血漿凝血因子和血小板參數(shù)檢測(cè)在重癥肝硬化診斷中的價(jià)值分析

葛金蓮, 買買提伊明·吐?tīng)栠d, 羅德梅

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心, 烏魯木齊830054)

摘要：目的探討血漿凝血因子和血小板各項(xiàng)參數(shù)在重癥肝硬化診斷中的價(jià)值。方法隨機(jī)抽取在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的重癥肝硬化(Child-Pugh分級(jí))患者45例(病例組)和體檢正常的健康人45例(對(duì)照組)。測(cè)定其血小板的各項(xiàng)參數(shù)和各凝血指標(biāo)，包括血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板平均體積(MPV)、血小板平均分布寬度(PDW)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)及凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ。結(jié)果病例組及對(duì)照組PLT分別為(43.67±46.1)×109和(199.03±33.2)×109,MPV分別為(14.56±0.21) fl和(10.23±1.30) fl，PCT分別為(0.07±0.01)%和(0.27±0.11)%，PDW分別為(14.52±2.13)%和(9.89±1.01)%，病例組以上指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病例組的PT、APTT和TT較對(duì)照組均明顯延長(zhǎng)，其中病例組與對(duì)照組的時(shí)間差△PT>3 s, △APTT>10 s。病例組纖維蛋白原較對(duì)照組顯著降低。病例組Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子較對(duì)照組明顯降低，Ⅷ因子呈顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論重癥肝硬化患者血漿凝血因子和血小板參數(shù)變化顯著，可及早發(fā)現(xiàn)重癥肝硬化患者的凝血機(jī)制障礙，對(duì)評(píng)估肝硬化患者肝臟受損的嚴(yán)重程度有重要意義，有利于臨床指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后。

關(guān)鍵詞：肝硬化； 凝血因子； 血小板； 診斷； 價(jià)值分析

中圖分類號(hào)：R554+.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2015.01.018

[收稿日期：2014-03-17]

基金項(xiàng)目：新疆包蟲(chóng)病基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放課題(XJKLE-2012-2)

作者簡(jiǎn)介：楚慧(1981-)，女，碩士，研究方向：消化系統(tǒng)病理診斷。

The value analysis of plasma coagulation factors and platelet parameters

in severe hepatic cirrhosis patients

GE Jinlian, Maimaitiyiming Tuerxun, LUO Demei

(DepartmentofLabomratoray,TheFirstAffiliatedHospital,XinjiangMedicalUniversity,

Urumqi830054,China)

Abstract:ObjectiveTo discuss the value of plasma coagulation factors and platelet parameters in diagnosis of severe hepatic cirrhosis. Methods45 hepatic cirrhosis patients in our hospital were randomly sampled as the study group and 45 healthy persons as the control group. The platelet parameters and coagulation index were detected as follows: platelet count (PLT), the blood platelet pressure accumulates (PCT), blood platelet average volume (MPV), blood platelet distribution width (PDW), prothrombin time (PT), thrombin time (TT), activated partial thromboplastin time (APTT), fibrinogen (FIB) and other coagulation factors. ResultsPLT was (43.67±46.1)×109 and (199.03±33.2)×109, MPV was (14.56±0.21) fl and (10.23±1.30) fl， PCT was (0.07±0.01)% and (0.27±0.11)%，PDW was (14.52±2.13)% and (9.89±1.01)%， There was significant differences between severe hepatic cirrhosis group and health control group (P<0.05). ConclusionThere was significant change in plasma coagulation factors and platelet parameters in severe hepatic cirrhosis patients. The plasma coagulation disorder can be detected early based these changes, which is crucial to the evaluation of liver impair and helpful to treatment and prognosis.

Key words: hepatic cirrhosis; plasma coagulation factors; platelet; diagnosis; value analysis

肝臟是人體內(nèi)非常重要的器官,具有合成、代謝分解、免疫等功能[1-2]。肝臟大部分為肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，是行使各項(xiàng)功能的場(chǎng)所。肝細(xì)胞有很強(qiáng)的分裂增殖能力[3]，故肝臟具有良好的代償能力。所以在肝臟代償能力正常時(shí)，患急性肝炎等非爆發(fā)型肝病者可以沒(méi)有人體可感反應(yīng)或是只有輕微一過(guò)性炎癥反應(yīng)。但病毒性、酒精性及免疫性肝炎等各種肝病而演變成的慢性肝病久不治愈，以致肝臟的炎癥長(zhǎng)期存在，導(dǎo)致肝臟的重塑[4]。肝硬化的產(chǎn)生使得功能性肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞漸漸被無(wú)功能的纖維組織替代[5]。由此導(dǎo)致肝臟自身代償、修復(fù)能力漸漸喪失，合成蛋白質(zhì)(包括各種凝血有關(guān)的凝血因子和凝血酶)、葡萄糖、脂類等功能受損[6]。其中功能性調(diào)節(jié)性因子合成降低將導(dǎo)致造血系統(tǒng)的紊亂，血小板參數(shù)將會(huì)受到影響[7]。而凝血纖溶系統(tǒng)的相關(guān)酶類和凝血因子合成障礙將導(dǎo)致凝血纖溶系統(tǒng)的紊亂[8]。本研究分析血漿凝血因子和血小板各項(xiàng)參數(shù)在重癥肝硬化中的改變，旨在探討檢測(cè)血漿凝血因子和血小板的各項(xiàng)參數(shù)在重癥肝硬化診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)抽取在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的重癥肝硬化(Child-Pugh分級(jí))患者45例(病例組)和體檢正常的健康人45例(對(duì)照組)，病例組男性24例，女性21例，年齡35～81歲，平均年齡(66.3±4.6)歲；對(duì)照組男性27例，女性18例，年齡39～79歲，平均年齡(63.3±3.5)歲。病例組有不同程度的失代償肝硬化并發(fā)癥，包括肝性腦病(6例)、腹水(22例)、胃底食管靜脈曲張(39例)。兩組人員的性別、年齡等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：A級(jí)：5～6分，B級(jí)7～9分，C級(jí)>9分，重癥肝硬化：>8分。

1.2方法用真空采血管常規(guī)抽取靜脈血于檸檬酸鈉抗凝管和EDTA-K2抗凝管。抽血時(shí)采血人員應(yīng)特別注意壓脈帶不能過(guò)緊過(guò)久，且要一針見(jiàn)血。排除2 w內(nèi)未服用過(guò)影響凝血功能和血小板參數(shù)的藥物(維生素K、阿司匹林等)者。抽得的2管血立即混勻，送檢。上機(jī)檢測(cè)前觀察標(biāo)本是否有凝血、溶血等，若發(fā)現(xiàn)標(biāo)本不合格應(yīng)重新抽取。血小板各項(xiàng)參數(shù)要求在1 h內(nèi)檢測(cè)完，凝血指標(biāo)在30 min內(nèi)上機(jī)檢測(cè)[10]。應(yīng)用多功能全自動(dòng)全血細(xì)胞分析儀SysmexXS-5000和 美國(guó)BECKMAN ADVANCE ACL-TOP全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定。記錄血小板(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板平均體積(MPV)、血小板平均分布寬度(PDW)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)和凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1兩組血小板參數(shù)比較病例組的PLT明顯低于對(duì)照組，均值分別為(43.67±46.1)×109和(199.03±33.2)×109。病例組的平均血小板體積為(14.56±0.21)fl，顯著大于對(duì)照組的(10.23±1.30) fl。病例組血小板壓積為(0.07±0.01)%,明顯低于對(duì)照組的(0.27±0.11)%(t=12.15)。病例組的PDW為(14.52±2.13)%,明顯高于對(duì)照組(t=13.18)。以上4項(xiàng)指標(biāo)病例組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表1。

表1　兩組血小板參數(shù)比較( ±s)

表1　兩組血小板參數(shù)比較( ±s)

分組例數(shù)PLT/×109MPV/flPCT/%PDW/%對(duì)照組45199.03±33.210.23±1.30.27±0.119.89±1.01病例組4543.67±46.114.56±0.210.07±0.0114.52±2.13t值18.3422.0612.1513.18P值0.0420.0200.0230.040

2.2兩組凝血因子參數(shù)比較病例組的PT、APTT、TT較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，纖維蛋白原顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中病例組較對(duì)照組的時(shí)間差△PT>3 s, △APTT>10 s。病例組的凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子較對(duì)照組明顯降低，Ⅷ因子明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

3討論

肝硬化患者的肝功能代償能力降低，最終將可能導(dǎo)致肝功能幾乎喪失(失代償性肝硬化)[11]，從而導(dǎo)致各種凝血因子的合成障礙，再加上重癥肝硬化患者肝臟各種蛋白質(zhì)和調(diào)節(jié)因子(PAF等[12])的合成異常以及各種因素將導(dǎo)致凝血系統(tǒng)的異常。PT是反映外源性凝血功能的指標(biāo)，主要由肝臟合成的凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平?jīng)Q定，其在肝病中的作用尤為重要，重癥肝硬化患者肝臟嚴(yán)重受損時(shí)，PT將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)正常值范圍。而APTT反映的是內(nèi)源性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的水平和功能，重癥肝硬化患者由于內(nèi)源性凝血因子的減少導(dǎo)致APTT延長(zhǎng)。TT延長(zhǎng)說(shuō)明纖溶亢進(jìn)，F(xiàn)IB是在肝臟中合成的，肝硬化患者肝臟合成功能的顯著下降導(dǎo)致FIB明顯減少[13]。凝血功能異常和門脈高壓導(dǎo)致的靜脈曲張的綜合作用而發(fā)生的出血是該期患者死亡的常見(jiàn)原因之一[14]。理論上來(lái)說(shuō)重癥肝硬化患者的凝血功能將有改變[15]。本研究結(jié)果顯示，病例組血漿凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ較對(duì)照組明顯降低，表明重癥肝硬化患者凝血因子合成障礙。

表2　兩組的凝血因子參數(shù)比較

一般來(lái)講，血小板的減少常有以下幾種原因:血小板破壞過(guò)多、血小板分布異常及骨髓增生異常等。由于重癥肝硬化患者體內(nèi)肝功能嚴(yán)重受損，肝臟清除內(nèi)毒素能力嚴(yán)重下降，所以使得內(nèi)毒素誘導(dǎo)血小板聚集而導(dǎo)致血小板破壞過(guò)多，最終引起血小板數(shù)量上的減少，而血小板的聚集會(huì)引起血小板平均體積的增大，這與本研究結(jié)果是相符的。PLT數(shù)量和MPV的增高就會(huì)導(dǎo)致重癥肝硬化患者免疫力的低下，從而進(jìn)一步加重了患者的病情。

綜上所述，重癥肝硬化患者血小板各項(xiàng)參數(shù)、血漿各項(xiàng)凝血因子及凝血4項(xiàng)指標(biāo)發(fā)生變化。對(duì)這些指標(biāo)的監(jiān)測(cè)有助于及早發(fā)現(xiàn)重癥肝硬化患者的凝血功能障礙，評(píng)估肝硬化患者肝臟受損的嚴(yán)重程度，并可指導(dǎo)臨床用藥等，對(duì)于臨床重癥肝硬化患者的診斷和治療有重要價(jià)值。

參考文獻(xiàn):

[1]張潔，盧放根，歐陽(yáng)春暉，等. Child-Pugh分級(jí)和MELD評(píng)分對(duì)死亡的肝硬化患者的回顧性分析[J]. 中南大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，37(10):1021.

[2]龔顯恩，劉娟. 肝硬化合并肝癌患者血清甲胎蛋白、膽堿酯酶、總膽汁酸水平與Child-Pugh分級(jí)間的相互關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27(1):79-80.

[3]鄭國(guó)軍，樊燕，杭雙榮，等. 肝硬化患者可溶性補(bǔ)體受體1型水平的變化及意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(13):1956-1957.

[4]蔣鷗，劉宇，吳文建，等. 肝硬化患者脾肝體積比與其體液及細(xì)胞免疫功能關(guān)系初探[J]. 實(shí)用臨床免疫學(xué)，2012，28(3):261-264.

[5]澤塔多吉，呂洪敏，齊玉梅，等. 肝硬化患者血清微量元素、免疫功能特點(diǎn)及相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，3(4):1112-1114.

[6]鄭保平，林唐唐，陶夏平，等. 乙型肝炎肝硬化中醫(yī)癥候分型研究現(xiàn)狀分析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012，23(9):2288-2289.

[7]蘇曉妹，朱亞杰，張濤，等. 超聲下微波治療肝功能分級(jí)差的小肝癌[J].介入放射學(xué)雜志，2012，21(10):825-828.

[8]王素珍，孟維靜，王小禮等. 基于傾向指數(shù)匹配法的肝癌患者生存分析[J]. 中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2012，29(5):680-685.

[9]馮春紅，賀凱，張孟瑜等. 肝硬化門脈高壓癥患者血漿中ET-1、CGRP與腹水及肝功能的相關(guān)性[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，37(11):994-996.

[10]陳萍，李江，蘇菲，等. 乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)因素評(píng)估[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，47(10):1218-1221.

[11]朱龍川，文卓夫，徐龍等. 肝硬化胃管靜脈曲張一年內(nèi)再出血及其預(yù)測(cè)指標(biāo)分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(16):136-137.

[12]向治緯，謝會(huì)忠，余麗君等. 失代償期肝硬化患者60例骨髓細(xì)胞學(xué)分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(1):98-101.

[13]李秀云，李生偉. 肝硬化合并肝肺綜合征的診療進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(36):3732-3734.

[14]李杰，鄒俊. 肝纖維化及肝硬化診斷方法的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2011，51(45):113-114.

[15]曹英明，劉友德，王春娟等. 降鈣素原對(duì)失代償性肝硬化并SBP得診斷價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2011，51(41):108-109.

(本文編輯楊晨晨)

通信作者：張巍，女，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)病理診斷，E-mail:zwyhr100@163.com。