賴耀文 李廣輝 彭昊帥

兩種注射用質(zhì)子泵抑制劑在生理鹽水中的配伍穩(wěn)定性考察

賴耀文 李廣輝 彭昊帥

目的分析奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉注射用質(zhì)子泵抑制劑在生理鹽水中的配伍穩(wěn)定性。方法選擇室溫條件,總計配伍液于4 h內(nèi)外觀、pH值的含量變化情況發(fā)生的變化。結(jié)果奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉注射用質(zhì)子泵抑制劑在pH4.5～7.5的0.9%氯化鈉注射液配伍過程中,配伍液于4 h內(nèi)均為穩(wěn)定狀態(tài)；其外觀、pH值以及含量均無明顯變化。結(jié)論本次實驗研究所選擇的奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉兩種注射用質(zhì)子泵抑制劑于不同的pH氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定。

注射質(zhì)子泵抑制劑 ； 生理鹽水 ； 配伍 ； 穩(wěn)定性 ； 紫外分光光度法

本次實驗研究,選擇奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉兩種質(zhì)子泵抑制劑,這兩樣藥物主要用于臨床消化性潰瘍、出血等方面的治療工作［1］。但是,兩種藥物在臨床使用之中禁止用其他溶劑、藥物溶解、稀釋。但是有相關(guān)研究指出,兩種質(zhì)子泵抑制劑與氯化鈉注射液配伍沉淀的情況,對出現(xiàn)這一問題的原因進(jìn)行總計,并未涉及到藥物、器具污染問題［2］；同時葡萄糖注射液也是臨床常見的溶媒,質(zhì)子泵抑制劑在葡萄糖注射液中溶解穩(wěn)定性的研究也未見報道。結(jié)合《中華人民共和國藥典》分析［3］,其將氯化鈉注射液pH值范圍進(jìn)行規(guī)定,要求在 4.5～7.0之間,葡萄糖的pH值范圍在3.2～6.5之間。本研究主要分析奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉注射用質(zhì)子泵抑制劑在生理鹽水中的配伍穩(wěn)定性,為臨床后續(xù)治療以及用藥工作提供參考。

1 材料與方法

1.1使用設(shè)備 本次所選擇的設(shè)備是UV-1601 紫外可見分光光度計、pH值計［4］。

1.2用藥 選擇奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉兩種注射用質(zhì)子泵抑制劑,同時選擇氯化鈉注射液(0.9%)、葡糖糖注射液。注意為保證實驗研究的準(zhǔn)確性,所選藥物必須符合生產(chǎn)使用規(guī)格,且在合格使用期內(nèi)。

1.3藥品配置 ①取奧美拉唑鈉(劑量必須是40 mg),選擇pH=4.5的0.9%氯化鈉注射液(四川科倫藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號L1090923I)溶解,在此基礎(chǔ)上使用干燥容量瓶定容并且進(jìn)行搖勻處理。②取泮托拉唑鈉專用溶劑溶于劑量為40 mg的泮托拉唑鈉粉針中,再用pH=4.5的0.9%氯化鈉注射液溶解并用 100 ml干燥容量瓶定容［5］。兩種溶液(分別取出0.5 ml),放在容量為10 ml干燥容量瓶中,然后按紫外分光光度法在190～400 nm處的波長范圍內(nèi)進(jìn)行掃描處理。在以上操作均完成的基礎(chǔ)上將配置好的注射液溶解并用100 ml干燥容量瓶定容,進(jìn)行搖勻處理。③采用濃度為0.9%的氯化鈉注射液加上劑量為0.01 ml/氯化氫以及氫氧化鈉對pH值進(jìn)行調(diào)節(jié),分別為pH=4.5、pH=5.5、pH=6.5、pH=7.5。然后分別在1、2、4 h觀察pH=4.5、pH=5.5、pH=6.5、pH=7.5指標(biāo)變化情況,例如色澤、澄明度、pH 值等指標(biāo)。選取pH=3.5的濃度為5%葡萄糖溶液,具體的配置方法同氯化鈉注射液配置方法相同。

2 結(jié)果

2.1奧美拉唑鈉與不同pH值0.9%氯化鈉注射液配伍后,配伍液在4 h內(nèi)均無色澄明液體,無顏色變化,無氣泡及沉淀生成,pH值及含量無明顯變化。見表1,表2。

2.2泮托拉唑鈉與不同pH值0.9%氯化鈉注射液配伍后,配伍液在4 h內(nèi)均為無色澄明液體,無顏色變化,無氣泡及沉淀生成,pH值及含量無明顯變化。見表3,表4。

表1 奧美拉唑鈉與不同pH值0.9%氯化鈉注射液配伍后外觀及pH值變化(n=2)

表2 奧美拉唑鈉與不同pH值0.9%氯化鈉注射液配伍含量變化(n=2)

表3 泮托拉唑鈉與不同pH值0.9%氯化鈉注射液配伍后外觀及pH值變化(n=2)

表4 泮托拉唑鈉與不同pH值0.9%氯化鈉注射液配伍含量變化(n=2)

3 討論

相關(guān)的研究資料表明,采用生理鹽水或者濃度為5%的葡萄糖稀釋劑量為40 mg的洛賽克后,稀釋液的pH值為9.90及9.50,但經(jīng)過稀釋的奧美拉唑鈉濃度在4 h內(nèi)卻沒有出現(xiàn)明顯變化。經(jīng)過進(jìn)一步實驗表明,只有當(dāng)pH值在7.0以下時才會出現(xiàn)棕色沉淀或者出現(xiàn)變色的情況；pH=7.0時,在接近4 h的時間例溶液顏色會出現(xiàn)變化。因而證明,只有當(dāng)溶液pH=8.0時才能保證在4 h內(nèi)去外觀及顏色等各項指標(biāo)不會出現(xiàn)變化。泮托拉唑鈉在生理鹽水和5%葡萄糖中穩(wěn)定性的研究中,使用生理鹽水溶解后6 h時有微渾情況,而使用5%葡萄糖溶解后2 h即出微渾黃色,隨后顏色進(jìn)一步加深。6 h后泮托拉唑鈉含量有所下降,而有關(guān)物質(zhì)有所增加。若采用濃度為10%的葡萄糖進(jìn)行配制,2 h后其顏色變黃,3 h時會便降低含量。而采用葡萄糖氯化鈉配制1 h后,不僅顏色變黃又會出現(xiàn)微混濁。這說明泮托拉唑鈉不宜使用葡萄糖氯化鈉注射液進(jìn)行稀釋。

本次實驗研究的注射用質(zhì)子泵抑制劑,其置于不同程度pH的0.9%氯化鈉注射液配伍過程中,配伍液于 4 h 內(nèi)均為穩(wěn)定狀態(tài)。臨床治療之中配伍使用是合理的。所以會出現(xiàn)沉淀的情況,其原因可能是護(hù)士在執(zhí)行藥物配液的時候,出現(xiàn)了污染情況,也可能是所選擇的輸液器本身就存在質(zhì)量問題,所以最終導(dǎo)致了沉淀情況。但是,具體研究情況還需要未來臨床實驗研究之中不斷加以考察。

綜上所述,本次實驗研究的奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉注射用質(zhì)子泵抑制劑,其在pH4.5～7.5的0.9%氯化鈉注射液配伍過程中,配伍液于 4 h 內(nèi)均為穩(wěn)定狀態(tài)。

［1］丁慶明,陸進(jìn).質(zhì)子泵抑制劑注射劑型的穩(wěn)定性和安全性.藥品評價,2012,9(14):24-27.

［2］楊文斌.HP型消化性潰瘍患者應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑和梭菌酪酸活菌片進(jìn)行治療的臨床分析.中國生化藥物雜志,2014(2):139-140.

［3］鄧智鋒,許昱,周濤,等.質(zhì)子泵抑制劑與促胃腸動力藥治療咽喉反流的Meta分析.聽力學(xué)及言語疾病雜志,2014,22(1):39-44.

［4］馬慧敏,李一帆,汪燕燕,等.莫沙必利聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病的Meta分析.中國臨床藥理學(xué)雜志,2015(5):384-387.

［5］范昭豪,鄧亮,鐘永煜,等.中長期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑與胃癌及癌前病變的相關(guān)性.實用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(3):469-471.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.16.205

2016-04-25］

450003 鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部