郭茜郭慧段金菊

（1山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院藥學(xué)部，山西 太原 030001；2山西省心血管病醫(yī)院藥學(xué)部 030024）

達(dá)比加群酯致藥疹1例

郭茜1郭慧2段金菊1

（1山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院藥學(xué)部，山西 太原 030001；2山西省心血管病醫(yī)院藥學(xué)部 030024）

患者，88歲女性，因非瓣膜病房顫服用達(dá)比加群酯膠囊110 mg，bid。用藥2周后，患者出現(xiàn)全身皮膚瘙癢伴皮疹，否認(rèn)既往食物藥物過(guò)敏史。在停用達(dá)比加群酯及抗過(guò)敏治療1周后患者皮疹消失。臨床需注意達(dá)比加群酯的過(guò)敏反應(yīng)，隨訪中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。

非瓣膜病房顫；達(dá)比加群酯；不良反應(yīng)；藥疹

1　病例

患者，女，88歲，主因間斷頭暈 8年余，間斷雙下肢水腫3月，意識(shí)淡漠4天于2016年4月19日入院?；颊哂?015年12月因雙下肢水腫，伴氣緊胸憋，門(mén)診就診，行心電圖檢查示心房顫動(dòng)，診斷為冠心病，心房顫動(dòng)，給予抗血小板、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、控制心室率、利尿等治療，后自行停服呋塞米，上述癥狀反復(fù)發(fā)生。4天前，患者意外摔倒，后家屬發(fā)現(xiàn)其意識(shí)淡漠，精神萎靡，納差，且逐漸加重，遂收治入院。輔助檢查：心臟超聲：射血分?jǐn)?shù)（EF）69. 5%，左房、右房、右室增大，升主動(dòng)脈稍寬，三尖瓣口關(guān)閉不全（中-重度），二尖瓣口少量返流，左室松弛性減低，左室收縮功能正常。心電圖：心房顫動(dòng)，心電軸不偏，V5、V6導(dǎo)聯(lián)ST段下移0.05 mV。入院診斷：高血壓病3級(jí)（極高危），心房顫動(dòng)，舒張性心衰，電解質(zhì)紊亂，低鈉血癥，低鉀血癥，右心室肥大，三尖瓣口關(guān)閉不全（中-重度），頸動(dòng)脈硬化癥，雙下肢動(dòng)脈硬化癥，丙型病毒性肝炎，右腎囊腫?；颊呒韧鶡o(wú)食物藥物過(guò)敏史。

入院給予托伐普坦片 7.5 mg，qd補(bǔ)鈉利尿，左氨氯地平片2.5 mg，qd降壓，美托洛爾片25 mg，bid控制房顫心室率，以及磷酸肌酸鈉營(yíng)養(yǎng)心肌等治療。根據(jù)CHA2DS2-VASc評(píng)分，該患者為5分（其中心衰1分，高血壓病1分，女性1分，年齡≥75歲2分），血栓栓塞危險(xiǎn)因素較高；HAS-BLED評(píng)分為2分（其中高血壓病1分，年齡＞65歲1分），出血風(fēng)險(xiǎn)較低，于2016年4月21日給予口服抗凝藥物達(dá)比加群酯膠囊（110 mg，bid）預(yù)防房顫栓塞事件治療。臨床藥師對(duì)患者進(jìn)行了口服抗凝藥物教育，向患者強(qiáng)調(diào)了達(dá)比加群酯用藥依從性的重要性，用藥過(guò)程中可能出現(xiàn)胃腸道不適、出血等不良反應(yīng)，以及監(jiān)測(cè)腎功能、尿便常規(guī)等，患者及家屬表示理解并接受治療。

患者病情好轉(zhuǎn)后于2016年4月30日出院，臨床藥師對(duì)患者進(jìn)行了出院用藥及生活方式教育。出院時(shí)口服藥物有：美托洛爾片2.5 mg，qd，左氨氯地平片2.5 mg，qd，達(dá)比加群酯膠囊1粒，bid。患者于2016年5月11日向醫(yī)師及臨床藥師反映，近半月來(lái)軀干、四肢出現(xiàn)散在紅斑，奇癢難忍，軀干黏膜因撓抓而出現(xiàn)破潰，診斷為藥疹，并口服氯雷他定片10 mg，qd抗過(guò)敏治療；心內(nèi)科醫(yī)師停用達(dá)比加群酯，建議改為華法林抗凝治療，但由于患者及家屬擔(dān)憂華法林的食物藥物相互作用及需頻繁監(jiān)測(cè)凝血功能，最終選擇口服阿司匹林?；颊哂?日后紅斑逐漸消退，于1周后完全消退，并再未出現(xiàn)。

2　討論

該患者在服用達(dá)比加群酯2周后出現(xiàn)藥疹，且出現(xiàn)藥疹之前，除達(dá)比加群酯是首次使用外，其他藥物均為患者長(zhǎng)期使用的藥物，既往并未出現(xiàn)過(guò)藥疹，停用達(dá)比加群酯后皮膚紅斑逐漸消退，1周后再未出現(xiàn)，患者否認(rèn)食物藥物過(guò)敏史，因此考慮藥疹為達(dá)比加群酯引起。

達(dá)比加群酯于2010年10月通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，成為首個(gè)代替華法林用于預(yù)防非瓣膜病房顫栓塞事件的新型口服抗凝藥物（New oral anticoagulants，NOAC），于2013年4月在我國(guó)上市[1]。達(dá)比加群酯是直接凝血酶抑制劑，和傳統(tǒng)抗凝藥物華法林相比有很多優(yōu)點(diǎn)，包括較少的食物藥物相互作用，啟動(dòng)治療較快，以及不需要監(jiān)測(cè)凝血功能。RELY臨床試驗(yàn)中，口服達(dá)比加群酯150 mg和110 mg最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是出血和胃腸道不適，皮疹和其他過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低于0.1%[2]。

通過(guò)檢索PubMed及google scholar網(wǎng)站，共有7例達(dá)比加群酯引起的皮疹報(bào)道，其中1例為FDA上市后監(jiān)測(cè)[3]，1例觀察性研究[4]，5例病例報(bào)道[5-9]。本病例為第8例報(bào)道，為我國(guó)首例。在已報(bào)道的病例中，藥疹出現(xiàn)的時(shí)間為首次服用達(dá)比加群酯1天到2周，出現(xiàn)在大腿內(nèi)側(cè)、前臂、肩膀、軀干以及四肢等，在患者停用藥物并給予抗過(guò)敏治療后，藥疹在2天到1周后逐漸消退。其中1例患者在藥疹消退后繼續(xù)服用達(dá)比加群酯藥疹又再次出現(xiàn)[5]，更加證實(shí)了該病例中達(dá)比加群酯與藥疹的相關(guān)性，其他病例無(wú)再次服用藥物經(jīng)歷。本病例的情況和文獻(xiàn)報(bào)道類似，但還沒(méi)有足夠的證據(jù)來(lái)判斷過(guò)敏反應(yīng)的類型。本病例以及其他3個(gè)病例[5-6，8]均表現(xiàn)為服藥后的5天至2周內(nèi)，提示可能為Ⅳ型遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)。然而達(dá)比加群酯引起皮膚過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制尚不明確，可能與其結(jié)構(gòu)為芳香胺有關(guān)[10]。

本文報(bào)道了1例達(dá)比加群相關(guān)性藥疹，該患者在服用達(dá)比加群酯2周后軀干出現(xiàn)紅斑并伴有瘙癢，在停用藥物并給予抗過(guò)敏治療1周后癥狀消失。盡管該不良反應(yīng)較為罕見(jiàn)，臨床醫(yī)生及藥師仍需注意這種可能的不良反應(yīng)，在用藥過(guò)程中告知患者并注意觀察。

[1]彭超，廖榮宏.達(dá)比加群酯預(yù)防心房顫動(dòng)患者腦卒中的現(xiàn)狀與研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（1）：58-60.

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One Case of Rash Induced by Dabigatran Etexilate

Guo Qian1，Guo Hui2，Duan Jinju1（1 Pharmaceutical Department，The Second Hospital of Shanxi Medical University，Shanxi Taiyuan 030001，China；2 Pharmaceutical Department，Shanxi Cardiovascular Hospital，030024）

A 88-year-old woman with nonvalvular atrial fibrillation，without a history of allergy to foods or drugs，was treated with dabigatran etexilate at a dosage of 110 mg twice a day for thromboembolic prevention.Systemic skin itch and rash appeared 2 weeks after treatment，and disappeared one week after withdrawal of dabigatran etexilate and antiallergic therapy.The allergic reaction induced by dabigatran etexilate should be paid attention in clinic and monitored in follow-up.

Nonvalvular Atrial Fibrillation；Dabigatran Etexilate；Adverse Drug Reaction；Drug Rash

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.12.012

郭茜，女，碩士，主管藥師。主要從事臨床藥學(xué)研究。E-mail：guoqian0402@163.com

郭慧，女，主管藥師。主要從事藥事管理、臨床藥學(xué)研究。E-mail：guohui8582@msn.com

段金菊，女，博士，主任藥師。主要從事藥事管理、臨床藥學(xué)研究。通訊作者E-mail：duanjinju@163.com

（2016-06-15）