侯昆 戴海龍 肖志成

綜述

腦缺血再灌注損傷研究進(jìn)展

侯昆 戴海龍 肖志成

腦缺血； 再灌注損傷

腦卒中是最常見(jiàn)的死亡原因之一，目前主要治療方法是溶栓療法[1-3]。然而再灌注后進(jìn)一步加重了損傷。腦缺血/再灌注損傷（I/R）可以導(dǎo)致患者產(chǎn)生神經(jīng)損傷和身體功能缺損或殘疾[4]。腦I/R損傷的防治已成為研究熱點(diǎn)。本文主要從腦缺血再灌注損傷機(jī)制及治療方面進(jìn)行綜述。

1 腦缺血再灌注損傷機(jī)制

腦缺血再灌注損傷（cerebral ischemia-reperfu－sion injury，I/R）1960年由Jennings首先提出，是指腦缺血后腦細(xì)胞被損傷，恢復(fù)血液再灌注后，組織器官功能不僅沒(méi)有得到一定程度改善，反而其缺血性損傷進(jìn)一步加重的現(xiàn)象。缺血再灌注損傷在包括心、腦、肝、肺、腎等許多重要器官均可發(fā)生。20世紀(jì)80年代后，血栓性急性心肌梗死治療以及一些缺血性疾病相關(guān)的溶栓實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展，進(jìn)一步促進(jìn)了人們對(duì)再灌注損傷的研究，從而使血循環(huán)重建后的再灌注性腦損傷日益受到重視。目前對(duì)腦缺血再灌注損傷的機(jī)制尚未闡明，目前認(rèn)為的機(jī)制包括以下幾點(diǎn)。

1.1 自由基 自由基（free radical）即具有一個(gè)未配對(duì)電子的原子或原子團(tuán)的總稱(chēng)，包括氧自由基（OrR）系列（超氧陰離子、羥自由基、過(guò)羥自由基等）和脂質(zhì)自由基系列（如烷基自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化物自由基等）。自由基對(duì)腦組織的損傷主要發(fā)生在缺血/再灌注期，自由基對(duì)神經(jīng)元的損傷機(jī)制主要包括：①改變血管的反應(yīng)性，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性遭破壞，造成通透性增加、血腦屏障被破壞進(jìn)而出現(xiàn)腦水腫。②細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜構(gòu)成中含有的不飽和脂肪酸過(guò)氧化反應(yīng)，磷脂被降解而變性失活[5]。同時(shí)細(xì)胞核中的DNA會(huì)被自由基攻擊造成氧化損傷，甚至細(xì)胞死亡。

1.2 神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載 Ca2+作為細(xì)胞內(nèi)一種第二信使，在代謝調(diào)節(jié)方面和膜功能穩(wěn)定性方面對(duì)于維持細(xì)胞正常機(jī)能活動(dòng)起重要作用，亦可介導(dǎo)多種病理情況下的細(xì)胞死亡。正常生理情況下，細(xì)胞膜內(nèi)外存在Ca2+的離子梯度濃度差，這種情況依賴(lài)于膜通透性及胞漿內(nèi)鈣外排機(jī)制來(lái)維持，后一過(guò)程需消耗ATP來(lái)維持。腦缺血缺氧時(shí)，由于ATP供應(yīng)不足、NMDA（N-甲基-D-門(mén)冬氨酸）受體過(guò)度興奮介導(dǎo)與其耦聯(lián)的Ca2+離子通道逼和被抑制、膜通透性改變等導(dǎo)致Ca2+泵功能降低，同時(shí)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)儲(chǔ)Ca2+減少，Ca2+釋放增加并積累造成胞內(nèi)Ca2+濃度進(jìn)一步增高。腦缺血在發(fā)生再灌注后，組織由于恢復(fù)供血，Ca2+含量在細(xì)胞內(nèi)迅速增多，進(jìn)一步引起細(xì)胞損傷的現(xiàn)象稱(chēng)為“鈣超載”[6]。在腦缺血區(qū)，腦血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣離子超載，使線粒體電子轉(zhuǎn)移脫耦聯(lián)，進(jìn)而導(dǎo)致氧化磷酸化這一過(guò)程受抑制，結(jié)果ATP生成量明顯減少而無(wú)氧代謝過(guò)程發(fā)生增強(qiáng)，加重酸中毒。因ATP生成被抑制，加重了細(xì)胞損傷而使血管內(nèi)皮細(xì)胞連接間隙范圍擴(kuò)大，提高了血腦屏障通透性，加重了血管源性腦水腫；形成惡性循環(huán)進(jìn)而引起細(xì)胞代謝、結(jié)構(gòu)與功能等多方面的異常變化，神經(jīng)元缺少氧氣和供能不足，產(chǎn)生了細(xì)胞鈣平衡紊亂現(xiàn)象，從而激活了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)[7]，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

1.3 興奮性氨基酸 自興奮毒性（excitotoxicity）作用的概念被Olney提出以來(lái)，一系列研究已證明，缺血再灌注造成的神經(jīng)元死亡主要是由谷氨酸（glutamic acid，GA） 等興奮性氨基酸（excitative amino，EAA）引起的。正常生理狀況下，作為正常的神經(jīng)遞質(zhì)興奮性氨基酸，在神經(jīng)元之間信息傳遞中發(fā)揮重要作用，谷氨酸經(jīng)由突觸前膜釋放后通過(guò)神經(jīng)細(xì)胞膜上的高親和性攝取系統(tǒng)攝取被滅活。病理狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)鈣超載是一種介導(dǎo)興奮性氨基酸遞質(zhì)參與神經(jīng)毒性作用的關(guān)鍵因素。在腦缺血缺氧時(shí)，GA大量釋放而其再攝取機(jī)制受阻，突觸中GA堆集使NMDA受體（N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體）過(guò)度興奮，啟動(dòng)了NMDA受體的控鈣通道而使外鈣大量?jī)?nèi)流，引起內(nèi)源Ca2+釋放進(jìn)而谷氨酸受體過(guò)度激活。細(xì)胞外GA和天門(mén)冬氨酸（aspartic acid，Asp）水平明顯提高，鄰近神經(jīng)細(xì)胞膜EAAs-R被激活，隨之發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞膜或膠質(zhì)細(xì)胞膜的去極化，造成攝取EAAs的功能受損產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，并引起神經(jīng)元損傷，這就是谷氨酸的興奮毒作用。神經(jīng)毒性首先由突觸后神經(jīng)元胞漿內(nèi)自由鈣的動(dòng)員介導(dǎo)，依次引起氧自由基的產(chǎn)生、能量衰竭、細(xì)胞骨架損傷、蛋白質(zhì)解折疊及一些神經(jīng)元發(fā)生凋亡[8]。

1.4 細(xì)胞因子、黏附分子 細(xì)胞因子（cytokines）是多種類(lèi)型細(xì)胞產(chǎn)生的一組小分子信息蛋白，在宿主中參與防御反應(yīng)、傷口愈合、全身性感染等過(guò)程，可誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附因子表達(dá)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞在微血管內(nèi)的黏附和聚積，并參與促進(jìn)血腦屏障的改變過(guò)程。白介素-1β（IL-1β）即IL-1的亞類(lèi)，是一種炎癥細(xì)胞的強(qiáng)烈趨化因子。它能誘導(dǎo)和促進(jìn)腦缺血后炎癥介質(zhì)的損傷反應(yīng)，引起神經(jīng)元損傷，主要功能是介導(dǎo)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的緊密黏附作用。在發(fā)生缺血時(shí)，病變組織產(chǎn)生的大量炎癥介質(zhì)參與局部血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞激活的過(guò)程，細(xì)胞表面黏附分子數(shù)量增多和功能明顯上調(diào)，造成白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞大量牢固黏附，白細(xì)胞聚集阻塞微血管，降低腦血流[9]。此外有報(bào)道，小膠質(zhì)細(xì)胞與腦缺血再灌注的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。在腦缺血后幾分鐘，一方面腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-1β增多可導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞的進(jìn)一步活化，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生凋亡時(shí)，會(huì)轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞；另一方面，小膠質(zhì)細(xì)胞激活后可產(chǎn)生TNF-α、IL-1β、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α及巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1β等炎癥反應(yīng)因子，補(bǔ)體如C1q、C2、C3和C4等，這些物質(zhì)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中起重要作用，可造成神經(jīng)元凋亡，促進(jìn)腦缺血發(fā)生、發(fā)展[10]。

1.5 細(xì)胞凋亡 腦缺血再灌注損傷的發(fā)生，作為一種復(fù)雜的病理生理過(guò)程，可誘導(dǎo)多種基因表達(dá)，包括促凋亡基因和抑制凋亡基因，也可能誘導(dǎo)神經(jīng)元的凋亡，但確切的機(jī)制目前還不清楚。通過(guò)抑制凋亡發(fā)生特別是調(diào)控相關(guān)的信號(hào)通路，可一定程度阻止缺血性損傷病灶的惡性變化。在腦缺血損傷過(guò)程中，p38MAPK、Caspase家族、Fas/Fasl、Bcl-2家族、CHOP等基因可被誘導(dǎo)和表達(dá)發(fā)生變化，而Fas/Fasl、p38MAPK、CHOP等基因的過(guò)表達(dá)可誘導(dǎo)缺血后的神經(jīng)元凋亡，并可能參與缺血后神經(jīng)元凋亡的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程。

1.6 血腦屏障破壞 血腦屏障（Blood-Brain Barrier，BBB），作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在于毛細(xì)血管腔與神經(jīng)組織之間的所有結(jié)構(gòu)，是腦組織與周?chē)h(huán)境進(jìn)行物質(zhì)交換的通道，是一種腦與血液及腦脊液之間的屏障，并對(duì)腦組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的維持起著相對(duì)重要的作用，它的結(jié)構(gòu)損傷性變化將會(huì)使腦內(nèi)微環(huán)境發(fā)生一定的改變，從而引起腦神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能、代謝等的改變。腦缺血時(shí)，BBB受損，血管通透性明顯增加，毛細(xì)血管內(nèi)水分和血漿蛋白經(jīng)過(guò)膜結(jié)構(gòu)發(fā)生外滲，位于細(xì)胞間隙內(nèi)的水分增多，造成血管源性的腦水腫癥狀，從而加重腦損傷。大量研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶（matri metalloproteinases，MMPs）幾乎可降解所有的細(xì)胞外基質(zhì)。在動(dòng)物腦缺血模型，MMP-9表達(dá)量顯著增加，加強(qiáng)了腦毛細(xì)血管基膜的降解，導(dǎo)致BBB受損、腦水腫形成并可能出血轉(zhuǎn)化[11]。實(shí)驗(yàn)顯示，MMPs抑制劑可以通過(guò)抑制MMP-2和MMPO蛋白表達(dá)及其活性上調(diào)，減輕腦水腫和縮小腦梗死面積，從而表現(xiàn)出腦缺血/再灌注損傷的保護(hù)性作用[12]。

1.7 一氧化氮（NO）的作用 近年來(lái)的一些研究結(jié)果表明，NO這種帶有自由基的氮氧化合物，以精氨酸為底物，在一氧化氮合酶（NOS）催化下產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)毒素雙重作用。NOS同功酶有3種亞型，即nNOS、iNOS和eNOS，形成的NO有神經(jīng)毒性的一般源于iNOS和nNOS的過(guò)度表達(dá)，而源于eNOS所產(chǎn)生的NO卻有神經(jīng)保護(hù)作用。研究結(jié)果表明，nNOS在缺血過(guò)程中和興奮性神經(jīng)毒性損傷的早期過(guò)程起關(guān)鍵作用。在腦缺血后12小時(shí)，可檢測(cè)到iNOS蛋白和催化活性；缺血24小時(shí)后，在局灶性腦梗死模型中應(yīng)用iNOS抑制劑能表現(xiàn)出縮小梗死面積的作用；在缺血48小時(shí)iNOS會(huì)到達(dá)峰值，經(jīng)過(guò)7天左右才恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。實(shí)驗(yàn)證明，內(nèi)皮源性NOS具有神經(jīng)保護(hù)作用，神經(jīng)源性NOS介導(dǎo)產(chǎn)生的一氧化氮參與缺血早期的腦損傷，具有神經(jīng)毒性作用[13,14]。

2 腦缺血再灌注損傷的治療

2.1 清除自由基 清除自由基可減少再灌注時(shí)氧基團(tuán)的產(chǎn)生，能保護(hù)腦組織免受再灌注損害。由于再灌注治療期十分短暫，目前主張?jiān)谠俟嘧⑶盎蛘咴俟嘧⒃缙诩磳?duì)自由基進(jìn)行清除。自由基的清除主要靠自由基清除劑，包括酶性自由基清除劑如超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化物酶（POD）和過(guò)氧化氫酶（CAT）等；低分子的自由基清除劑如維生素C、維生素E和谷胱甘肽等；其他如甘露醇、糖皮質(zhì)激素等。一系列清除自由基藥物在臨床上已被推出，如超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化物酶、還原型谷胱甘肽氧化酶（GSH-PX）、甘露醇和激素。研究表明，急性腦梗死早期使用中等劑量的地塞米松可有效地抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的進(jìn)行，從而穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)并減輕缺血性損傷，在應(yīng)用于保護(hù)灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的神經(jīng)元作用中更明顯。自由基學(xué)臨床應(yīng)用的理論解釋及確切的療效尚未明確，尚須做大量的研究工作。

2.2 抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載 細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高既是腦損傷的后果，又是進(jìn)一步腦損傷的始動(dòng)因子。細(xì)胞內(nèi)鈣超載被稱(chēng)為“細(xì)胞死亡的最終共同途徑”。針對(duì)鈣超載目前使用的鈣拮抗劑如雙氫吡啶類(lèi)的尼莫地平，以及雙苯堿氨類(lèi)的腦益嗪等均有較好的療效。通過(guò)減輕鈣超載引起的線粒體損傷，使神經(jīng)細(xì)胞死亡通路的開(kāi)啟信號(hào)過(guò)程被抑制。鈣離子通道拮抗劑作為一種無(wú)特異性的效應(yīng)劑如SB201823和SB20684在局灶性和全腦缺血模型中具有神經(jīng)保護(hù)性作用。許多L-型鈣離子通道阻滯劑因血腦屏障通透性較差且有全身性心血管系統(tǒng)副作用，被排除了在腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭谐晒Φ目赡苄浴?/p>

2.3 抑制興奮性氨基酸毒性作用 興奮性氨基酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮作用的主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，包括谷氨酸、天門(mén)冬氨酸等，藥物可通過(guò)抑制腦內(nèi)興奮性氨基酸受體活性而發(fā)揮作用。Gln是合成GA的重要前體，Gln對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元去極化神經(jīng)毒性損傷具有調(diào)控作用。Matsushita等[15]在神經(jīng)元（SC9）、膠質(zhì)（WC5）和成神經(jīng)細(xì)胞瘤-神經(jīng)膠質(zhì)瘤雜交細(xì)胞株的細(xì)胞培養(yǎng)研究中發(fā)現(xiàn)，GA依據(jù)培養(yǎng)基中Gln濃度的差別而具有雙重作用。正常生理?xiàng)l件下，它在神經(jīng)元信息傳遞過(guò)程中發(fā)揮重要作用；在病理?xiàng)l件下，GA/Gln比率的改變對(duì)一些神經(jīng)變性疾病的發(fā)生具有重要作用。膠質(zhì)細(xì)胞中富含谷氨酰胺合成酶能將GA轉(zhuǎn)化為Gln，腦脊髓組織中細(xì)胞外大量的GA主要通過(guò)膠質(zhì)細(xì)胞攝取，因此，膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)維持GA的自身平衡穩(wěn)定具有積極的作用?；诠劝彼嵩谌毖俟嘧p傷中重要作用，涉及谷氨酸釋放的鈣離通道研究為人們提供了誘人的治療前景。Koinig等[16]證實(shí)，腦缺血給予羅吡唑預(yù)處理，能明顯降低海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞外的谷氨酸濃度，其減少腦梗死面積及減輕神經(jīng)功能損傷的效果與亞低溫療法相當(dāng)。

2.4 抑制過(guò)量一氧化氮生成 一氧化氮一方面通過(guò)擴(kuò)張血管、改善缺血組織血供、抑制血小板聚集、減輕缺血和再灌注損傷的方式發(fā)揮作用。它又介導(dǎo)和參與了缺血和再灌注損傷的毒性作用。這主要與組織損傷的發(fā)生過(guò)程、NO濃度變化及產(chǎn)生NO的NOS類(lèi)型有一定相關(guān)，如果產(chǎn)生過(guò)多的NO釋放現(xiàn)象，則表現(xiàn)為毒性作用并加重腦缺血后的損害程度。因此，抑制腦缺血后過(guò)多NO生成如采用NO合成酶抑制劑L-NNA（NG-Nitro-L-arginine）等，是減輕腦缺血再灌注損傷的手段之一。

2.5 調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞凋亡 細(xì)胞死亡包括壞死或凋亡。這兩種機(jī)制具有不同的組織學(xué)和生物化學(xué)特征。對(duì)于壞死，死亡受體的刺激（例如局部缺血）本身往往是細(xì)胞死亡的直接原因。相比之下，在細(xì)胞凋亡中死亡受體的刺激激活調(diào)控受損細(xì)胞的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。不像壞死，這是一種病理過(guò)程，細(xì)胞凋亡是正常發(fā)育過(guò)程中（生理凋亡）的一部分；然而，它也發(fā)生在多種疾病（異常細(xì)胞凋亡）[17]。細(xì)胞凋亡作為一種主動(dòng)的不同于細(xì)胞壞死的基因調(diào)控方式，是細(xì)胞自主有序的死亡過(guò)程。腦缺血再灌注后，能量代謝發(fā)生障礙、氧應(yīng)激、鈣超載，以及缺血缺氧本身都能促進(jìn)凋亡的發(fā)生。而與細(xì)胞凋亡最為密切的基因有Bcl-2家族和Caspase家族。其中Bcl-2作為Bcl-2家族中的一員具有抑制凋亡的作用，其他主要是促進(jìn)凋亡，因此調(diào)節(jié)這些基因即能達(dá)到調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的作用。凋亡的發(fā)生信號(hào)一旦被抑制，則可一定程度上阻止缺血性損傷病灶的擴(kuò)大。近年來(lái)，多數(shù)研究側(cè)重腦缺血損傷的信號(hào)通路及相關(guān)因子。在腦缺血再灌注過(guò)程中，p38的存在有可能影響細(xì)胞損傷[18]。P38信號(hào)通路介導(dǎo)氧化還原應(yīng)激、細(xì)胞死亡和缺血/再灌注傷[19]。Notch信號(hào)通路中，notch-1、NICD（notch intracellular domain）在腦缺血再灌注損傷中也有重要參與作用[20]。研究報(bào)道，哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信號(hào)通路也參與缺血性損傷。該通路是否可預(yù)防腦損傷中風(fēng)是有爭(zhēng)議的，它是否參與缺血后處理（IPC）對(duì)中風(fēng)的保護(hù)作用尚未報(bào)道[21]。

2.6 抑制白細(xì)胞作用 白細(xì)胞特別是中性粒細(xì)胞是再灌注損傷的主要效應(yīng)器細(xì)胞，能夠產(chǎn)生機(jī)械阻塞、炎癥反應(yīng)失控和破壞血腦屏障的現(xiàn)象。腦部發(fā)生缺血-再灌注時(shí)，會(huì)使周?chē)褐械氖戎行粤＜?xì)胞和吞噬白細(xì)胞匯集至損傷區(qū)域，經(jīng)滾動(dòng)附著進(jìn)入梗死區(qū)域，再通過(guò)周邊血液經(jīng)微循環(huán)過(guò)程黏附聚集于大腦血管內(nèi)皮上，加劇了腦細(xì)胞缺血，使梗死面積逐漸擴(kuò)大，導(dǎo)致二次神經(jīng)損傷。因此，抗白細(xì)胞黏附、抑制炎性因子釋放是減輕腦缺血再灌注損傷的手段之一。利用IL和細(xì)胞間黏附分子（ICAM）制備單抗具有調(diào)解和保護(hù)腦細(xì)胞的作用，已知的抗黏附分子單克隆抗體、抗細(xì)胞因子抗體即是有效的手段。隨著轉(zhuǎn)基因及基因敲除動(dòng)物模型的引入，研制這些細(xì)胞因子特異性拮抗劑的藥品，將為腦血管病的預(yù)防及治療提供新的手段。

2.7 亞低溫 多年以前，人們便認(rèn)識(shí)到低溫對(duì)缺血腦組織有一定的保護(hù)作用。在外科手術(shù)中，常規(guī)方式是采用低溫方法阻止因低循環(huán)而致的心臟、腦及其他器官的缺血性損害。近年研究表明，在神經(jīng)保護(hù)方面，亞低溫比深低溫更有意義。亞低溫早期治療對(duì)腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，能明顯減輕缺血后腦損害的程度，對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)起一定促進(jìn)作用。一般認(rèn)為亞低溫腦保護(hù)的機(jī)制是：降低氧耗來(lái)保護(hù)血腦屏障，進(jìn)而減輕腦水腫程度；一定程度抑制內(nèi)源性毒性產(chǎn)物的生成，進(jìn)而減緩損害作用；減少鈣離子的內(nèi)流現(xiàn)象，在一定程度上阻斷胞內(nèi)鈣超載所引發(fā)的一系列有害反應(yīng)；減少自由基的生成，減少腦組織結(jié)構(gòu)蛋白的破壞。

3 展望

由于腦缺血再灌注機(jī)制的復(fù)雜性，人們也在探索其他可行的方法來(lái)減輕腦缺血再灌注損傷。最近的研究中鋰也被認(rèn)為參與了神經(jīng)退行性疾病和腦血管損傷[22-24]。鋰是一種著名的治療情緒障礙的藥物，有研究表明，氯化鋰（LiCl）對(duì)腦血管疾病有腦保護(hù)作用[25]。在腦缺血再灌注損傷中，miRNA可能是潛在的缺血再灌注損傷的治療目標(biāo)，但其安全性和其他限制還需要進(jìn)一步確認(rèn)[26]。

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Research progress of cerebral ischemia reperfusion injury

Brain ischemia； Reperfusion injury

云南省高層次科技人才培引工程項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：2011HA013）

650500 云南省昆明市，昆明醫(yī)科大學(xué)分子臨床醫(yī)學(xué)研究院（侯昆、肖志成）；昆明醫(yī)科大學(xué)附屬延安醫(yī)院心血管內(nèi)科（戴海龍）

肖志成，E-mail：Zhicheng.Xiao@monash.edu；戴海龍，E-mail：dhlkm@qq.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.01.003

R743

A

1672-5301（2016）01-0010-05

2015-08-24）