王學(xué)涵，吳麗萍

(新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆　烏魯木齊　830011)

·調(diào)查報(bào)告與研究·

2011年～2013年泌尿外科患者感染標(biāo)本中大腸桿菌耐藥性分析

王學(xué)涵，吳麗萍

(新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊830011)

[摘要]目的：分析2011年～2013年泌尿外科患者感染標(biāo)本中大腸桿菌耐藥性分布情況，以指導(dǎo)臨床合理使用抗生素。方法：收集泌尿外科住院治療的患者243例，采集病房桌面、地面、用具及護(hù)士或醫(yī)生的手、工作服等，同時(shí)采集患者談液、尿液進(jìn)行大腸桿菌的培養(yǎng)。對(duì)樣本進(jìn)行超廣譜β-內(nèi)酰胺酶檢測(cè)和藥敏試驗(yàn)。結(jié)果：2011年1月～2013年12月共采集4435份樣本，大腸桿菌陽(yáng)性率呈逐漸升高趨勢(shì)(P<0.05)。大腸桿菌222檢出率為5.0%；病房環(huán)境中污染最嚴(yán)重的是痰盂，其次是暖瓶塞和地面；患者痰液檢出率高達(dá)9.1%；醫(yī)護(hù)人員手未檢出。在分離出的222株大腸桿菌中產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的菌株有90株，檢出率為40.5%。產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌對(duì)亞胺培南耐藥性最低，其次為哌拉西林/三唑巴坦和阿米卡星。產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌對(duì)多種抗生素的耐藥性均明顯高于非產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌。結(jié)論：亞胺培南具有較高的抗菌活性，其療效值得肯定，因此，可將其列為二線抗生素。對(duì)于一線藥物的選擇應(yīng)根據(jù)細(xì)菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果和患者病情合理選用內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類等抗生素。

[關(guān)鍵詞]泌尿外科；感染標(biāo)本；大腸桿菌；耐藥性

[收稿日期：2015-01-11編校：王麗娜]

泌尿系統(tǒng)感染是臨床最常見(jiàn)的感染，而大腸桿菌是引起泌尿系感染最常見(jiàn)的病原菌，近年來(lái)由于抗生素的廣泛使用和治療不當(dāng)使得大腸桿菌耐藥性逐漸增加，進(jìn)而使患者病情反復(fù)發(fā)作，形成慢性泌尿感染[1]。對(duì)大腸桿菌的耐藥性監(jiān)測(cè)是許多國(guó)家和地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)內(nèi)容之一。本文對(duì)2011年1月~2013年12月在我院泌尿外科住院治療的患者感染標(biāo)本中的大腸桿菌的耐藥性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以了解本地區(qū)大腸桿菌的耐藥性狀況。

1資料與方法

1.1一般資料：收集2011年1月~2013年12月在我院泌尿外科住院治療的患者243例，患者所在病房每周采樣1次，采集病房桌面、地面、用具及護(hù)士或醫(yī)生的手、工作服等，同時(shí)采集患者談液、尿液進(jìn)行大腸桿菌的培養(yǎng)。

1.2超廣譜β-內(nèi)酰胺酶檢測(cè)：采用紙片擴(kuò)散確證法(1999年美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)NCCLS標(biāo)準(zhǔn))檢測(cè)。質(zhì)量控制以大腸埃希菌ATCC25922作為標(biāo)準(zhǔn),由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供。藥敏紙片(頭孢他啶/頭孢他啶/克拉維酸)采用美國(guó)BBL公司的產(chǎn)品。

1.3藥敏試驗(yàn)：常規(guī)藥敏試采用紙片擴(kuò)散法。根據(jù)1999年NCCLS標(biāo)準(zhǔn)判斷耐藥性和進(jìn)行試驗(yàn)的質(zhì)量控制。藥敏紙片由杭州微生物試劑有限公司提供。超廣譜β-內(nèi)酰胺酶檢測(cè)和藥敏試驗(yàn)均采用同批次試劑，在同一時(shí)間內(nèi)完成，避免時(shí)間不同步影響結(jié)果的偏倚。結(jié)果均在規(guī)定的判讀范圍內(nèi)。

1.4數(shù)據(jù)分析：用WHONET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。統(tǒng)計(jì)學(xué)差異采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12011年1月～2013年12月大腸桿菌陽(yáng)性情況比較：共采集4435份樣本，大腸桿菌陽(yáng)性率呈逐漸升高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表12011年1月～2013年12月大腸桿菌陽(yáng)性情況比較

年份樣本數(shù)量陽(yáng)性菌株百分比(%)χ2值P值20111325513.890.65410.0220121481724.920131629996.1合計(jì)44352225.0

2.2病房環(huán)境和患者、醫(yī)護(hù)人員的檢測(cè)結(jié)果比較：在4 435份樣本中，共大腸桿菌222株，檢出率5.0%；病房環(huán)境中污染最嚴(yán)重的是痰盂，其次是暖瓶塞和地面；患者痰液檢出率高達(dá)9.1%；醫(yī)護(hù)人員手未檢出，見(jiàn)表2。

表2病房環(huán)境和患者、醫(yī)護(hù)人員的檢測(cè)結(jié)果比較

采樣點(diǎn)樣本數(shù)量陽(yáng)性菌株百分比(%)患者手57881.4患者痰液606559.1患者尿液557397.0醫(yī)護(hù)人員手9100桌面498122.4地面189147.4空氣19731.5床單56730.5暖瓶塞664497.4痰盂488398.0合計(jì)44352225.0

2.3超廣譜β-內(nèi)酰胺酶檢出情況：在分離出的222株大腸桿菌中產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的菌株有90株，檢出率為40.5%。

2.4耐藥性情況：產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌對(duì)亞胺培南耐藥性最低，其次為哌拉西林/三唑巴坦和阿米卡星。產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌對(duì)多種抗生素的耐藥性均明顯高于非產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌。大腸桿菌各種抗生素的耐藥性情況見(jiàn)表3。

表3大腸桿菌對(duì)各種抗生素的耐藥性情況

抗生素產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株(90株)敏感性中介耐藥性非產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株(132株)敏感性中介耐藥性亞胺培南90549640阿莫西林/克拉維酸4435372325頭孢他啶4185182315氨卞西林/舒巴坦2267233561環(huán)丙沙星1757832365阿米卡星807138839頭孢噻肟4725180515氨曲南3136685312頭孢呋辛2666874620哌拉西林/三唑巴坦88489147慶大霉素1728145451

3討論

大腸桿菌引起的感染是革蘭陰性菌桿菌感染中最常見(jiàn)的類型之一，可致社區(qū)及醫(yī)院獲得性感染，如呼吸道感染、消化道感染、尿路感染等[2]。尿路感染常見(jiàn)的病原菌是大腸桿菌，由此可見(jiàn)，嚴(yán)格控制泌尿外科病房區(qū)的感染，對(duì)減少醫(yī)院獲得性感染有著重要意義。本調(diào)查發(fā)現(xiàn)近3年本院大腸桿菌陽(yáng)性率呈上升趨勢(shì)，提示本地區(qū)可能存在較嚴(yán)重的大腸桿菌耐藥性問(wèn)題。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，泌尿外科病房環(huán)境常有大腸桿菌的存在，尤其是濕度大的物品，患者痰液、痰盂、暖水瓶塞等。人體正常時(shí)具有感染防御功能，但在泌尿外科住院的多為老年患者，其機(jī)體抗感染能力較年輕患者已發(fā)生較明顯的降低；加之住院患者多需進(jìn)行尿道檢查、留置導(dǎo)尿管或其他引流裝置等泌尿道器械操作，這以降低了患者機(jī)體抗感染能力進(jìn)一步降低，易致醫(yī)院感染的發(fā)生。因此，加強(qiáng)病房環(huán)境的細(xì)菌學(xué)監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)消毒，有利于降低醫(yī)院感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。阻止交叉感染大腸桿菌是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的代表菌種，超廣譜β-內(nèi)酰胺酶可降解β-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)的β-內(nèi)酰胺環(huán)而失去活性[3]。大腸桿菌產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶率較高，因此對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性較高[4]。本調(diào)查研究檢出的大腸桿菌中，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶率為40.5%，其對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素如阿莫西林、氨卞西林均有較高的耐藥性。

超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的活性可被β-內(nèi)酰胺酶抑制劑所抑制[4]。本研究中應(yīng)用克拉維酸、三唑巴坦、舒巴坦三種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可增強(qiáng)β-內(nèi)酰胺類抗生素(阿莫西林、氨卞西林、哌拉西林)的抗菌活性，其對(duì)大腸桿菌的耐藥性自低到高依次為三唑巴坦、克拉維酸、舒巴坦。但聯(lián)用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑仍存在一定的耐藥性，提示其不能完全抑制β-內(nèi)酰胺酶，因此，開(kāi)發(fā)新的耐藥性更低的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑是近年來(lái)抗生素應(yīng)用研究的熱點(diǎn)[5]。

產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌常表現(xiàn)為對(duì)頭孢他啶、頭孢噻肟、環(huán)丙沙星、氨曲南耐藥[6]。本研究結(jié)果顯示，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌大多對(duì)頭孢類抗生素耐藥性較高，均超50%。因此建議，泌尿外科臨床應(yīng)用抗生素治療時(shí)須慎重選擇頭孢類抗生素。但我們的研究也發(fā)現(xiàn)，亞胺培南對(duì)大腸桿菌，無(wú)論是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株還是非超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株，其抑菌率均高達(dá)90%以上。有研究表明，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的革蘭陰性菌對(duì)頭孢他啶耐藥者，碳青霉烯類抗生素對(duì)其耐藥性較低[7]。慶大霉素是我院應(yīng)用較多的抗生素品種，對(duì)大腸桿菌耐藥性較高，本研究結(jié)果顯示其產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株耐藥性高達(dá)81%，而非產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株也達(dá)51%，而阿米卡星使用較少，其耐藥性較低，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株耐藥性為13%。

大腸桿菌是泌尿外科感染的主要病原菌之一，其較高的耐藥性和復(fù)雜的耐藥機(jī)制極大地限制了抗生素的使用。本研究結(jié)果顯示，本地區(qū)亞胺培南具有較高的抗菌活性，其療效值得肯定，因此，可將其列為二線抗生素。對(duì)于一線藥物的選擇應(yīng)根據(jù)細(xì)菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果和患者病情合理選用內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類等抗生素。

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