果顯示治療組總有效率和顯效率明顯高于對(duì)照組，病人無(wú)明顯不適及副反應(yīng)。王倩[24]以心腦舒通膠囊為治療組，眩暈寧沖劑為對(duì)照組，門診治療60例高血壓眩暈病人，口服治療8周后，結(jié)果顯示：治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，心腦舒通膠囊療效明顯。中藥湯劑方面，李彥霞等[25]用菊花白蒺藜湯治療原發(fā)性高血壓肝陽(yáng)上亢證，可明顯降低病人血壓，改善癥狀和生存質(zhì)量，安全而有效。

3.2冠心病心絞痛周玉萍等[26]將505例冠心病心絞痛病人分為治療組(455例)和對(duì)照組(50例)，治療組給予心腦舒通膠囊每次2粒～3粒，每天3次，對(duì)照組給予硝酸異山梨酯(消心痛)10 mg，每天3次，4周為1個(gè)療程。結(jié)果：治療組心絞痛總有效率88.5%，癥狀總有效率88.6%，心電圖總有效率49.2%，硝酸甘油停減率71.7%。兩組心絞痛、心電圖療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但治療組頭暈頭痛、五心煩熱、少寐多夢(mèng)等的有效率明顯高于對(duì)照組。該藥對(duì)中醫(yī)辨證為氣陰兩虛兼血瘀型與氣虛痰瘀交阻型的治療效果相似，無(wú)明顯的不良反應(yīng)。趙堅(jiān)等[27]用心腦舒通膠囊和單硝酸異山梨酯緩釋片分別治療老年冠心病心絞痛，兩組治療后臨床癥狀、心電圖表現(xiàn)均有明顯改善，但單硝酸異山梨酯緩釋片出現(xiàn)了頭痛的不良反應(yīng)而心腦舒通膠囊無(wú)此方面表現(xiàn)，說明心腦舒通膠囊與單硝酸異山梨酯緩釋片療效相當(dāng)，不良反應(yīng)少見。彭偉等[28]臨床研究表明：心腦舒通膠囊具有較好的改善冠心病心絞痛中醫(yī)證候的作用，治療有效率高，并在使用中具有較高的依從性，臨床使用安全有效。

3.3腦梗死恢復(fù)期及后遺癥林向等[29]將136例腦梗死后遺癥病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組口服心腦舒通膠囊每次3粒，每日3次，對(duì)照組服用復(fù)方丹參滴丸每次10粒，每日3次，均連續(xù)使用2個(gè)月。結(jié)果顯示：治療組總有效率91.18%，優(yōu)于對(duì)照組的69.12%(P<0.05)。心腦舒通膠囊治療腦梗死后遺癥療效肯定、安全，可明顯改善病人血液流變學(xué)、血脂、血糖、C-反應(yīng)蛋白等指標(biāo)。蔡建盛等[30]使用心腦舒通膠囊治療腦梗死恢復(fù)期50例，與華法林進(jìn)行對(duì)照觀察，結(jié)果顯示：治療組有效率為98.0%，明顯高于對(duì)照組的84.0%，且治療組未見不良反應(yīng)，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%。

3.4高脂血癥艾云艷[31]將104例原發(fā)性高脂血癥病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服心腦舒通膠囊。結(jié)果表明心腦舒通膠囊聯(lián)合降脂藥治療效果更好，癥狀改善更明顯。中國(guó)中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院、北京同仁醫(yī)院等對(duì)223例高血脂病人用心腦舒通膠囊治療4周，結(jié)果：對(duì)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及β-脂蛋白有一定療效，有效率依次為51.4%、58.8%及42.9%。同時(shí)觀察67例高密度脂蛋白低下癥，有效率為76.1%。同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)心血管研究驗(yàn)證，用心腦舒通膠囊治療2周，有降低膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白的作用[32]。

4　小　結(jié)

隨著社會(huì)的進(jìn)步和人民生活水平的提高，心腦血管疾病呈多發(fā)性、年輕化、進(jìn)行性加重的趨勢(shì)。藥理學(xué)和臨床研究均表明：中藥白蒺藜以及以白蒺藜為主要成分的中成藥在防治心腦血管疾病方面具有良好的療效，安全、無(wú)明顯不良反應(yīng)。中藥湯劑方面，以白蒺藜為君藥、臣藥的古今方劑較為少見，白蒺藜多用于隨證加減，歷代名家、當(dāng)代名老中醫(yī)相關(guān)用藥經(jīng)驗(yàn)規(guī)律缺乏總結(jié)。因此，中藥白蒺藜是具有巨大研究和開發(fā)潛力的珍貴藥材。今后應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)用藥規(guī)律的總結(jié)以及藥理學(xué)相關(guān)研究，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)處方、開發(fā)新藥以服務(wù)于臨床。

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(本文編輯郭懷印)

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院(北京 100069)，E-mail：qianw86@126.com；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)

R289.5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．016

1672-1349(2016)16-1877-03

2016-04-05)