中藥自擬方治療肥胖相關(guān)性腎病臨床療效觀察

熊瑋1曹婭麗2劉欣3

1武漢市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科，武漢430014

2中日友好醫(yī)院，北京100029

3武漢市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所，武漢430014

摘要目的觀察運(yùn)用中藥自擬方治療肥胖相關(guān)性腎病(ORG)的臨床療效。方法將30例ORG患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，2組患者均給予改善生活方式和低鹽、低脂、低熱量飲食，對(duì)照組采用常規(guī)調(diào)脂治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥自擬方治療，觀察治療前后的體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、肝功能(AST、ALT、TP、ALB)、脂代謝(TC、TG、HDL、LDL)、腎功能(Cr、BUN、UA)、血2-微球蛋白(2-MG)、24 h尿蛋白定量水平，估算腎小球?yàn)V過率(e-GFR)。結(jié)果2組間中醫(yī)證候療效比較，治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，治療組24 h尿蛋白定量、2-MG較治療前顯著改善，其療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；2組治療前后血Cr、BUN、UA均無明顯變化(P>0.05)；2組治療后TC、TG、HDL、LDL較治療前均顯著改善(P<0.01)，治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；治療組BMI與WHR均較治療前顯著改善，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論中藥自擬方治療ORG臨床療效確切。

關(guān)鍵詞中藥自擬方；肥胖相關(guān)性腎病；療效觀察

doi：10.3969/j.issn.1674-4616.2015.01.003

AbstractObjectiveTo investigate the therapeutic effects of decoction of Chinese medicine in treating obesity related glomerulopathy(ORG).Methods30 patients with ORG were randomly allocated into treatment and control groups.Decoction of Chinese medicine was administered contineously for 30 days in treatment group in addition to the conventional treatment with improving mode of life and intaking low salt，low fat，low caloric，and higher fiber diet in control group.The indices of BMI，WHR，liver blood，urine protein quantities of 24 hours，TC，TG，HDL，LDL were observed before and after treatments，and the results were compared.ResultsThe total effective rate had a significant difference，as compared with control group(P<0.05).There were no significant differences in BUN，CR and UA before and after treatments in the two groups(P>0.05).24 hour urinary protein quantitative and 2-MG in blood decreased significantly in treatment group after treatment(P<0.01).They had a significant difference as compared with control group(P<0.01).TC，TG，LDL and HDL increased significantly in the two groups after treatment(P<0.05，P<0.01).BMI and WHR decreased significantly in treatment group after treatment(P<0.05).WHR had a significant improvement as compared with control group after treatment(P<0.05).ConclusionDecoction of Chinese medicine in treating obesity related glomerulopathy is feasible and effective.

收稿日期：(2014-10-26)

The Therapeutic Effects of Chinese Herbal Medicine in Trecting Obesity Related Glomerulopathy

XIONG Wei1，CAO Yali2，LIU Xin3

1DepartmentofNephrology，WuhanHospitalofTraditionalChineseMedicine，Wuhan430014，China

2China-JapanFriendshipHospital，Beijing100029，China

3WuhanInstituteofMedicalSciences，Wuhan430014，China

Key wordsdecoction of Chinese medicine；obesity related glomerulopathy；curative effect observation

肥胖是指體內(nèi)脂肪堆積過多和(或)分布異常，體重增加，其中單純性肥胖約占99%左右[1]。1974年Weisinger等[2]首次報(bào)告嚴(yán)重肥胖患者出現(xiàn)大量蛋白尿，此后陸續(xù)有個(gè)案報(bào)告證實(shí)肥胖可引起腎臟損害，即肥胖相關(guān)性腎病(obesity related glomerulopathy，ORG)。ORG臨床表現(xiàn)為蛋白尿，以中等量蛋白尿多見，也可出現(xiàn)腎病范圍的蛋白尿，但是較少出現(xiàn)低蛋白血癥，部分患者出現(xiàn)鏡下血尿，可同時(shí)出現(xiàn)高血壓、高脂血癥、高尿酸及胰島素抵抗。ORG的病理特征為腎小球體積肥大和(或)局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)[3]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)大多采用減體重、ACEI/ARB類藥物控制血壓、降脂、糾正胰島素抵抗治療本病，激素及免疫抑制劑治療無確切效果。筆者運(yùn)用中藥自擬方治療ORG，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

搜集2011年4月—2013年9月于中日友好醫(yī)院和武漢市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科經(jīng)腎穿刺活檢確診為ORG患者30例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各15例。治療組，其中男8例，女7例，年齡18～64歲，平均年齡(37.13±7.38)歲；對(duì)照組，其中男9例，女6例，年齡18～65歲，平均年齡(36.14±6.89)歲。2組患者在性別、年齡、病程、血壓、腎功能等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

目前尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，自擬診斷要點(diǎn)。①符合肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)：體重指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2，伴或不伴腰圍≥85 cm(男)，腰圍≥80 cm(女)，排除內(nèi)分泌和藥物性肥胖；②臨床表現(xiàn)為不同程度的蛋白尿、鏡下血尿、腎功能不全，24 h尿蛋白定量>0.5 g/24 h；③行腎穿刺證實(shí)為ORG，腎臟病理表現(xiàn)有兩種，一種表現(xiàn)為單純性腎小球肥大，稱之為肥胖相關(guān)性腎小球肥大癥(OB-GM)，另一種表現(xiàn)為腎小球肥大與局灶節(jié)段性腎小球硬化，稱之為肥胖相關(guān)性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥(OB-FSGS)，并排除其他腎臟疾??；④合并其他代謝紊亂，如胰島素抵抗、糖耐量異常、高脂血癥、高尿酸血癥。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲；③自愿簽署知情同意書，同意納入本研究。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

符合以下任意1項(xiàng)者均不予納入：①年齡在18歲以下或65歲以上者；②對(duì)本研究所用藥物過敏者；③有嚴(yán)重心腦血管、肝臟及造血系統(tǒng)等并發(fā)癥，或合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；④估算腎小球?yàn)V過率(e-GFR)<60 ml/min；⑤精神病患者不能合作者。

1.5治療方法

2組ORG患者均給予改善生活方式，如合理膳食、減少飽和脂肪酸和食鹽的攝入、適當(dāng)增加體力活動(dòng)、減輕體重等，對(duì)照組用阿托伐他汀10 mg(立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))，每晚睡前口服1次，調(diào)脂治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥自擬方治療，方藥組成：黃芪20 g，茯苓15 g，白芍12 g，柴胡12 g，當(dāng)歸15 g，白術(shù)15 g，茵陳15 g，虎杖15 g，水煎取汁200 ml，每日1劑，分2次服用。2組治療周期均為30 d。

1.6觀察指標(biāo)

觀察治療前后的體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、肝功能(AST、ALT、TP、ALB)、脂代謝(TG、TC、HDL、LDL)、腎功能(Cr、BUN、UA)、血2-MG、24 h尿蛋白定量。

1.7中醫(yī)證候療效觀察

根據(jù)中醫(yī)證候和舌象、脈象，即按無、輕、中、重4個(gè)等級(jí)記為0、1、2、3分，分別于治療前及治療后2個(gè)月進(jìn)行登記，觀察治療前后積分變化。見表1。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：癥狀、證候與體征完全消失，尿蛋白及紅細(xì)胞轉(zhuǎn)陰，尿蛋白定量持續(xù)<2.0 g/24 h，腎功能恢復(fù)或保持正常，血清清蛋白恢復(fù)正常，血TG、TC基本正常，3個(gè)月以上；部分緩解：癥狀、證候與體征基本消失，其半定量積分值減少≥75%，尿蛋白及紅細(xì)胞較治療前減少≥50%，尿蛋白定量持續(xù)<1.0 g/24 h，腎功能恢復(fù)或保持正常，血清清蛋白、TG、TC基本正常，3個(gè)月以上；穩(wěn)定：癥狀、證候與體征明顯好轉(zhuǎn)，其半定量積分值減少≥50%，尿蛋白及紅細(xì)胞較治療前減少≥25%，尿蛋白定量持續(xù)在1.0～2.0 g/24 h，腎功能、血清清蛋白、TG、TC與治療前比較有改善，3個(gè)月以上；進(jìn)展：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.9中醫(yī)證候判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床控制：治療后證候療效率≥90%；顯效：治療后證候療效率≥70%，<90%；有效：治療后證候療效率≥30%，<70%；無效：治療后證候療效率<30%。證候療效率=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。

1.10統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

表1　ORG患者中醫(yī)證候療效觀察表

舌象0分：正常；1分：舌紅少津，舌體胖大或舌淡暗，有瘀斑、瘀點(diǎn)。

脈象0分：正常；1分：脈細(xì)數(shù)或細(xì)澀。

2結(jié)果

2.1治療前后療效比較

治療組顯效率、總有效率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，故治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

表2　2組治療前后療效比較( n=15，例，%)

與對(duì)照組比較△△P<0.01

2.2中醫(yī)癥狀改善比較

治療組治療后口渴喜飲、肢體水腫、多食易饑、氣短懶言癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，對(duì)神疲乏力、腰膝酸軟改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，以上結(jié)果表明，自擬中藥方治療ORG療效顯著。

2.3治療前后24 h尿蛋白定量與腎功能比較

2.4治療前后血脂改善情況比較

與治療前比較，2組治療后TC、TG、HDL、LDL均顯著改善(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)，說明自擬中藥方可改善患者脂代謝異常。見表4。

2.5治療前后BMI與WHR比較

2組治療后BMI與WHR較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與對(duì)照組治療后比較，WHR有明顯改善(P<0.05)，證實(shí)自擬中藥方對(duì)ORG患者有減輕體重、改善肥胖的作用。見表5。

表3　2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

與治療前比較 ** P<0.01；與對(duì)照組比較 △△ P<0.01

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05，△△P<0.01

表52組治療前后BMI與WHR比較

組別BMI(kg/m2)WHR對(duì)照組治療前31.70±6.000.90±0.10治療后30.99±5.35*0.88±0.08*治療組治療前32.30±5.700.89±0.09治療后28.50±3.94*△0.82±0.06*△

與治療前比較*P<0.05，與對(duì)照組比較△P<0.05

3討論

ORG屬于中醫(yī)“肥胖”、“尿濁”、“水腫”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為腎為先天之本，有資料[4]指出：“腎者，主蟄，封藏之本，精之所處”；腎氣充沛，則精氣封藏固密；腎虛則不能藏精，水谷精微物質(zhì)隨尿液排出而形成尿濁。脾為后天之本，與先天之本相互滋養(yǎng)，為氣血生化之源，飲食不節(jié)，過食肥甘厚膩，可致水谷精微在體內(nèi)堆積成為膏脂，形成肥胖；也可損傷脾胃，導(dǎo)致水谷精微布散無力，水濕內(nèi)停形成痰濕，日久則成肥胖，精微外泄。目前認(rèn)為ORG發(fā)病機(jī)制可能與胰島素抵抗、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變、高瘦素血癥或脂代謝異常等因素有關(guān)。本自擬中藥方主要取黃芪、茯苓、白芍、柴胡、當(dāng)歸、白術(shù)、茵陳、虎杖，共奏益腎健脾疏肝，清熱利濕之功。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[5]證實(shí)，黃芪可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，提高血漿清蛋白水平，同時(shí)具有增強(qiáng)體液免疫、細(xì)胞免疫、非特異性免疫功能和免疫調(diào)節(jié)作用，可改善機(jī)體對(duì)抗原的清除能力而保護(hù)腎小球基底膜的電荷屏障和機(jī)械屏障，減少尿蛋白；當(dāng)歸的有效成分阿魏酸具有對(duì)抗TXA2和增加PGI2生物活性的作用，阿魏酸鈉亦具有選擇性抑制TXA2合成酶的活性，減少TXA2生成，使PGI2/TXA2升高，從而抑制血小板聚集，有研究文獻(xiàn)[6]表明，當(dāng)歸可促進(jìn)纖溶過程，改善“久病必瘀”的狀態(tài)。朱江等[7]用茵陳蒿湯浸膏治療大鼠高脂血癥有明顯作用。潘競(jìng)鏘等[8]發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯對(duì)四氧嘧啶致糖尿病大鼠模型及地塞米松致胰島素抵抗大鼠模型均有降糖作用，從而證實(shí)茵陳具有改善糖脂代謝紊亂的作用。上述文獻(xiàn)可從現(xiàn)代藥理學(xué)方面證實(shí)本自擬方主要組成藥物的護(hù)腎、調(diào)脂、改善循環(huán)作用。

本研究證實(shí)，運(yùn)用自擬中藥方治療ORG，能改善患者癥狀，保護(hù)腎功能，減少蛋白尿水平，減輕患者體重及改善腹型肥胖，經(jīng)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，易被患者接受，有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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