陳亮　鄧韻　鄧國寶　陳水平（韶關(guān)市第一人民醫(yī)院，廣東韶關(guān)512000）

哌拉西林-舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星致遲發(fā)型藥物熱1例

陳亮鄧韻鄧國寶陳水平
（韶關(guān)市第一人民醫(yī)院，廣東韶關(guān)512000）

【摘要】1例58歲男性2型糖尿病患者因糖尿病足壞疽靜脈滴注哌拉西林-舒巴坦和左氧氟沙星，用藥第16天，突發(fā)高熱（39℃），考慮為抗菌藥物引起的藥物熱，停用這兩種抗菌藥物，患者24小時內(nèi)體溫降至正常。

【關(guān)鍵詞】哌拉西林-舒巴坦；左氧氟沙星；藥物熱；不良反應(yīng)

1　病例

患者，男，58歲，因右足腫痛，皮膚潰爛20余天，于2016年2月16日來我院內(nèi)分泌科就診。既往有2型糖尿病病史，未正規(guī)服藥和監(jiān)測血糖。查體：體溫（T）38℃，心率（HR）90次/min，呼吸（R）18次/min，血壓（BP）140/90 mmHg；右足浮腫，皮溫升高，足背破潰面積為：6 cm ×9 cm，出現(xiàn)滲血滲液及流膿，伴惡臭。實驗室檢查：白細(xì)胞計數(shù)（WBC）15.7×109/L，中性粒細(xì)胞比例（NEUT%）81.6%，紅細(xì)胞沉降率（ESR）106 mm/h，C反應(yīng)蛋白（CRP）84.9 mg/L，空腹血糖 15.1 mmol/L。診斷：2型糖尿病足，2型糖尿病。入院當(dāng)日給予清創(chuàng)換藥處理，并予哌拉西林-舒巴坦（湖北威爾曼制藥股份有限公司，批號：151005）3.0 g+生理氯化鈉100 mL，ivdrip，bid；鹽酸左氧氟沙星注射液（揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號：15083131）0.4 g+生理氯化鈉100 mL，ivdrip，qd抗感染治療，并皮下注射門冬胰島素（特充）控制血糖，靜滴硫辛酸改善糖尿病周圍神經(jīng)病變。2月21日，患者右足浮腫減輕，體溫正常，骨科會診示：患者右足第4，5尾趾呈干性壞疽，并有骨質(zhì)改變，需截趾治療。2月25日患者行右足第5趾截趾術(shù)，并行糖尿病足傷口封閉負(fù)壓引流治療，繼續(xù)抗感染和控制血糖。3月2日，用藥第16天，患者下午4時左右突然發(fā)熱，體溫最高達(dá)39℃，伴全身發(fā)抖；無咳嗽咳痰、流涕、咽痛，無腹痛、腹瀉，無尿頻、尿急、尿痛；右足浮腫明顯好轉(zhuǎn)，無明顯滲血、滲液及異味，無疼痛，精神狀態(tài)好。急查血常規(guī)：WBC 7.4× 109/L，NEUT%53.3%，尿常規(guī)無異常。囑患者口服布洛芬混懸液 15 mL后，體溫波動在36.6～36.8℃之間。3月3日，患者又于下午3時左右開始發(fā)熱，最高達(dá)38.8℃。臨床藥師查閱病例后，考慮發(fā)熱可能是抗菌藥引起的藥物熱，且目前患者感染控制良好，建議停用抗菌藥并密切觀察。3月4日，停用哌拉西林-舒巴坦和鹽酸左氧氟沙星，患者未出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，無其他明顯不適。直至出院，患者未再發(fā)熱。

2　討論

本例患者在哌拉西林-舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星進(jìn)行抗感染治療16天時，出現(xiàn)發(fā)熱，但患者精神狀態(tài)好，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞比例均正常，停用上述兩種抗菌藥物后，24 h內(nèi)體溫降至正常，提示患者高熱為抗菌藥物所致的遲發(fā)型藥物熱。根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報道，抗菌藥物所致藥物熱中，以β-內(nèi)酰胺類最常見，約占半數(shù)以上［1-2］。劉茂柏等［2］對361例抗菌藥物所致藥物熱文獻(xiàn)分析，引起藥物熱的抗菌藥物中青霉素類占48.48%，頭孢類占30.47%，喹諾酮類占6.09%。因此，β-內(nèi)酰胺類的哌拉西林比喹諾酮類的左氧氟沙星更易導(dǎo)致藥物熱的發(fā)生。有文獻(xiàn)［3-5］總結(jié)了哌拉西林所致藥物熱的臨床特點：患者一般情況好，藥物熱潛伏期為4～ 22天，絕大多數(shù)體溫≥38.5℃，熱型不規(guī)則，發(fā)熱都集中在下午或者夜間。WBC、NEUT%、CRP多正?；騼H輕度升高。本例患者發(fā)熱特點基本上符合哌拉西林所致藥物熱的臨床特點，因此，該例患者出現(xiàn)高熱很可能為哌拉西林-舒巴坦所致。

藥物熱屬于個體特異性反應(yīng)，是抗菌藥物過敏反應(yīng)的一種表現(xiàn)，其機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，可能是藥物與體內(nèi)載體物質(zhì)形成抗原-抗體復(fù)合物，刺激粒細(xì)胞釋放熱源，從而導(dǎo)致發(fā)熱［6］?？垢腥舅幬镆鸬乃幬餆岬脑\斷缺乏特異性標(biāo)準(zhǔn)，臨床上較難判斷，特別是不伴皮疹、關(guān)節(jié)痛等其他過敏癥狀的發(fā)熱，易與感染性疾病本身引起的發(fā)熱相混淆。臨床藥師應(yīng)掌握藥物熱的特點，在參與藥物治療及藥學(xué)查房過程中，善于觀察患者的病情變化，結(jié)合實驗室檢查數(shù)據(jù)，充分利用對藥學(xué)知識掌握的優(yōu)勢，提醒醫(yī)師予以足夠的重視。如果患者使用抗菌藥物后感染得到控制，體溫一度降低后再度升高，臨床上又找不到引起發(fā)熱或發(fā)熱加重的確切病因，且患者一般情況良好時，應(yīng)提醒醫(yī)師首先考慮藥物熱的可能。一旦確診為藥物熱，應(yīng)停用一切可疑藥物，如熱度不高或癥狀較輕時，不需要特殊處理，如熱度較高或伴有其他癥狀，可采取物理降溫措施，使用抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、解熱鎮(zhèn)痛藥等對癥處理。對于已發(fā)生過藥物熱的患者，還應(yīng)告知其避免再次使用同一種藥物，以保障患者用藥安全，避免和減少藥源性損害事件發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

［1］ Vodovar D，Lebeller C，Megarbane B，et al.Drug fever［J］.Drug Safety，2012，13（9）：759-767.

［2］ 劉茂柏，曾曉芳.361例抗菌藥物所致藥物熱文獻(xiàn)分析［J］.海峽藥學(xué)，2008，20（12）：154-155.

［3］ 邵利江.哌拉西林他唑巴坦致藥物熱的臨床特征［J］.中國藥物濫用防治雜志，2012，18（3）：153-154.

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［5］ 謝穎，趙宏，龍思武.哌拉西林他唑巴坦鈉致藥物熱30例臨床分析［J］.中國藥業(yè)，2015，24（13）：49-51.

［6］ Hanson MA.Drug fever.Remember to consider it in diagnosis ［J］.Postgrad Med，1991，89（5）：167-170，173.

doi：10.3969/j.issn.1672-5433.2016.08.012

收稿日期：（2016-04-06）

作者簡介：陳亮，女，碩士，藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。通訊作者E-mail：cliang769@163.com

One Case of Delayed Drug Fever Caused by Piperacillin-sulbactam Combined with Levofloxacin

Chen Liang，Deng Yun，Deng Guobao，Chen Shuiping（The First People’s Hospital of Shaoguan City，Guangdong Shaoguan 512000，China）

ABSTRACTA 58-year-old man with diabetic foot gangrene caused by type 2 diabets was treated by intravenous infusion with piperacillin-sulbactam combined with levofloxacin，in whom fever（39℃）appeared on day 16 after treatment and was considered as the drug fever.The body temperature of the patient decreased to a normal level within 24 h after withdrawal of the two drugs.

KEY WORDSPiperacillin-sulbactam；Levofloxacin；Drug Fever；Adverse Reaction