陳健發(fā)

(廣東省東莞市茶山醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東　東莞　526638)

阿莫羅芬甲搽劑聯(lián)合口服伊曲康唑與聯(lián)合口服特比萘芬治療甲真菌病的療效觀察

陳健發(fā)

(廣東省東莞市茶山醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東東莞526638)

[摘要]目的：探討甲真菌病采用阿莫羅芬甲搽劑與伊曲康唑口服聯(lián)合治療和與特比萘芬口服聯(lián)合治療效果展開對(duì)比。方法：選取甲真菌病100例，隨機(jī)分組，分別為阿莫羅芬甲搽劑與伊曲康唑聯(lián)用組(A組，n=50)和特比萘芬口服聯(lián)用組(B組，n=50)，研究?jī)山M效果對(duì)比。結(jié)果：A組近期痊愈率為26%，遠(yuǎn)期痊愈率為86%；B組近期痊愈率為24%，遠(yuǎn)期痊愈率為60%，遠(yuǎn)期痊愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組真菌清除率為86%，B組為70%。兩組均無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。結(jié)論：甲真菌病采用阿莫羅芬甲搽劑與伊曲康唑口服聯(lián)用，可獲得理想的臨床效果，真菌清除率較高，具有非常重要的應(yīng)用價(jià)值，可顯著改善患者生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]阿莫羅芬搽劑；伊曲康唑；特比奈芬；甲真菌病

Abstract：ObjectiveTo study the onychomycosis by amor Luo Fenjia liniment and combination treatment with oral itraconazole and associated with oral terbinafine treatment effect comparison.MethodThe 100 cases of onychomycosis were selected and randomly divided into amor Luo Fenjia liniment and itraconazole together group (group A，n=50) and amor Luo Fenjia liniment and oral terbinafine combination group (group B，n=50).The effect of the two groups were compared.ResultsThe recent recovery rate of group A was 26%，the long-term cure rate was 86%；the recent recovery rate of group B was 24%，long-term recovery rate was 60%，the long-term recovery rate of the two groups was statistically significant (P<0.05)；The fungal clearance rate of group A was 86%，B group was 70%. Two groups had no serious adverse events.ConclusionOnychomycosis by amor Luo Fenjia liniment and oral itraconazole together，which can obtain ideal clinical effect，fungal clearance rate is higher，it has very important application value，can significantly improve the patients quality of life.

[收稿日期：2015-01-26編校：李曉飛]

Effect observation of Amor Luo Fenjia liniment in combined with oral itraconazole and Amor Luo Fenjia liniment combined with oral terbinafine in the treatment of onychomycosisCHENJian-fa(Departmentofclinicallaboratory，DongguanChashanhospital，Dongguan526638,China)

Key Words:Amor Luo Fenjia liniment；Itraconazole;Terbinafine；Onychomycosis

甲真菌病患病率在全球約10%~20%，是甲常患的感染性疾病，由霉菌、皮膚癬菌等引起，僅由皮膚癬菌感染導(dǎo)致者，按甲癬定義。因甲板有相對(duì)致密的對(duì)構(gòu)，應(yīng)用一般藥物滲入效果不佳，增加了治療難度，使療程明顯延長(zhǎng)，藥物仍為目前常用治療方案，明確療效是為臨床提供參考依據(jù)的關(guān)鍵[1]。本次選取甲真菌病患者作研究對(duì)象，隨機(jī)分組，就阿莫羅芬甲搽劑與伊曲康唑聯(lián)合治療和與口服特比萘芬聯(lián)合治療效果展開對(duì)比，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ：本次選取甲真菌病100例，男56例，女44例，年齡15~80歲，平均(41.2±2.2)歲，平均病程(4.2±0.2)年。臨床癥狀均典型、鏡檢和(或)培養(yǎng)真菌陽性，患者對(duì)本次實(shí)驗(yàn)均知情同意。排除對(duì)伊曲康唑、特比萘芬過敏者。病甲分型：全甲破壞52例，近端甲下型13例，遠(yuǎn)端側(cè)位型35例。隨機(jī)分組，即觀察組和對(duì)照組各50例，組間資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：A組：取200 mg伊曲康唑口服，2次/d，餐中或立即餐后應(yīng)用，共7 d，停3周，共計(jì)1個(gè)療程。在處理指甲真菌病時(shí)，療程共2個(gè)；處理趾甲真菌病時(shí)，療程共3個(gè)。并取5%阿羅芬搽劑，用甲銼在治療前先銼薄增厚的病甲，再取藥物涂搽，1次/周，共用3個(gè)月。B組：取特比奈芬250 mg口服，1次/d，在處理指甲真病時(shí)，共用12周，處理趾甲真菌時(shí)，共用16周。同時(shí)取5%阿莫羅芬甲搽劑，用法同A組。藥物停用后復(fù)診，對(duì)健甲生長(zhǎng)狀況加以觀察，并作真菌培養(yǎng)或鏡檢，對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

1.3指標(biāo)觀察和療效評(píng)定：確定每例患者靶甲，即有最嚴(yán)重甲損的病甲，療前對(duì)此甲和發(fā)生甲損的具體長(zhǎng)度(mm)進(jìn)行測(cè)量，每月安排一次復(fù)診，對(duì)健甲是否長(zhǎng)出加以觀察，療前、療中、療畢、療后記錄甲溝炎、靶甲受損長(zhǎng)度、甲板分離及增厚情況，評(píng)分為0~3級(jí)，并行鏡檢和(或)培養(yǎng)真菌。并對(duì)療畢近期療效和療后6個(gè)月遠(yuǎn)期療效評(píng)估。評(píng)分為4級(jí)。痊愈：按0分計(jì)，甲板色澤明亮、平整、光滑，病甲完全消退；顯效：按1分劑，消退的病甲在70%以上；好轉(zhuǎn)：按2分針，病甲呈30%~70%消退；無效：按3分針，消退的病甲在30%以下。真菌學(xué)療效評(píng)估：藥物應(yīng)用前和藥物停用后1周，取同一部位皮損完成真菌鏡檢和培養(yǎng)，按2級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，即真菌消除和未消除。以藥物停用后1周，體征、癥狀積分下降指數(shù)為依據(jù)進(jìn)行評(píng)定。積分下降指數(shù)=(藥物應(yīng)用前積分-藥物應(yīng)用后積分)/總用藥積分的百分比。痊愈：積分下降指數(shù)在90%及以上，臨床表現(xiàn)及自覺癥狀均呈正?；謴?fù)；顯效：積分呈60%-89%下降，體征及癥狀好轉(zhuǎn)；有效：積分下降30%~59%，體征及自覺癥狀好轉(zhuǎn)；無效：積分下降在30%以下，體征及自覺癥狀無改善。有效：顯效+痊愈。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSS13.0版，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

A組近期痊愈率為26%，遠(yuǎn)期痊愈率為86%；B組近期痊愈率為24%，遠(yuǎn)期痊愈率為60%，遠(yuǎn)期痊愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；A組真菌清除率為86%，B組為70%。兩組均無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。見表1。

表1兩組近、遠(yuǎn)期痊愈率比較[例(%)]

組別例數(shù)近期痊愈率遠(yuǎn)期痊愈率A組5013(26)43(86)B組5012(24)30(60)χ2值0.0538.574P值0.8170.003

3討論

抗真菌藥物局部外用，有較高安全性，費(fèi)用低，無不良反應(yīng)，患者有較高依從性。在高齡、病甲數(shù)少、甲板生長(zhǎng)過慢、甲根或有用藥禁忌證者中適用，但此種方案有較差滲透性，需處理病甲后外用，且外涂藥應(yīng)用時(shí)，對(duì)技術(shù)有較高要求，適用的范圍較窄、療程長(zhǎng)，效果總體不佳，多作輔助用藥用[2-3]。目前研究示[4]，5%阿莫羅芬甲搽劑和8%環(huán)吡酮甲涂劑效果較好。8%環(huán)吡酮甲涂劑為羥基吡啶類抗真菌藥，屬人工合成。通過與三價(jià)陽離子耦合，對(duì)金屬依賴酶活性抑制，進(jìn)而對(duì)毒性代謝產(chǎn)物的降解和真菌細(xì)胞內(nèi)能量合成過程產(chǎn)生影響，對(duì)生物代謝有干擾作用，可廣譜殺菌，使真菌死亡。此藥有較強(qiáng)的穿透性，毒性小，作用時(shí)間長(zhǎng)[5-6]。5%阿莫羅芬甲搽劑可對(duì)真菌細(xì)胞膜上分布的麥角固醇合成抑制，使細(xì)胞膜通透笥改變，真菌發(fā)生死亡，在常見致病真菌中，均為發(fā)揮理想效果。5%阿莫羅芬甲搽劑具藥物透甲傳遞系統(tǒng)，應(yīng)用24h內(nèi)，透過甲板，可向甲床擴(kuò)散，藥物在甲下的濃度較多種致病羅臨床最低抑菌濃度值高，甲板內(nèi)可有高于MIC數(shù)倍或數(shù)百倍的藥物濃度，其在甲板表面上，也可有無色防水薄膜形成，對(duì)藥物彌散至甲板有促進(jìn)作用，作用長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮，可將真菌殺滅，外用系統(tǒng)有較少的吸收，系統(tǒng)無不良反應(yīng)。上述兩種藥物對(duì)比，據(jù)報(bào)道顯示[7]，5%阿莫羅芬費(fèi)用更低，效果更好，有更高的效價(jià)比。

皮膚科領(lǐng)域常見疾病類型中，甲真菌病有較高病發(fā)幾率，對(duì)患者生存質(zhì)量影響較大。應(yīng)用外用方案治療時(shí)，因甲板有致密的結(jié)構(gòu)，外用藥物滲入困難[8]。阿莫羅芬在臨床為一種苯丙嗎啉衍生物，分析其藥理作用，是通過對(duì)麥角固定醇的合成抑制發(fā)揮抑菌和(或)殺菌效果，麥角固醇為真菌細(xì)胞膜成分，阿莫羅芬應(yīng)用，可對(duì)相關(guān)還原酶和異構(gòu)酶活性產(chǎn)生干擾，誘導(dǎo)麥角固醇缺乏，細(xì)胞內(nèi)角鯊烯堆積，對(duì)細(xì)胞膜固醇進(jìn)行含量測(cè)定，有系列改變，并促使通透性發(fā)生變化，進(jìn)而對(duì)真菌的代謝產(chǎn)生影響。5%阿莫羅芬，可促使非水溶性薄膜在甲板表面形成，可促藥物彌散至甲板角蛋白[9]。

伊曲康唑在各種深或(和)淺部真菌病中廣泛應(yīng)用，是廣譜抗真菌三唑類藥物，效果顯著。此藥也屬麥角固醇生物參與合成的抑制劑，僅藥物作用發(fā)揮的環(huán)節(jié)有差異存在，此藥通過在真菌細(xì)胞色素P45酶作用，對(duì)麥角固醇的合成進(jìn)行抑制。藥物合理聯(lián)用，可有協(xié)同作用產(chǎn)生。已有研究報(bào)道，甲真菌病采用阿莫羅芬甲搽劑與伊曲康唑聯(lián)合應(yīng)用，效果較為顯著，本次研究中，與特比萘芬聯(lián)用阿莫羅芬甲搽劑比較，在遠(yuǎn)期痊愈率和真菌清除率方面，效果更占優(yōu)勢(shì)[8]。特比萘芬對(duì)真菌麥角固醇的生物合成有抑制作用，為一種丙烯胺類抗真菌藥，可對(duì)角鯊烯環(huán)化酶抑制，臨床較高濃度應(yīng)用，可取白念珠菌對(duì)甲硫氨酸的攝入抑制，使腺苷攝入增加，但針對(duì)皮膚癬菌誘導(dǎo)的甲真菌病，殺菌作用相對(duì)較低。結(jié)合本次研究結(jié)果示，A組近期痊愈率為26%，遠(yuǎn)期痊愈率為86%；B組近期痊愈率為24%，遠(yuǎn)期痊愈率為60%，遠(yuǎn)期痊愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組真菌清除率為86%，B組為70%。兩組均無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

綜上所述，甲真菌病采用阿莫羅芬甲搽劑與伊曲康唑口服聯(lián)用，可獲得理想的臨床效果，真菌清除率較高，具有非常重要的應(yīng)用價(jià)值，可顯著改善患者生存質(zhì)量。

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