劉峰，劉剛，郭海霞，李志（.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津3000；.天津市中醫(yī)藥研究院，天津3000）

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5-氨基酮戊酸光動力療法治療日光性角化病

劉峰1，劉剛1，郭海霞1，李志2
（1.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120；2.天津市中醫(yī)藥研究院，天津300120）

摘要：目的探討5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療日光性角化病的療效。方法對16例日光性角化病患者進(jìn)行ALA-PDT治療，觀察其療效。結(jié)果16例日光性角化病患者中14例治愈，2例復(fù)發(fā)。結(jié)論運(yùn)用ALAPDT治療日光性角化病療效確切，無明顯痛苦，患者樂于接受，復(fù)發(fā)率低，特別適合皮損位于面部等特殊部位或年齡較大不能耐受手術(shù)的患者，適合臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞：5-氨基酮戊酸；光動力療法；日光性角化病

皮膚腫瘤好發(fā)于面頸部，對于較大的皮損，傳統(tǒng)的手術(shù)治療損傷大，術(shù)后遺留疤痕影響患者美觀，這就需要一種既能殺滅腫瘤細(xì)胞又能減少正常組織損傷的新方法。5 -氨基酮戊酸（5 -amino1evu1inic acid）光動力療法（Photodynamic therapy，PDT）的出現(xiàn)解決了這一難題，作為一門新興的腫瘤消融技術(shù)，PDT應(yīng)用于臨床以來，在皮膚科領(lǐng)域已廣泛應(yīng)用于治療日光性角化病等皮膚腫瘤。因其對腫瘤細(xì)胞具有高度的選擇性，在治療疾病的同時對正常組織沒有損傷，不良反應(yīng)小，操作簡便，患者易于接受［1-2］。因此近年來在我國發(fā)展迅速，得到了醫(yī)患雙方的一致好評，在皮膚腫瘤治療方面有著很廣闊的前景。筆者采用光動力療法治療了16例日光性角化病患者，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

1.1.1研究對象16例日光性角化病患者均來自于我院2012年10月—2015年6月期間的門診患者，所有患者均經(jīng)臨床及組織病理檢查確診。其中男10例、女6例，年齡42～78歲，平均64.5歲；病程3～31個月，平均12.5個月；皮損分布于鼻部6例，面頰部5例，外眥部3例，上唇部2例，患者均為單發(fā)損害；皮損面積0.8cm×1.1cm～1.8cm×2.4cm，大部分患者都經(jīng)過局部外用藥物治療，3例曾經(jīng)激光和冷凍治療，所有患者均排除免疫系統(tǒng)疾病。

1.2方法

1.2.1試驗藥物藥物為外用鹽酸氨基酮戊酸（ALA），由上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格118ms/瓶。

1.2.2試驗光源艾拉光動力（PDT）激光治療儀型號XD-635AB，輸出功率0～300mW連續(xù)可調(diào)，功率密度0～381.97mW/cm2，由桂林興達(dá)光電醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)。

1.2.3操作方法和步驟①20%ALA溶液的配制。將0.5mL注射用水用1mL無菌注射器注入盛有鹽酸氨基酮戊酸散劑的小瓶中，將其配成20%溶液。②光敏劑外敷。用滅菌生理鹽水將患者皮損表面清理干凈，將ALA溶液加入基質(zhì)中，仔細(xì)攪拌均勻配制成20%ALA霜劑，均勻涂于皮損及1.0cm范圍，覆蓋塑料薄膜，膠布固定，持續(xù)敷藥于患處4h。③激光照射。打開封包物，將皮損表面清理干凈，用波長為635nm的艾拉半導(dǎo)體激光機(jī)照射，選擇輸出功率＞150mW，根據(jù)光斑大小及照射時間計算每次的照射能量密度，使其達(dá)100～120 J/cm2，照射時間為40min。④療程。14d治療1次，共3～4次，隨訪6～12個月。⑤療效判斷。完全緩解：皮損消退，僅留色素沉著或色素減退，組織活檢無原有病理改變；部分緩解：皮損縮?。?0%；無反應(yīng)：皮損縮?。?0%或無明顯變化。

2　結(jié)果

2.1治療結(jié)果16例日光性角化病患者，經(jīng)過3～4次ALA-PDT治療后（其中11例行3次治療，5例行4次治療），所有患者在治療前后均對病灶進(jìn)行測量對比，均獲得完全緩解，皮損的清除率達(dá)100%。其中2例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為12.25%，1例患者皮損2個月后復(fù)發(fā)，經(jīng)2次ALA-PDT治療后完全緩解，另1例患者皮損半年后復(fù)發(fā)，因患者要求，手術(shù)切除后治愈。

2.2不良反應(yīng)大部分患者經(jīng)ALA-PDT治療后僅有輕度紅斑，3～4次后自然消失，僅1例患者第1次治療后有水皰形成，經(jīng)處理后1周左右愈合。

3　討論

日光性角化病是常見的皮膚癌前病變，因日光長期曝曬損傷皮膚所引起，多見于面、手背、前臂等暴露部位。雖然其惡性度不高，但有研究表明，在10～25年內(nèi)日光性角化病轉(zhuǎn)化為鱗癌的機(jī)率為20%，因此需要做到早發(fā)現(xiàn)早治療。對于面積較大及病灶位于面部的患者，傳統(tǒng)的手術(shù)治療雖然療效確切，但損傷較大，且影響美觀，而ALA-PDT治療過程比較簡單，且損傷很小，治療后無明顯疤痕，患者更樂于接受。ALA-PDT治療日光性角化病有效率高，痛苦小，避免了皮損的進(jìn)一步惡化，可作為首選方法推廣臨床應(yīng)用［3］。

PDT其基本原理是：機(jī)體在接受光敏劑后，生長旺盛的組織細(xì)胞攝取和存留光敏劑較多，其中的光敏物質(zhì)受到相應(yīng)波長照射后，吸收光子能量，有基態(tài)變成激發(fā)態(tài)。處于激發(fā)態(tài)的光敏物質(zhì)迅速經(jīng)過物理退激或化學(xué)退激過程釋放出能量而返回基態(tài)，產(chǎn)生大量活性氧和自由基，與多種生物大分子相互作用，最終引起目標(biāo)組織細(xì)胞壞死和凋亡，產(chǎn)生治療作用，而對正常細(xì)胞基本無損傷。有研究表明PDT對腫瘤組織主要通過以下機(jī)制發(fā)揮作用［4-5］：①光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生大量活性氧和自由基，直接殺死腫瘤細(xì)胞。②損傷與腫瘤相關(guān)的脈管系統(tǒng)，導(dǎo)致腫瘤組織缺血死亡。③可激發(fā)體內(nèi)免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

ALA是體內(nèi)血紅蛋白合成過程中的前體物，正常情況下，機(jī)體通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制嚴(yán)格控制ALA的合成，因體內(nèi)含量較少而不產(chǎn)生光敏作用。當(dāng)大量外源性ALA外敷于病灶區(qū)域后，可以選擇性進(jìn)入那些增生異?；钴S的細(xì)胞中，經(jīng)ALA脫水酶及其他一系列酶促作用，轉(zhuǎn)化為具有強(qiáng)光敏作用的原卟啉Ⅸ，當(dāng)被波長為632nm的光源照射后，便在這些部位產(chǎn)生單態(tài)氧及自由基，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，以達(dá)到治療目的，而周圍正常組織不受影響。研究表明［5-7］ALA進(jìn)入人體后1～3h，組織中原卟啉Ⅸ的含量達(dá)到高峰，6h后逐漸下降，24h基本測不到原卟啉Ⅸ［8］。因此相較于傳統(tǒng)的光敏劑，ALA為小分子物質(zhì)，可局部用藥，無明顯不良反應(yīng)，且治療后無需特殊避光，具有很大的優(yōu)越性。

PDT起源于二十世紀(jì)七十年代，作為近十幾年來興起并不斷發(fā)展的新技術(shù)，在現(xiàn)代臨床應(yīng)用范圍很廣，在皮膚科主要用于治療皮膚腫瘤及病毒性疾病，尤其在治療皮膚腫瘤方面已顯現(xiàn)出其特有的優(yōu)勢。ALA-PDT相較于傳統(tǒng)的治療方法，其具有以下優(yōu)勢：①主要破壞腫瘤細(xì)胞，對正常組織無破壞作用，副作用?。虎趯τ诓荒苣褪苁中g(shù)、放化療及腫瘤在特殊部位手術(shù)難度較大的患者，用PDT為最佳選擇；③治療過程中，患者無明顯痛苦，治療后恢復(fù)較快；④皮膚腫瘤多位于面頸部，ALA-PDT治療后無明顯疤痕，美容效果好，患者易于接受。⑤可重復(fù)治療，也可配合傳統(tǒng)治療同時應(yīng)用［9-11］。

ALA-PDT治療過程十分安全，主要不良反應(yīng)是光過敏反應(yīng)，局部照射部位可出現(xiàn)紅疹及水皰，一般3～5d即可自愈。ALA-PDT屬于一種局部治療方法，光進(jìn)入組織后會因組織的吸收和散射而衰減，因此其治療的范圍和深度是有限的，對于侵犯深度較深的腫瘤組織不能起到有效的治療作用，同時光敏劑及光源尚需進(jìn)一步完善，這都限制了PDT的臨床應(yīng)用［12］。

綜上所述，ALA-PDT作為一種新興的非侵入性技術(shù)，在皮膚病學(xué)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，尤其用于治療日光性角化病等皮膚腫瘤，取得明顯療效，有著廣闊的發(fā)展前景及臨床應(yīng)用價值。隨著光敏劑及激光技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，其在皮膚腫瘤治療方面的優(yōu)勢將進(jìn)一步體現(xiàn)，并將極大地促進(jìn)皮膚科治療技術(shù)的革新。

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5-aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy in treating Solar Keratosis

Liu Feng1，Liu Gang1，Guo Haixia1，Li Zhi2
Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital，Tianjin 300120，China；2. Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300120，China

Abstract：Objective In order to investigate the effects of 5-amino1evu1inic acid photodynamic therapy（ALA-PDT）in treating so1ar keratosis. Methods Sixteen patients with so1ar keratosis were treated with ALA -PDT therapy，and its curative effect was observed. Results Forteen out of 16 patients with so1ar keratosis were cured，2 out of 16 patients had re1apsed. Conclusion ALA-PDT therapy is a simp1e，effective treatment method with 1ower recurrent rate. Patients are wi11ing to accept. It has no obvious pain，especia11y for the skin 1esions on the face and the patients who can’t to1erate operation. It’s suitab1e for c1inica1 app1ication.

Key words：5-amino1evu1inic acid；Photodynamic therapy；So1ar keratosis

收稿日期：（2015-11-15）

通信作者：李志，E-mail：442492171@qq.com

中圖分類號：R758.19

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-0709（2016）02-0097-03