盛曉光，馬　彥，孫亞東

(吉林省人民醫(yī)院，吉林　長春　130021)

硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察

盛曉光，馬彥，孫亞東

(吉林省人民醫(yī)院，吉林長春130021)

[摘要]目的：觀察硫辛酸注射液聯(lián)合甲鈷胺注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的臨床療效。方法：選取糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者151例，在相同的糖尿病治療的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為三組：甲鈷胺組51例，給予甲鈷胺注射液治療；硫辛酸組51例，給予硫辛酸注射液治療；聯(lián)合治療組51例，使用硫辛酸注射液聯(lián)合甲鈷胺注射液；療程均為2周，觀察三組治療前后的變化。結(jié)果：硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療DPN療效明顯優(yōu)于甲鈷胺組及硫辛酸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺能夠更有效減輕DPN患者的臨床癥狀。

[關(guān)鍵詞]糖尿病；周圍神經(jīng)病變；硫辛酸；甲鈷胺

通訊作者：孫亞東

[收稿日期：2015-07-10編校：李曉飛]

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)發(fā)病率達(dá)10%~50%[1]，是為T2DM患者最為痛苦的慢性并發(fā)癥之一，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，臨床上大約有 70%左右的糖尿病患者會合并DPN[2]，尋找有效的治療措施無疑有著較大的意義。本研究應(yīng)用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對DPN進(jìn)行臨床治療，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1對象與方法

1.1一般資料：將我院2010年7月~2013年12月間經(jīng)治的2型糖尿病(T2DM)并DNP患者153例，所有患者均予飲食控制，配合胰島素(諾和銳30)治療，隨機(jī)分為甲鈷胺組、硫辛酸組和聯(lián)合治療組。甲鈷胺組：男26例，女25例，年齡(57.13±5.62)歲；糖尿病病程(8.15±3.24)年，糖尿病神經(jīng)病變病程(3.11±1.63)年；空腹血糖(10.61±4.87)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1C)水平(10.56±3.5)%。硫辛酸組：男24例，女27例，年齡(57.15±5.67)歲；糖尿病病程(8.19±3.21)年，糖尿病神經(jīng)病變病程(3.14±1.65)年；空腹血糖(10.67±4.83)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1C)水平(10.55±3.7)%。聯(lián)合治療組：男26例，女25例，年齡(56.97±6.01)歲；糖尿病病程(8.21±3.15)年，糖尿病神經(jīng)病變病程(3.14±1.62)年；空腹血糖(10.59±4.90)mmol/L，HbA1C水平(10.57±3.3)%。在相同的糖尿病基礎(chǔ)治療情況下，控制空腹血糖在(5.5±0.7)mmol/L、餐后2 h血糖控制在(6.9±0.9)mmol/L水平。兩組病例在年齡、性別、職業(yè)、糖尿病病程、DPN病程、入組前糖化HbA1C水平、血糖水平、并發(fā)癥、合并癥等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。全部病例沒有使用任何可能導(dǎo)致如下肢蟻爬感等感覺異常之藥物。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①符合1997年ADA關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②有四肢感覺異常或運(yùn)動神經(jīng)障礙，如，疼痛、麻木、蟻?zhàn)吒小⒅w無力；肱二頭肌反射減弱或消失，肌電圖檢查有正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)減慢，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)減慢。③排除其他原因引起的周圍神經(jīng)病變。④無嚴(yán)重心、肺、肝、腎病變。

1.3方法：①硫辛酸注射液為亞寶藥業(yè)太原制藥公司產(chǎn)“硫辛酸注射液”，6 ml/支；甲鈷胺注射液為衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司產(chǎn)“彌可?！?，500 μg/1 ml。聯(lián)合治療組給予硫辛酸24 ml，靜脈推注，1次/d，甲鈷胺1 500 μg，靜脈推注，1次/d；硫辛酸組給予硫辛酸24 ml，靜脈推注，1次/d；甲鈷胺組給予甲鈷胺1 500 μg，靜脈推注，1次/d；三組療程均為2周。②觀察肌力、皮膚感覺及腱反射等指標(biāo)，并用丹麥產(chǎn)Evomatic 4000型肌電圖儀測定正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動傳導(dǎo)速度及感覺傳導(dǎo)速度。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：自覺癥狀消失，腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5 m/s以上或恢復(fù)正常；有效：自覺癥狀明顯減輕，腱反射未能恢復(fù)正常，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加<5 m/s；無效：自覺癥狀無好轉(zhuǎn)，腱反射無改善，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化。

2結(jié)果

2.1經(jīng)2周治療后，甲鈷胺組顯效24例(47.1%)，有效18例(35.3%)，無效9例(17.6%)；硫辛酸組顯效27例(52.9%)，有效18例(35.3%)，無效6例(11.8%)；聯(lián)合治療組顯效35例(68.6%)，有效13例(25.5%)，無效3例(5.9%)。甲鈷胺組與硫辛酸組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合治療組顯效率及總有效率均明顯高于甲鈷胺組及硫辛酸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2三組經(jīng)治療后均可改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，治療前三組患者的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三組治療前、后MCV及SCV測定結(jié)果具體見表1。

級別例數(shù)MCV 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) SCV 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 甲鈷胺組治療前5140.1±4.537.9±3.939.8±3.829.4±4.9治療后5148.6±5.444.2±4.746.7±5.338.8±4.5硫辛酸組治療前5141.2±4.137.7±3.939.7±3.729.1±4.4治療后5147.9±5.545.0±4.946.9±5.440.1±4.7聯(lián)合治療組治療前5140.5±4.138.8±4.240.4±5.230.7±5.4治療后5154.2±4.7①②49.9±5.4①②50.7±5.3①②47.2±4.3①②

注：三組治療后與治療前自身相比較，P<0.05；甲鈷胺組與硫辛酸組治療后MCV及SCV相比較，P>0.05；聯(lián)合治療組與甲鈷胺組治療后MCV及SCV相比較，①P<0.05；聯(lián)合治療組與硫辛酸組治療后MCV及SCV相比較，②P<0.05

3討論

DPN發(fā)病與長期嚴(yán)重的高血糖及由此導(dǎo)致的代謝障礙、微循環(huán)異常、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)激自由基增多和自身免疫紊亂等多因素有關(guān)。高血糖引起的多元醇通路活性增強(qiáng)導(dǎo)致山梨醇堆積，蛋白質(zhì)非酶化促進(jìn)糖基化作用產(chǎn)生的終產(chǎn)物，干擾和損害蛋白質(zhì)正常結(jié)構(gòu)；微循環(huán)障礙、神經(jīng)缺血是早期神經(jīng)受損的重要因素，神經(jīng)的滋養(yǎng)血管，特別是小動脈和毛細(xì)血管的基底膜增厚及透明變性，內(nèi)皮增生，血管壁內(nèi)有脂肪和多糖類沉積，以至血管管腔狹窄，同時血液黏度增高，神經(jīng)內(nèi)滋養(yǎng)血管易被纖維蛋白和血小板聚集而堵塞，造成組織缺血，促使發(fā)生神經(jīng)營養(yǎng)障礙和變性[4-5]。

目前國內(nèi)外糖尿病界越來越重視氧化應(yīng)激在糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生發(fā)展中的作用。硫辛酸是丙酮脫氫酶復(fù)合體的輔助因子，可以降低神經(jīng)組織的脂質(zhì)氧化現(xiàn)象，清除多種細(xì)胞內(nèi)氧自由基，維護(hù)神經(jīng)內(nèi)膜血流和神經(jīng)傳導(dǎo)速度，具有較強(qiáng)的抗氧化應(yīng)激作用，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減慢神經(jīng)病變的進(jìn)展[6]。因此，在改善末梢循環(huán)的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)營養(yǎng)藥物有望對DPN能夠起到更好的療效。本臨床觀測：DPN常見于感覺障礙，嚴(yán)重者才出現(xiàn)運(yùn)動神經(jīng)障礙，經(jīng)過系統(tǒng)治療后，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較前明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。彌可保是維生素B12(氰鈷胺)的衍生物，在中央鈷分子上結(jié)合了一個甲基基團(tuán)，與氰鈷胺相比，更容易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白、脂質(zhì)等的代謝，從而修復(fù)受損的神經(jīng)組織，并促進(jìn)髓鞘形成和軸突再生。防止有髓鞘神經(jīng)纖維變性和脫髓鞘，改善DPN的癥狀，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度[7]。硫辛酸注射液具有參與能量代謝，增加其他抗氧化劑消滅自由基的能力，促進(jìn)恢復(fù)，提高人體增肌減脂的能力及胰島素敏感性等作用，還可以通過營養(yǎng)作用糾正糖尿病大鼠神經(jīng)肽類的缺陷，使神經(jīng)肽Y、神經(jīng)營養(yǎng)因子和P物質(zhì)恢復(fù)正常，并促進(jìn)神經(jīng)纖維再生[8]。

由此可見，在控制血糖的基礎(chǔ)上，硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可改變周圍神經(jīng)組織的微循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)組織的修復(fù)，見效快，療效確切，明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用硫辛酸或甲鈷胺治療，筆者認(rèn)為是治療DPN的又一良好方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)4

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