曾維威　曾川　范衛(wèi)東　張獻(xiàn)全

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·會(huì)議紀(jì)要·

2016年ASCO會(huì)議非小細(xì)胞肺癌化學(xué)治療的相關(guān)進(jìn)展

曾維威曾川范衛(wèi)東張獻(xiàn)全

非小細(xì)胞肺癌；化療；美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)

2016年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(American Society of Clinical Oncology, ASCO)會(huì)議剛落下帷幕，許多腫瘤研究的新成果在此次大會(huì)上得到精彩的展現(xiàn)，而作為全球發(fā)病率和病死率最高的肺癌更是受到參會(huì)者的關(guān)注。在非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)治療中的傳統(tǒng)化療是否有新的突破，一直令人期待?，F(xiàn)從新輔助化療、輔助化療、姑息性化療、維持性化療幾個(gè)方面對(duì)ASCO年會(huì)中有關(guān)NSCLC的化療進(jìn)展進(jìn)行解讀。

一、新輔助化療

非鱗狀NSCLC患者術(shù)前接受化療是否有獲益，日本Yasuhiro Tsutani學(xué)者就此問(wèn)題作了研究報(bào)道：一項(xiàng)臨床Ⅱ/ⅢA期的25例患者接受3周期培美曲塞+順鉑+貝伐珠單抗治療后行手術(shù)治療，6例有病理應(yīng)答(pathologic response)即新輔助化療后殘留腫瘤小于原發(fā)性腫瘤的33%，其中3例達(dá)完全性病理緩解，19例無(wú)病理應(yīng)答。存在病理應(yīng)答的3年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為100%，而無(wú)病理應(yīng)答的為15.8%(P=0.002)。而在3年生存率方面，存在病理應(yīng)答的為100%，無(wú)病理應(yīng)答的為63.2%(P=0.102)。結(jié)論是病理應(yīng)答可作為接受手術(shù)后新輔助化療的一個(gè)預(yù)后標(biāo)志，無(wú)病理應(yīng)答的需接受術(shù)后輔助治療。

二、輔助化療

肺癌術(shù)后的輔助化療可以延長(zhǎng)患者的生存期，改善生活質(zhì)量，而以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療方案是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，在今年的ASCO大會(huì)上也有報(bào)道。優(yōu)福定(tegafur/uracil, UFT)在日本已被批準(zhǔn)用于NSCLC的輔助化療，與經(jīng)典的化療方案比較療效究盡如何尚不清楚。Shinichi Toyooka等為我們展現(xiàn)了一個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，ⅠB-ⅢA期根治性NSCLC接受卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療，與口服優(yōu)福定化療相比，在5年總生存率(overall survival, OS)及無(wú)復(fù)發(fā)生存率(relapse-free survival, RFS)方面，兩種化療方案均無(wú)明顯差異，但3/4級(jí)毒性反應(yīng)及血液性毒性靜脈化療方案遠(yuǎn)大于優(yōu)福定。JCOG0707試驗(yàn)報(bào)道：在非小細(xì)胞肺癌Ⅰ期患者的輔助化療中，優(yōu)福定與愛(ài)斯萬(wàn)(tegafur/gimeracil/oteracil, TS1)相比，兩者的不良反應(yīng)比較接近，均可耐受。兩種藥2年OS及RFS分別達(dá)97.3%、89.6%，兩者具體的OS及RFS將在2019年揭曉。Xiaoyu Zhai等也進(jìn)行一項(xiàng)研究，結(jié)果顯示：在非鱗狀NSCLC輔助化療中，培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)化療方案在無(wú)疾病生存時(shí)間(disease-free survival, DFS)方面優(yōu)于其他含鉑類(lèi)化療方案。針對(duì)IB期NSCLC是否該輔助化療，Gaurav Goyal等作了一個(gè)回顧性研究，術(shù)后接受輔助化療的患者在OS方面比僅行手術(shù)治療的更為獲益，其中包括大于70歲的老年人，但是遺憾的是僅有少部分術(shù)后患者接受了輔助化療。

三、姑息性化療

對(duì)于不能手術(shù)的局部晚期及轉(zhuǎn)移性NSCLC，姑息性化療是治療方案中一個(gè)重要的措施。針對(duì)一線(xiàn)化療，Ahmed Ashour Badawy等進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究：對(duì)于鱗癌，可選用含鉑類(lèi)的紫杉醇或多西他賽或吉西他濱方案；而對(duì)于非鱗癌的，除了選擇以上方案，還可選擇培美曲塞單藥或培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)加或不加貝伐珠單抗。非鱗癌中，培美曲塞加鉑類(lèi)及貝伐珠單抗方案的生存期最好，腺癌中含培美曲塞的方案可獲得較長(zhǎng)OS，鱗癌中含吉西他濱的方案可獲得較長(zhǎng)OS。在二線(xiàn)化療的選擇上，NCCN指南及2016年版中國(guó)晚期原發(fā)性肺癌診治專(zhuān)家共識(shí)推薦了多西他賽和用于非鱗癌的培美曲塞。IFCT-1103 ULTIMATE研究提示：與多西他賽相比，紫杉醇周療聯(lián)合貝伐珠單抗方案對(duì)非鱗狀NSCLC在無(wú)進(jìn)展生存期(progression-free survival, PFS ) 及總緩解率(overall remission rate, ORR)方面勝出一籌。聯(lián)合組中位PFS為6.4個(gè)月，多西他賽組為3.9個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ORR在紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗組為22.5%，而在多西他賽組為5.5%，P=0.006。聯(lián)合組的中位OS為9.9個(gè)月，多西他賽組為10.8個(gè)月，兩者無(wú)明顯差別。紫杉醇周療聯(lián)合貝伐珠單抗方案的毒副反應(yīng)可耐受。姑息性化療中，年齡也是影響肺癌化療方案選擇的一個(gè)重要因素，韓國(guó)Dae Ho Lee等報(bào)道了70歲及以上的局部晚期非鱗狀NSCLC的Ⅲ期多中心隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果，在姑息性化療中，鉑類(lèi)聯(lián)合培美曲塞與培美曲塞單藥相比，沒(méi)有表現(xiàn)出生存獲益。

四、維持性化療

維持性化療是針對(duì)一線(xiàn)化療后達(dá)疾病控制的晚期NSCLC。目前公認(rèn)的化療藥物主要是用于非鱗癌的培美曲塞、吉西他濱和多西他賽。日本Masato Karayama等報(bào)道了培美曲塞聯(lián)合貝伐珠單抗與培美曲塞單藥的對(duì)比研究。在非鱗狀NSCLC中，聯(lián)合方案沒(méi)有增加PFS，反而增加了貝伐珠單抗帶來(lái)的不良反應(yīng)。而對(duì)于鱗癌的維持性治療報(bào)道較少，Seiichiro Suzuki教授提供了一個(gè)選擇方案，肺鱗癌患者接受4周期愛(ài)斯萬(wàn)聯(lián)合鉑類(lèi)化療，之后再接受愛(ài)斯萬(wàn)維持性化療，中位PFS為3個(gè)月，中位OS為9.2個(gè)月，不良反應(yīng)可接受。同時(shí)進(jìn)行分層分析時(shí)發(fā)現(xiàn)大于70歲的患者也能達(dá)到這一效果。該方案也適合70歲及其以上老年患者。

在今年的ASCO會(huì)議上，NSCLC在傳統(tǒng)的化療方面取得了不少進(jìn)展，可概括為四個(gè)方面：①新輔助化療引入了病理應(yīng)答指標(biāo)，此指標(biāo)可提示患者預(yù)后好壞；②輔助化療提出可行口服優(yōu)福定或愛(ài)斯萬(wàn)化療，中國(guó)學(xué)者提出了非鱗狀NSCLC術(shù)后行培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)化療方案療效優(yōu)于其他含鉑類(lèi)方案，并進(jìn)一步回答了IB期患者術(shù)后需輔助化療；③姑息性化療中一線(xiàn)化療方案的選擇，鱗癌優(yōu)先選擇含吉西他濱的方案，腺癌選擇含培美曲塞方案效果好，對(duì)二線(xiàn)或三線(xiàn)化療可選擇紫杉醇周療聯(lián)合貝伐珠單抗，大于70歲的老年人推薦選用培美曲塞單藥化療；④維持性化療可選擇愛(ài)斯萬(wàn)，不提倡培美曲塞聯(lián)合化療。希望以上解讀，能對(duì)國(guó)內(nèi)同行在化療方案選擇上有所幫助。

(本文編輯：黃紅稷)

曾維威，曾川，范衛(wèi)東，等. 2016年ASCO會(huì)議非小細(xì)胞肺癌化學(xué)治療的相關(guān)進(jìn)展[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2016， 9(4)： 463-464.

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.04.035

400010 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤科

范衛(wèi)東，Email：weidongfan2015@126.com

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2016-07-02)

【編者按】2016美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年會(huì)于6月3日到7日在美國(guó)芝加哥召開(kāi)。會(huì)議主題是：通過(guò)跨越不同學(xué)科、疾病和治療方式，凝聚所有抗癌領(lǐng)域的知識(shí)和智慧(Collective Wisdom)，以患者的健康為中心，共塑癌癥治療的未來(lái)。本年會(huì)著重提出了對(duì)新輔助化療引入病理應(yīng)答指標(biāo)、輔助化療可行口服優(yōu)福定或愛(ài)斯萬(wàn)化療、姑息化療中一線(xiàn)化療方式的選擇，維持性化療可選擇愛(ài)斯萬(wàn)，早期NSCLC的免疫治療，晚期NSCLC的免疫一線(xiàn)治療、二線(xiàn)治療；同時(shí)提出了肺癌靶向治療一代EGFR-TKI、二代EGFR-TKI、三代EGFR-TKI及新型EGFR-TKI。

肺癌是發(fā)病率和病死率增長(zhǎng)最快，對(duì)人類(lèi)健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)約占所有肺癌的80%，近年來(lái)在NSCLC的化學(xué)治療，新型靶向藥物治療及免疫治療方面均有不少新的進(jìn)展。因此，本期特刊發(fā)三篇2016年ASCO會(huì)議有關(guān)NSCLC治療的相關(guān)紀(jì)要，值得一讀，為各位醫(yī)學(xué)同仁提供NSCLC治療領(lǐng)域的最新資訊，以期對(duì)我國(guó)肺癌患者的臨床治療有所裨益。