孫躍女

新生兒侵襲性真菌感染72例臨床特征分析

孫躍女

目的探討新生兒侵襲性真菌感染的臨床特征。方法回顧性分析72例診斷為侵襲性真菌感染患兒的臨床資料。結(jié)果從發(fā)病季節(jié)來看,春季(3～5月)10例(13.89%),夏季(6～8月)21例(29.17%),秋季(9～11月)5例(6.94%),冬季(12～2月)36例(50.00%),可見該疾病在冬季和夏季是發(fā)病高峰季節(jié)。臨床表現(xiàn)為出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受39例,不明原因的呼吸暫停42例,消化道出血(嘔吐物為咖啡色或大便隱血陽性)31例,彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)3例,感染性休克3例,驚厥及全身水腫各2例。68例患者血清1,3-β-D葡聚糖明顯升高；72例患兒中有60例出現(xiàn)血小板計數(shù)降低,45例患兒血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)明顯升高,53例出現(xiàn)凝血功能的異常,其中3例患兒并發(fā)DIC。14例患兒腦脊液異常。72例患兒均為念珠菌感染,其中單一念珠菌感染63例,混合感染9例,經(jīng)體外藥敏試驗證實均對氟康唑、兩性霉素、伊曲康唑和5-氟胞嘧啶敏感。主要的真菌感染危險因素包括經(jīng)外周深靜脈置管(PICC)或中心靜脈置管、應(yīng)用光譜抗生素、機(jī)械通氣、糖皮質(zhì)激素及質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用。確診后66例患兒給予氟康唑,治療效果不佳時改為兩性霉素B脂質(zhì)體,單用氟康唑者58例,3例患兒予5-氟胞嘧啶+氟康唑治療,3例患兒給予卡泊芬凈+氟康唑治療。治療后62例患兒血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰并獲得痊愈出院；10例血培養(yǎng)未轉(zhuǎn)陰的患兒中6例中途放棄治療,4例治療期間搶救無效死亡。結(jié)論新生兒侵襲性真菌感染好發(fā)于極低出生體質(zhì)量小兒,其中以念珠菌屬感染為主,氟康唑或兩性霉素B是主要的治療藥物,且其治療轉(zhuǎn)歸與患兒本身的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。

新生兒；侵襲性真菌感染；臨床特征

近年來,隨著醫(yī)學(xué)整體水平的進(jìn)步和發(fā)展,極低體重出生兒的存活率越來越高,新生兒侵襲性真菌感染的發(fā)生率也明顯升高,已經(jīng)成為導(dǎo)致新生兒病死率增加和住院時間延長的主要原因之一。但是由于新生兒真菌感染缺乏特異性的癥狀,在發(fā)病早期難以及時診斷并給予治療,且近年來耐藥菌株越來越多,給真菌的治療帶來了極大的困難。本研究中選取本院新生兒科自2010年1月～2015年1月收治的72例診斷為侵襲性真菌感染的患兒為研究對象,旨在探討新生兒侵襲性真菌感染的臨床特征,為臨床上更好的治療此類患兒提供依據(jù)。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院新生兒科自2010年1月～2015年1月收治的72例診斷為侵襲性真菌感染的患兒為研究對象,所有患兒均符合《重癥患者侵襲性真菌感染指南》的標(biāo)準(zhǔn)［1］。72例患兒中42例,女30例；單胎妊娠62例,雙胎妊娠10例；剖宮產(chǎn)56例,經(jīng)陰道分娩16例；胎齡(GA)≤28周2例,28～32周59例,32～37周10例,足月兒5例；出生平均體質(zhì)量(1362.56±359.48)g,低出生體重兒68例(94.44%),其中極低出生體重兒50例(69.44%),超低出生體重兒15例(20.83%)；出生后Apgar評分在1 min、5 min和10 min時分別為7.48分、8.72分和9.36分。產(chǎn)婦平均年齡為(31.2±4.9)歲,合并疾病包括妊娠期高血壓病32例,糖耐量異常或糖尿病18例,圍產(chǎn)期感染性疾病5例,多囊腎、羊膜造口術(shù)及系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)各1例。

1.2研究方法 本研究采取回顧性分析,包括發(fā)病時間分布、胎兒臨床表現(xiàn)、真菌抗原情況、實驗室檢查、真菌感染病原體、真菌感染危險因素、治療及轉(zhuǎn)歸情況等 。

2 結(jié)果

2.1發(fā)病時間分布 從發(fā)病時間上來看,春季(3～5月)10例(13.89%),夏季(6～8月)21例(29.17%),秋季(9～11月)5例(6.94%),冬季(12～2月)36例(50.00%),可見該疾病在冬季和夏季是發(fā)病高峰季節(jié)。

2.2胎兒臨床表現(xiàn) 出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受39例,不明原因的呼吸暫停42例,消化道出血(嘔吐物為咖啡色或大便隱血陽性)31例,DIC3例,感染性休克3例,驚厥及全身水腫各2例。72例患兒均經(jīng)血培養(yǎng)(不同部位兩份血標(biāo)本陽性)獲得真菌感染的陽性結(jié)果,平均感染日齡為(21.5±3.4) d。

2.3真菌抗原情況 68例患者血清1,3-β-D葡聚糖明顯升高,平均為(854.26±43.58)ng/L,22例患兒在血培養(yǎng)獲得陽性結(jié)果前升高,35例患兒在血培養(yǎng)獲得陽性結(jié)果當(dāng)日升高,而15例患兒在血培養(yǎng)獲得陽性結(jié)果后升高。

2.4實驗室檢查結(jié)果 72例患兒中有60例出現(xiàn)血小板計數(shù)降低,45例患兒血清CRP明顯升高,最高至120 mg/L,平均為50.8 mg/L；53例出現(xiàn)凝血功能的異常,其中3例患兒并發(fā)DIC。14例患兒腦脊液異常,表現(xiàn)為含糖量降低而蛋白含量明顯升高。

2.5真菌感染病原體分析 72例患兒均為念珠菌感染,其中單一念珠菌感染63例,具體菌種為白色念珠菌感染54例,近平滑念珠菌5例,光滑假絲酵母菌4例,混合感染9例,分別為以上菌株兩兩混合感染。上述菌株經(jīng)體外藥敏試驗證實均對氟康唑、兩性霉素、伊曲康唑和5-氟胞嘧啶敏感。

2.6真菌感染危險因素分析 65例患兒接受了PICC或中心靜脈置管；40例患兒在獲得真菌培養(yǎng)陽性前曾使用過兩種及以上的抗生素,平均使用時間為(11.5±3.6)d；48例患兒接受機(jī)械通氣治療,平均使用時間為(6.5±2.2)d；12例患兒接受糖皮質(zhì)激素治療,平均使用時間為(4.2±2.5)d；39例患兒使用了質(zhì)子泵抑制劑。

2.7治療及轉(zhuǎn)歸情況 59例患兒在獲得確診前給予預(yù)防性應(yīng)用氟康唑,確診后66例患兒給予氟康唑,治療效果不佳時改為兩性霉素B脂質(zhì)體,單用氟康唑者58例,3例患兒予5-氟胞嘧啶+氟康唑治療,3例患兒給予卡泊芬凈+氟康唑治療。治療后62例患兒血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰,平均轉(zhuǎn)陰時間為(22.5±4.1)d,均獲得痊愈出院；10例血培養(yǎng)未轉(zhuǎn)陰的患兒中6例中途放棄治療,4例治療期間搶救無效死亡。

3 討論

近年來在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房中新生兒真菌感染的發(fā)病率有明顯升高的趨勢,流行病學(xué)顯示主要的真菌感染類型為念珠菌、隱球菌、毛霉菌和曲霉菌等,其中以念珠菌最為常見［2］。本研究中72例患兒真菌感染培養(yǎng)結(jié)果均為念珠菌,其中單一念珠菌感染63例,混合感染9例,菌種以白色念珠菌感染為主,其次為近平滑假絲酵母菌,上述菌株經(jīng)體外藥敏試驗證實均對氟康唑、兩性霉素、伊曲康唑和5-氟胞嘧啶敏感。這一結(jié)果與大多數(shù)研究不完全一致,作者考慮與各地流行病學(xué)有關(guān)。從發(fā)病季節(jié)來看冬季和夏季是該病的發(fā)病高峰季節(jié),提示對于在夏冬季節(jié)出生的新生兒要格外警惕真菌感染。作者發(fā)現(xiàn)72例患兒中超過90%為低出生體重兒,平均出生體質(zhì)量僅為(1362.56±359.48)g,這與早產(chǎn)兒免疫功能低下容易感染真菌有關(guān),這一點與大多數(shù)研究結(jié)果一致［3］。眾所周知,對于真菌感染大多具有一定的危險因素,本研究發(fā)現(xiàn)主要的真菌感染危險因素有PICC或中心靜脈置管、應(yīng)用光譜抗生素、機(jī)械通氣、糖皮質(zhì)激素及質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用,對于臨床上具有這些危險因素的患兒要格外注意有無真菌感染。本研究中大多數(shù)患兒給予氟康唑或兩性霉素B脂質(zhì)體治療后獲得好轉(zhuǎn)結(jié)果,僅4例治療期間搶救無效死亡,提示對于新生兒真菌感染首選藥物應(yīng)該是氟康唑或兩性霉素B脂質(zhì)體［4］。

綜上所述,新生兒侵襲性真菌感染好發(fā)于極低出生體質(zhì)量小兒,其中以念珠菌屬感染為主,要綜合分析是否具有真菌感染的危險因素；治療以氟康唑或兩性霉素B為首選的治療藥物,且其治療轉(zhuǎn)歸與患兒本身的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。

［1］陳超.新生兒真菌感染的診治.中國實用兒科雜志,2011(1): 3-6.

［2］陳月生,王紅梅,徐亞楠,等.26例兒童深部真菌感染的臨床病例分析.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(3):297-298.

［3］張傳玲,劉雯,王若靜.131例新生兒深部真菌感染的臨床分布及分析.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(18):2549-2550.

［4］宋娟,尚利宏,董慧芳.新生兒侵襲性真菌感染臨床分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(16):4116-4120.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.16.071

2016-07-15］

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