孔行鋒

[摘要]目的探討依帕司他治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變（DNP）的療效及對(duì)同型半胱氨酸（Hey）的影響。方法選取我院2012年1月～2014年1月收治入院的200例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者給予甲鈷胺注射液0.5mg，靜脈推注1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，予依帕司他片50mg，3次/d，口服，療程12周；治療前后均進(jìn)行肌電圖檢測(cè)四肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（SNCV）、感覺神經(jīng)（MNCV）傳導(dǎo)速度，并檢測(cè)治療前后Hey變化。結(jié)果觀察組顯效60例（60.0%），有效30例（30.0%），無(wú)效10例（10.0%）；對(duì)照組顯效28例（28.0%），有效45例（45.0%），無(wú)效27例（27.0%）；兩組總有效率為90.0%和73.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x'=4.021，P<0.05）。所有患者治療期間均無(wú)明顯不良反應(yīng)；兩組患者治療后MNCV和SNCV明顯均較治療前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后MNCV和SNCV提高較對(duì)照組治療后明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后Hey下降較治療前及對(duì)照組治療后明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論依帕司他片治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果顯著，并能明顯降低血液中Hey的水平。

[關(guān)鍵詞]依帕司他片；糖尿病周圍神經(jīng)病變；同型半胱氨酸；神經(jīng)傳導(dǎo)速度；膝跟腱反射

[中圖分類號(hào)]R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2015）22-34-04

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病率約為60%～90%，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。它是微血管病變、血小板聚集、多元醇代謝亢進(jìn)、醛糖還原酶活性增加、氧化應(yīng)激、髓鞘及其脂質(zhì)的合成和成分異常、維生素缺乏等多種因素共同作用的結(jié)果。糖尿病周圍神經(jīng)病變主要累及周圍神經(jīng)、自主神經(jīng)，也可累及中樞神經(jīng)。前者尤為常見，使患者出現(xiàn)麻木、疼痛、發(fā)涼、肌無(wú)力、胃輕癱、便秘等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。2012年1月～2014年1月我院采用依帕司他治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者100例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究資料選自于我院2012年1月～2014年1月收治入院的200例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，所有患者均符合1999年WHO糖尿病和糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合DNP診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）肢體末梢麻木、疼痛、蟻感等癥狀；（2）腱反射減弱或消失，深淺感覺減低；（3）肌電圖檢查示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減退。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肝、腎功能不全者；（2）胃腸疾病伴吸收不良者；（3）有酗酒、吸煙史；（4）有急慢性感染者；（5）有引起相同癥狀的疾病者。隨機(jī)分為兩組，每組100例。治療組男24例，女21例，年齡61～78歲，平均（60±4）歲，DM平均病程（8.6±3.5）年，DNP病程1～5年。對(duì)照組男23例，女22例，年齡63～76歲，平均（56±3）歲，DM平均病程（8.6±3.4）年，DNP病程2～5年。兩組一般情況及治療前自覺癥狀、體征總積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2治療方法

對(duì)照組：甲鈷胺注射液[衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，J20130076]0.5mg，靜脈推注1次/d。治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，予依帕司他片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，H20040012）50mg，3次/d，口服，療程12周。治療期間，兩組均停用任何改善微循環(huán)及影響神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物，應(yīng)用降糖藥物控制血糖使之達(dá)標(biāo)，空腹<7.0mmol/L，餐后<10mmol/L。治療前后，于清晨空腹臥床半小時(shí)后檢查跟腱反射、膝腱反射等，并記錄患者自覺癥狀的輕重。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者治療前后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征變化，并測(cè)定治療前后患者四肢的神經(jīng)傳導(dǎo)速度[運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（SNCV）、感覺神經(jīng)（MNCV）]等，并檢測(cè)治療前后Hey變化。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高≥5%；有效：臨床癥狀體征減輕，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高≥3%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)改變。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用f檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較

觀察組顯效60例（60.0%），有效30例（30.0%），無(wú)效10例（10.0%）；對(duì)照組顯效28例（28.0%），有效45例（45.0%），無(wú)效27例（27.0%）；兩組總有效率（90.0%與73.0%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.021，P<0.05）。所有患者治療期間均無(wú)明顯不良反應(yīng)。

2.2兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

兩組患者治療前神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后MNCV和SNCV明顯均較治療前提高，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后MNCV和SNCV提高較對(duì)照組治療后明顯，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3Hcy變化比較

兩組患者治療前神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后Hey下降較治療前及對(duì)照組治療后明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前尚未完全闡明，代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、細(xì)胞因子異常、氧化應(yīng)激和免疫因素等均發(fā)揮作用。周圍神經(jīng)受累時(shí)光鏡下可見神經(jīng)鞘膜下水腫或神經(jīng)囊泡減少，有髓纖維數(shù)量減少。電鏡下可見囊內(nèi)微管擴(kuò)張，形成空泡。髓鞘變性，機(jī)構(gòu)不明顯，病情較重者可見髓鞘破壞、溶解。在神經(jīng)纖維變性的同時(shí)可見有髓和無(wú)髓纖維再生，Sehwann細(xì)胞增生。

同型半胱氨酸即高半胱氨酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是一種含硫基的氨基酸。細(xì)胞內(nèi)吸收及代謝的動(dòng)態(tài)平衡可使血中Hey的濃度保持在一個(gè)穩(wěn)定的濃度，其代謝所需的酶、輔助因子及代謝底物等因素的變化均可以影響Hey的濃度。影響因素有遺傳（幾種關(guān)鍵酶基因突變或活性受損）和非遺傳因素（維生素B₆、維生素B₁₂、葉酸等缺乏）。另外，長(zhǎng)期飲酒、吸煙、甲狀腺功能減退等均可導(dǎo)致Hey升高。研究結(jié)果顯示Hey與糖尿病周圍神經(jīng)病變密切相關(guān)。Hey從血漿中的清除就會(huì)減慢，從而加重糖尿病周圍神經(jīng)病變。高Hey水平可影響相關(guān)維生素的吸收。降低同型半胱氨酸對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療有重要的意義。依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，對(duì)醛糖還原酶具有選擇性抑制作用，能抑制紅細(xì)胞中山梨醇的累積，提高糖尿病性神經(jīng)病變患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)機(jī)能；在神經(jīng)形態(tài)學(xué)上，依帕司他可改善軸突流異常，增加髓神經(jīng)纖維密度、髓鞘厚度、軸突面積、軸突圓柱率。

本研究中：觀察組患者治療后Hey下降較治療前及對(duì)照組治療后明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組顯效60例（60.0%），有效30例（30.0%），無(wú)效10例（10.0%）；對(duì)照組顯效28例（28.0%），有效45例（45.0%），無(wú)效27例（27.0%）；兩組總有效率為90.0%與73.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.021，P<0.05）。所有患者治療期間均無(wú)明顯不良反應(yīng)；兩組患者治療后MNCV和SNCV明顯均較治療前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后MNCV和SNCV提高較對(duì)照組治療后明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。醛糖還原酶抑制劑依帕司他，對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變有較好的療效，不僅能明顯改善患者周圍神經(jīng)病變的自覺癥狀和體征，并且能夠使周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度明顯提高，降低Hey，未見明顯毒付作用。證明依帕司他對(duì)治療糖尿病神經(jīng)病變是一種安全、有效的藥物。