王　斌，李建民，殷屹崗，阮中寶，顧愛(ài)琴

(江蘇省泰州市人民醫(yī)院，江蘇　泰州　225300)

重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的療效觀察

王斌，李建民，殷屹崗，阮中寶，顧愛(ài)琴

(江蘇省泰州市人民醫(yī)院，江蘇泰州225300)

[摘要]目的：觀察重組人腦利鈉肽( rhBNP) 治療慢性心力衰竭的臨床療效和安全性。方法:在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療的基礎(chǔ)上，分別加用rhBNP和多巴酚丁胺，用藥前及用藥后，測(cè)定兩組患者血腦鈉肽、左室射血分?jǐn)?shù)，重新評(píng)價(jià)患者心功能分級(jí)，觀察兩組患者3個(gè)月內(nèi)主要心血管事件。結(jié)果：rhBNP能更好地改善慢性心力衰竭心功能，及血BNP 水平的降低。治療后，兩組EF升高明顯，但組間相比無(wú)顯著性差異;有更多患者通過(guò)rhBNP 治療心功能改善達(dá)到NYHAⅡ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3個(gè)月后隨訪，rhBNP 組與多巴酚丁胺組患者的主要心血管事件差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:與多巴酚丁胺比較，rhBNP能更好地改善慢性心率衰竭患者心功能，但對(duì)預(yù)后的改善未見(jiàn)明顯差異。

[關(guān)鍵詞]重組人腦利鈉肽；多巴酚丁胺；心力衰竭；療效

Abstract：ObjectiveTo observe clinical efficacy and safety of the recombinant human brain natriuretic peptide (rhBNP) in the treatment of chronic heart failure.MethodOn the basis of standard heart failure therapy，combined with rhBNP and dobutamine therapy，The blood BNP，left ventricular ejection fraction (EF%) were determined before and after treatment，cardiac function of the patients were re-evaluation by NYHA. To observe two groups of patients with major cardioascular events in three months.ResultsrhBNP could better improve cardiac function in chronic heart failure，and lower blood BNP level. After treatment，two groups of EF rose significantly，but compared between groups had no significant difference；More patients treated by rhBNP cardiac function improvement to NYHA Ⅱ level,the difference was statistically significant (P<0.05).After three months，in the rhBNP and dobutamine group major cardiovascular events of patients with no statistically significant difference.ConclusionCompared with dobutamine，rhBNP can better improve cardiac function in patients with chronic heart failure，but no significant difference on the improvement of the prognosis.

[收稿日期：2015-01-19編校：李曉飛]

Effect Observation on Recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of patients with chronic heart failureWANGBin，LIJian-min，YINYi-gang,etal(ThePeople′sHospitalofTaizhouCity，JiangsuProvince，Taizhou225300,China)

Key Words:Recombinant human B-type natriuretic peptide；Dobutamine；Heart failure；Efficacy

慢性心力衰竭是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因，其治療困難，預(yù)后差。重組人腦利鈉肽(recombinant human B-type natriuretic peptide rhBNP 商品名：新活素，成都諾迪康生物制藥有限公司)為心力衰竭治療藥物研究的最新成果，具有利尿、利鈉、擴(kuò)張血管、使心臟前后負(fù)荷降低、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管-緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)作用[1-2]。由人工合成的心臟神經(jīng)類激素藥物，具有擴(kuò)張血管、利尿利鈉、有效降低心臟前后負(fù)荷、抑制腎素-血管-緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)等作用。rhBNP在前期的臨床研究中已證實(shí)對(duì)急性心力衰竭的治療有明確療效[1-2]，但其對(duì)慢性心力衰竭的治療效果少有報(bào)道。本研究旨在觀察重組人腦利鈉肽對(duì)慢性心力衰竭患者血液動(dòng)力學(xué)的影響及臨床療效，從而指導(dǎo)臨床。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2012年2月~2014年4月收治的慢性心力衰竭患60例均符合紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能Ⅲ~Ⅳ級(jí)的患者，將所有入選病例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。兩組基本資料見(jiàn)表1。

1.2治療方法：兩組患者均采用常規(guī)抗心衰治療，包括持續(xù)性低流量吸氧、臥床、限鹽、限水，予以β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑( ACEI)、地高辛、利尿劑等藥物治療；在此基礎(chǔ)上試驗(yàn)組患者給予rhBNP負(fù)荷劑量1.5 μg /kg 靜脈注射，維持劑量0007 5 μg/kg·min靜脈滴注，連續(xù)72 h；多巴酚丁胺組給予多巴酚丁胺3 μg/kg·min靜脈微泵注射，連續(xù)72 h。

1.3觀察項(xiàng)目：用藥前測(cè)定血BNP 水平及EF 值，用藥72 h 后測(cè)定血BNP 水平及EF 值，并重新評(píng)價(jià)患者心功能(NYHA分級(jí))；監(jiān)測(cè)用藥過(guò)程中不良反應(yīng)，如低血壓等；觀察兩組患者三月內(nèi)主要心血管事件(MACE)。

2結(jié)果

2.1rhBNP組和多巴酚丁胺組性別、年齡、吸煙、收縮壓(mm Hg)、舒張壓(mm Hg)、體重指數(shù)(kg/m2)、心功能分級(jí)(NYHA)，BNP，EF等基線特征比較：差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見(jiàn)表1。

組別例數(shù)性別(男/女)年齡(歲)吸煙人數(shù)收縮壓舒張壓體重指數(shù)心衰分級(jí)NYHAⅢ級(jí) NYHAⅣ級(jí)BNP(ng/L)EF(%)rhBNP3016/1465.1±7.818156.1±12.389.4±7.925.7±2.320103646.1±531.538.9±5.2多巴酚丁胺3013/1766.3±6.416159.1±10.390.1±6.724.5±2.82193479.6±621.339.4±4.8

注：1 mm Hg=0.133 kPa

2.2兩組患者BNP、EF及心力衰竭分級(jí)等比較：與多巴酚丁胺組相比，BNP值均明顯下降，與多巴酚丁胺組相比，rhBNP組BNP值下降的更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);EF值均有明顯提高，但兩組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。有更多患者通過(guò)rhBNP 治療心功能改善達(dá)到NYHAⅡ級(jí)(P<0.05)。用藥過(guò)程中rhBNP組更易出現(xiàn)低血壓狀態(tài)，但與多巴酚丁胺組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3個(gè)月后隨訪，rhBNP 組與多巴酚丁胺組患者的主要心血管事件比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2兩組患者BNP、EF及心力衰竭分級(jí)比較

組別例數(shù)BNP(x±s,ng/L)EF(x±s,%)低血壓(例)心力衰竭分級(jí)(例) NYHAⅡ級(jí) NYHAⅢ級(jí) NYHAⅣ級(jí) MACE(例)rhBNP30624.1±68.243.1±3.7425412多巴酚丁胺30911.3±58.141.7±2.9117663P值<005>0.05>0.05<005>0.05>0.05>0.05

3討論

心力衰竭是由于任何心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損的一組復(fù)雜臨床綜合征，其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和乏力(活動(dòng)耐量受限)以及液體潴留(肺淤血和外周水腫)。心力衰竭為各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，發(fā)病率高，是當(dāng)今最重要的心血管病之一。

多巴酚丁胺主要興奮β1腎上腺素受體，有輕微的α作用，大劑量時(shí)有β2的血管擴(kuò)張作用，對(duì)心肌有正性肌力和較弱的正性頻率作用，能激活腺苷環(huán)化酶，使ATP轉(zhuǎn)化為c-AMP，促進(jìn)鈣離子進(jìn)入心臟細(xì)胞膜，從而增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排血量，降低肺毛細(xì)血管楔壓。已有資料顯示多巴酚丁胺治療心力衰竭有效，為ⅡA類適應(yīng)癥。

人腦利鈉肽是B型利鈉肽，為人體分泌的一種內(nèi)源性多肽，在病因誘導(dǎo)下發(fā)生心力衰竭后人體應(yīng)激大量產(chǎn)生的一種補(bǔ)充代償?shù)臋C(jī)制。rhBNP為一種通過(guò)重組DNA技術(shù)用大腸桿菌生產(chǎn)的無(wú)菌凍干制劑，與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性腦利鈉肽有相同的氨基酸序列。rhBNP 本身無(wú)直接的強(qiáng)心、利尿作用，其在血漿中結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌鳥苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)受體，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷( cGMP) 的濃度升高，并同時(shí)促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的舒張。cGMP作為第二信使， 可迅速擴(kuò)張全身靜脈、動(dòng)脈，從而使右房壓、肺毛細(xì)血管楔壓下降，降低心臟的前后負(fù)荷，改善心功能[3-4]。rhBNP因其沒(méi)有類似多巴酚丁胺的正性肌力作用，故不增加心肌耗氧，通過(guò)其對(duì)血壓、血容量以及水鹽平衡的調(diào)節(jié)，降低血漿容量、體肺循環(huán)的阻力，使得心臟的前后負(fù)荷下降，使得心功能得以改善[5]。有研究顯示[6]直接PCI術(shù)后在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用rhBNP可進(jìn)一步抑制急性前壁心肌梗死后左心室重構(gòu),改善左心功能,并顯著減少心臟事件的發(fā)生。

有研究顯示[1]，rhBNP治療急性失代償心力衰竭，其療效及安全性優(yōu)于多巴酚丁胺組。本研究中，使用rhBNP治療心力衰竭，并與臨床常用的抗心衰治療藥物多巴酚丁胺進(jìn)行對(duì)照比較，觀察相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果顯示，連續(xù)用藥72 h， rhBNP能更好地改善心力衰竭心功能，及血BNP水平的降低。治療后，兩組EF升高明顯，組間相比無(wú)顯著性差異;有更多患者通過(guò)rhBNP治療心功能改善達(dá)到NYHAⅡ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<005)。用藥過(guò)程中rhBNP組更易出現(xiàn)低血壓狀態(tài)，但與多巴酚丁胺組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與樣本量較小有關(guān)，建議用藥時(shí)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。三月后隨訪，rhBNP 組與多巴酚丁胺組患者的主要心血管事件差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

本研究結(jié)果證實(shí)， rhBNP 以其對(duì)水鹽平衡的調(diào)節(jié)作用，通過(guò)對(duì)血壓、血容量的降低，改善了慢性心力衰竭患者心功能，其治療中不增加心肌耗氧，提示慢性心力衰竭患者的治療中， 相對(duì)于多巴酚丁胺，rhBNP 可能是更好的藥物選擇,而不增加心肌氧耗應(yīng)該是rhBNP 療效更佳的原因之一。盡管rhBNP 具有拮抗RAAS 的作用，但我們?cè)诙唐? 3個(gè)月) 之內(nèi)，未能觀察到其降低主要心血管事件的益處，這可能與隨訪時(shí)間較短有關(guān)，也可能與樣本量較小有關(guān)。

總之，本研究認(rèn)為，rhBNP治療慢性心力衰竭有效，且不增加患者預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)，用藥時(shí)需要注意血壓的觀察，但我們研究樣本較小，需要增加樣本量以進(jìn)一步研究，同時(shí)需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪。

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