喬麗萍

（長(zhǎng)葛衛(wèi)生職業(yè)中等專業(yè)學(xué)校附屬醫(yī)院內(nèi)科 河南 長(zhǎng)葛 461500）

藥物性肝病（drug induced liver injury,DILD）簡(jiǎn)稱藥肝，主要是由于患者服用藥物后，對(duì)藥物或代謝產(chǎn)物產(chǎn)生一些不良反應(yīng)而使其肝臟受到損傷。最新的臨床實(shí)踐證實(shí)，使用還原型谷胱甘肽聯(lián)合硫普羅寧對(duì)藥物性肝病患者進(jìn)行治療，可取得較好的效果。為進(jìn)一步探討此療法的有效性，我們對(duì)近年來(lái)我院收治的160例藥物性肝病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為2012年3月至2015年3月期間我院收治的160例藥物性肝病患者。這160例藥物性肝病患者經(jīng)肝膽B(tài)超檢查，其病情均符合藥物性肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而且排除了患者的肝臟受到非藥物性損害或其罹患病毒性肝炎的可能。導(dǎo)致這些患者肝臟受損的藥物主要有抗結(jié)核藥物和他汀類降血脂藥物。隨機(jī)將這些患者分成治療組和對(duì)照組，每組各80例患者。在治療組患者中，有男性患者47例，女性患者33例，其平均年齡為(38.34±17.23)歲。在對(duì)照組患者中，有男性患者46例，女性患者34例,其平均年齡為(39.87±15.95)歲，兩組患者的一般資料相比較，差異不顯著（P＞0.05)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

為所有患者停止使用導(dǎo)致其肝臟受損的藥物。在此基礎(chǔ)上，為對(duì)照組患者單獨(dú)使用還原型谷胱甘肽進(jìn)行治療。還原型谷胱甘肽的用法是：將1800mg的還原型谷胱甘肽加入到濃度為5%的250毫升葡萄糖注射液中，使用此藥液對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/天，共治療1個(gè)月。為治療組患者使用還原型谷胱甘肽和硫普羅寧進(jìn)行治療。還原型谷胱甘肽的用法與對(duì)照組患者采取的方案相同。硫普羅寧的用法是：將200mg的硫普羅寧加入到濃度為5%的250毫升葡萄糖注射液中，使用此藥液對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/天，共治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者是否出現(xiàn)渾身乏力、腹脹、肝區(qū)疼痛不適、肝臟和脾臟腫大等臨床癥狀和體征。每周對(duì)患者的腎功能、肝功能、尿常規(guī)、血常規(guī)進(jìn)行一次復(fù)查。觀察并記錄患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

①顯效：患者的臨床癥狀及體征均消失，其各項(xiàng)肝功能指標(biāo)基本正常。②有效：患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，與進(jìn)行治療前相比，其ALT的水平、AST的水平及其血清總膽紅素水平下降的幅度在50%以上。③無(wú)效：患者的臨床癥狀及體征無(wú)改善或在加重，其各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均未改變。治療的總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)正負(fù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示, 采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05表示組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組患者治療的總有效率和顯效率均明顯高于對(duì)照組患者，差異顯著（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者進(jìn)行治療前后其各項(xiàng)肝功能指標(biāo)變化情況的比較

治療組患者血清中ALT的水平、AST的水平、ALP的水平、γ-GT的水平、TBIL的水平和DBIL水平下降的幅度均明顯大于對(duì)照組患者，差異顯著（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情見(jiàn)表2。

表2 兩組患者進(jìn)行治療前后其各項(xiàng)肝功能指標(biāo)變化情況的比較

2.3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

在治療組患者中，有3例患者出現(xiàn)皮疹伴瘙癢的癥狀，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為3.75%。對(duì)這些患者進(jìn)行對(duì)癥處理后，他們均能堅(jiān)持完成整個(gè)治療。在對(duì)照組患者中，有2例患者出現(xiàn)皮疹伴瘙癢的癥狀，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為2.5%。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比較，差異不顯著（P＞0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)兩組患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功能等檢查，其各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均未出現(xiàn)異常。

3 討論

相關(guān)的研究資料顯示，臨床上已知的可導(dǎo)致肝損傷的西藥和中藥近一千種。患者若罹患藥物性肝病，可發(fā)生急性或慢性的肝損傷，如肝細(xì)胞壞死、膽汁瘀積、慢性肝炎、肝硬化等。有研究證實(shí)，使用還原型谷胱甘肽和硫普羅寧對(duì)藥物性肝病患者進(jìn)行治療，可改善其肝功能指標(biāo)，而且不良反應(yīng)較少。還原型谷胱甘肽是一種由人體自然合成的肽，由谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸組成，并含有活性的SH基鍵。還原型谷胱甘肽廣泛地分布于人體的各器官內(nèi)，并參與其體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，具有保護(hù)細(xì)胞膜、促進(jìn)肝細(xì)胞代謝、解毒、排泄膽汁及清除自由基等作用。硫普羅寧是一種甘氨酸衍生物，可改善人體內(nèi)氧自由基對(duì)細(xì)胞膜和細(xì)胞器的氧化損害，加速自由基的消除，降低肝細(xì)胞線粒體酶的活性，進(jìn)而起到保護(hù)肝臟的作用。此外，硫普羅寧還可參與嘌呤類核苷酸的合成，進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞的再生。聯(lián)合使用這兩種藥對(duì)藥物性肝病患者進(jìn)行治療，可起到協(xié)同的作用。

總之，聯(lián)合使用還原型谷胱甘肽和硫普羅寧治療藥物性肝病的效果顯著，安全性較高。此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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[3]張奇林.還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方丹參治療酒精性肝病52例[J].中華綜合臨床醫(yī)學(xué)雜志,2008,10(4):69.

[4]趙利平,冉華,白莉萍.硫普羅寧聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝炎療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志,2009,18(4):268.