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        研究發(fā)現(xiàn)細胞癌變機制 治療癌癥需新方法

        2016-01-21 23:55:57
        鳳凰周刊 2016年2期
        關(guān)鍵詞:伯恩斯坦癌變絕緣子

        據(jù)美國腦腫瘤研究人員介紹說,他們新發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致正常細胞變成癌細胞的生物機制,這一研究結(jié)果既挑戰(zhàn)目前的治療策略,又有可能帶來新的癌癥治療辦法。

        在《自然》周刊網(wǎng)站發(fā)表的研究報告中,研究人員稱,異檸檬酸脫氫酶(IDH)基因突變導(dǎo)致DNA進入細胞核的方式發(fā)生變化,這又使其他基因之間發(fā)生異常的相互作用,進而啟動一個促使腫瘤生長的過程??死蛱m診所的干細胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)部負責人杰里米·里奇說:“這向我們證明了癌癥的形成和發(fā)展有另一面?!?/p>

        雖然這項研究著重于被稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的腦腫瘤,但研究人員表示,突變的IDH基因也存在于很多其他癌癥中,包括白血病以及結(jié)腸癌和膀胱癌。研究報告的資深作者、哈佛大學(xué)布羅德研究所的布拉德利·伯恩斯坦說:“受其影響的可能遠遠不止腦腫瘤?!彼麖娬{(diào),這一研究結(jié)果改變了關(guān)于基因組受到破壞會引起癌變的“基本科學(xué)觀點”。

        它還凸顯了癌癥的復(fù)雜性。這個過程似乎與激發(fā)癌變的所謂驅(qū)動因素突變毫無關(guān)聯(lián)。這一研究結(jié)果或許有助于解釋為什么用專門針對驅(qū)動因素突變的藥物治療腫瘤——即所謂精確醫(yī)學(xué)的效果十分有限。盡管這種靶向治療大多數(shù)時候往往能在初期使腫瘤大幅縮小,但患者最終都舊病復(fù)發(fā)。人類基因組由30億個堿基對構(gòu)成,連接起來長約兩米,它們要進行打包以便適合裝進每個小小的細胞。

        伯恩斯坦說:“你或許認為,必須用力擠壓才能把它塞進去?!钡聦嵣?,這是一個復(fù)雜的過程,會形成約1萬個環(huán)孔。他把這些環(huán)孔比作系鞋帶。

        這些環(huán)孔使通常相距甚遠的基因緊密靠攏。在正常的腦細胞中,這個折疊過程中會形成科學(xué)家所說的絕緣子,它們能防止一個環(huán)孔里的基因與另一個環(huán)孔里的基因產(chǎn)生相互作用。但在分析有和沒有IDH基因突變的腦腫瘤標本時,伯恩斯坦和同事們發(fā)現(xiàn)了這種相互作用發(fā)生的很多例子。尤其是一個名為PDGRFA的基因和一個名為FIP1L1的基因的相互作用。

        研究人員指出,IDH突變似乎破壞了絕緣子,致使這兩個基因得以連接,而這大大促進了癌變。研究人員表示,這一研究結(jié)果可能說明治療癌癥需要采用新的辦法。通常絕緣子的形成都涉及一個叫做DNA甲基化的過程。Vidaza是一種能夠影響DNA甲基化過程的藥物,當研究人員用其治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤時,“它讓環(huán)孔恢復(fù)了正常的構(gòu)造”。

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