范曉英 蘇玉強(qiáng)

圍術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用尼莫地平對(duì)老年患者全麻后認(rèn)知功能障礙的研究

范曉英 蘇玉強(qiáng)

【摘要】目的 研究與分析圍術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用尼莫地平對(duì)老年患者全麻后認(rèn)知功能障礙的影響。方法 選取我院2013年1月～2014年1月，65～80歲非心臟全麻手術(shù)的老年患者80例，ASAⅠ~Ⅲ級(jí)，隨機(jī)分為兩組，觀察組（尼莫地平組）和對(duì)照組，每組40例，觀察組于全麻誘導(dǎo)后術(shù)中泵注尼莫地平，對(duì)照組泵注相同劑量的生理鹽水，對(duì)兩組患者手術(shù)前1 d，術(shù)后1 d、2 d、4 d、7 d進(jìn)行MMSE量表（簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表）評(píng)分。 結(jié)果 兩組患者術(shù)后第1 d，MMSE評(píng)分均比術(shù)前1 d下降（P＜0.05），觀察組患者術(shù)后1 d、2 d的MMSE評(píng)分下降低于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組患者術(shù)后1 d、2 d、4 d發(fā)生認(rèn)知功能障礙的機(jī)率低于對(duì)照組（P＜0.05）。 結(jié)論 老年患者全麻術(shù)中應(yīng)用尼莫地平對(duì)預(yù)防認(rèn)知功能障礙的發(fā)生有積極作用。

【關(guān)鍵詞】圍術(shù)期；尼莫地平；全麻；老年患者；認(rèn)知功能障礙

作者單位：710038 西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院麻醉科

Study of the Preventive Application of Nimodipine in the Treatment of Elderly Patients With General Anesthesia

FAN Xiaoying SU Yuqiang, Dept of Anesthesia, Second Affiliated Hospital,

Xi’an Medical college, Xi’an 710038, China

[Abstract]Objective Research and analysis the effect of elderly patients prophylactic use nimodipine on postoperative cognitive dysfunction during the perioperative period. Methods 80 cases of elderly patients ranging in age from 65~80 years old with non cardiac surgery under general anesthesia from January 2013 to January 2014. ASAⅠ～Ⅲ. 80 cases divided into two groups randomly, observational group(nimodipine group)and control group. Each group includes 40 cases. In observational group, nimodipine was injected by micro-pump after general anesthesia induction and maintained until the end of operation. In control group, NS was injected with the same dose. Two group of patients are tested with MMSE(simple intelligence scale for mental state examination)in pre-operation 1 day, after operation 1day, 2days, 4days, 7days. Results Compare with pre-operation 1 day and after operation 1 day, an apparent decline shows in the MMSE scores of two group of patients(P<0.05). After operation 1day and 2days, the MMSE scores of observational group declined less than control group(P<0.05). The chance of cognitive dysfunction in observational group was obviously lower than the control group after operation 1 day, 2 days, 4 days(P<0.05). Conclusion Nimodipine that uses during the general anesthesia surgery has positive effect to the occurrence of elderly cognitive dysfunction.

[Key words]Perioperative period, Nimodipine, General anesthesia, Elderly patient, Cognitive dysfunction

術(shù)后認(rèn)知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是老年患者麻醉手術(shù)后常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[1]，術(shù)后一周的發(fā)病率達(dá)29.6%[2]。POCD的發(fā)生可導(dǎo)致病死率增加，康復(fù)延遲，其它并發(fā)癥增多，延長(zhǎng)住院天數(shù)，增加醫(yī)療費(fèi)用，并對(duì)患者出院后的日常生活和工作產(chǎn)生不良影響，生活質(zhì)量下降。目前老年患者POCD致病因素及發(fā)病機(jī)制尚未明確，無(wú)統(tǒng)一有效的治療方法。尼莫地平可以擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，改善腦代謝，防止多種危險(xiǎn)因素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害[3]。本研究通過(guò)尼莫地平預(yù)防性應(yīng)用于老年患者全麻手術(shù)中，觀察其對(duì)老年患者術(shù)后發(fā)生POCD的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年1月～2014年1月收治的65～80歲接受非心臟手術(shù)全麻的患者80例，ASAⅠ～Ⅲ級(jí)，隨機(jī)分為兩組，觀察組（尼莫地平組）和對(duì)照組，每組40例，其中骨科手術(shù)23例，婦科手術(shù)17例，肝膽手術(shù)13例，普外手術(shù)9例，神經(jīng)外科手術(shù)7例，泌尿外科手術(shù)6例，胸外科手術(shù)5例。兩組患者年齡、性別、體重、文化程度比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），見(jiàn)表1，所有患者排除有精神疾病以及精神疾病家族史，排除有嚴(yán)重心血管疾病以及嚴(yán)重肝腎功能障礙患者，排除有認(rèn)知障礙患者。

表1　兩組患者一般資料比較[（x-±s），n=40]

1.2麻醉方法

術(shù)前訪視患者，不用術(shù)前藥，入室開(kāi)放靜脈通路輸液，面罩吸氧，監(jiān)測(cè)心電圖（ECG），平均動(dòng)脈血壓（MAP）和氧飽和度（SpO2）。麻醉方式均采用全憑靜脈麻醉。麻醉誘導(dǎo)：依次靜注咪達(dá)唑侖3～4 mg，舒芬太尼15～25 μg，丙泊酚1～2 mg/kg，羅庫(kù)溴銨0.6 mg/kg，氣管內(nèi)插管后麻醉機(jī)控制呼吸。術(shù)中以丙泊酚3.0～4.0 mg/（kg·h）和瑞芬太尼0.15～0.20 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈微量泵輸注，間斷給予羅庫(kù)溴銨維持肌松。觀察組在全麻誘導(dǎo)后，持續(xù)微量泵注尼莫地平15 μg/（kg·h）至術(shù)畢，對(duì)照組泵注等容量的生理鹽水。麻醉期間維持患者血壓波動(dòng)小于30 mm Hg，心率波動(dòng)小于30次/分。術(shù)畢前30～40 min停用肌松劑，術(shù)畢前10 min停止泵入丙泊酚和瑞芬太尼，術(shù)畢麻醉蘇醒期給予新斯的明及阿托品拮抗肌松劑。

1.3術(shù)后認(rèn)知功能的判定

對(duì)所有患者的認(rèn)知功能采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分，兩組患者于術(shù)前1 d，術(shù)后1 d，2 d，4 d，7 d五個(gè)時(shí)間段由同一名測(cè)試者進(jìn)行評(píng)定，MMSE量表共30分，對(duì)患者的定向力、注意力、計(jì)算力、短期回顧、回憶、語(yǔ)言等內(nèi)容進(jìn)行計(jì)分，術(shù)后較術(shù)前低于2分及以上者，則可判定其發(fā)生認(rèn)知障礙。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者不同時(shí)段MMSE評(píng)分

表2　兩組患者不同時(shí)段MMSE評(píng)分

表3　兩組患者POCD發(fā)生的對(duì)比

結(jié)果見(jiàn)表2，結(jié)果顯示兩組患者術(shù)后1 d之內(nèi)MMSE評(píng)分均低于術(shù)前，均發(fā)生了POCD（P＜0.05），但觀察組的MMSE評(píng)分下降在術(shù)后1 d，2 d要低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組患者術(shù)后4 d，7 d的MMSE評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

2.2兩組患者術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生情況的比較

結(jié)果見(jiàn)表3，結(jié)果顯示兩組患者術(shù)后1 d，2 d，4 d，POCD的發(fā)生率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

認(rèn)知功能是大腦特定的生理功能，包括感知覺(jué)、思維、學(xué)習(xí)、記憶、智能（理解、計(jì)算、分析、創(chuàng)造）、注意力、定向力、自知力等。越來(lái)越多的證據(jù)顯示，大腦作為麻醉藥物的作用靶器官，老年患者麻醉手術(shù)后發(fā)生認(rèn)知功能障礙是最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，發(fā)生率很高，表現(xiàn)為記憶力、抽象思維、定向力障礙，同時(shí)伴有社會(huì)活動(dòng)能力的減退，即人格、社交能力及認(rèn)知能力和技巧的改變。POCD嚴(yán)重影響著老年患者的疾病恢復(fù)狀況，不僅增加了患者的復(fù)發(fā)率和病死率，而且增加了住院時(shí)間和住院費(fèi)用，給患者和家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。POCD的發(fā)生是老年患者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化的基礎(chǔ)上，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制失衡、腦內(nèi)鈣超載而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的損傷與凋亡有關(guān)[4]，同時(shí)老年患者還存在腦血管自身調(diào)節(jié)功能減弱，腦氧利用率低，在麻醉手術(shù)等作用影響下，更容易加重這些因素而導(dǎo)致POCD的發(fā)生。尼莫地平是一種親脂性鈣通道阻滯劑，易透過(guò)血腦屏障，它主要作用于L-型鈣通道，減少細(xì)胞膜鈣離子通道開(kāi)發(fā)數(shù)目，限制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞，從而減輕鈣超載導(dǎo)致的神經(jīng)元損害。尼莫地平與其他鈣通道阻滯劑不同的是，它可直接作用于大腦的細(xì)小動(dòng)脈平滑肌，低劑量尼莫地平具有抗腦血管收縮，增加腦血流量，改善大腦微循環(huán)效應(yīng)，抵抗應(yīng)激對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞、突觸的損害。尼莫地平能夠選擇性與鈣通道受體結(jié)合，影響神經(jīng)細(xì)胞功能，提高腦組織對(duì)缺血缺氧的耐受力。它還可以減輕腦缺血及再灌注損傷后的血管周?chē)仔苑磻?yīng)及膠質(zhì)細(xì)胞增生，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕神經(jīng)損傷[5]。以此達(dá)到改善認(rèn)知功能的目的。

MMSE是目前臨床上評(píng)價(jià)患者認(rèn)識(shí)功能的常用方法，包括空間定向力、記憶力、語(yǔ)言及回憶等方面，其特異度為82%，敏感度為87%，故假陰性和假陽(yáng)性率均較低，而且簡(jiǎn)便易行[6]。

本研究中觀察組與對(duì)照組相比，POCD發(fā)生率明顯下降，可能與上述尼莫地平的作用有關(guān)。因此，老年患者全麻術(shù)中應(yīng)用尼莫地平對(duì)預(yù)防術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生有積極作用。

參考文獻(xiàn)

[1]Miller JT，Cluitmans P，Rasmussen L S，et al. Longterm postoperative cognitive dysfunction in the elderly[J]. Ispo CDl study

lancet，1998（351）：867-886.

[2] 曹建國(guó)，洪濤，聞大翔，等. 老年患者術(shù)后精神和認(rèn)知障礙的發(fā)病率及相關(guān)因素分析[J]. 上海醫(yī)學(xué)，2005，28（11）：939-941.

[3] 王桂紅. 尼莫地平在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患中應(yīng)用的藥理學(xué)基礎(chǔ)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)（腦血管疾病分冊(cè)），1997（2）：96-99.

[4] 馮征，張均田. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)和老齡腦功能[J]. 生理科學(xué)進(jìn)展，2000，31（2）：102-108.

[5] 時(shí)勝男，左明章，李曉琳. 術(shù)中靜脈輸注利多卡因?qū)夏昊颊呷橄路切呐K手術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J]. 中華麻醉學(xué)雜志，2009，29（6）：575-576.

[6]易偉光，付晏，張勇，等. 尼莫地平對(duì)老年胃癌患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)療前沿，2013，15（8）：64-65.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.24.045

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）24-0068-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類(lèi)號(hào)】R614