論著

銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合厄貝沙坦片治療糖尿病腎病的臨床研究

張陽敏

作者單位： 215100江蘇省蘇州市第七人民醫(yī)院內(nèi)科

【摘要】目的觀察銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合厄貝沙坦片治療糖尿病腎病的療效。方法選擇就診的糖尿病腎病患者136例，隨機(jī)分為對照組和治療組，每組68例。對照組患者給予厄貝沙坦片口服治療；觀察組患者則在此基礎(chǔ)上給予銀杏達(dá)莫注射液靜脈滴注，1次/d，7 d為1個(gè)治療療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。治療前后觀察患者乏力、口干口渴、尿多、消谷善饑、五心煩熱等臨床癥狀的改善情況，對證候給予評分；檢測患者治療前后的血糖、血脂及腎功能各指標(biāo)的水平，計(jì)算臨床治療的有效率。結(jié)果治療后2組患者的主要癥狀乏力、口干口渴、尿多、消谷善饑、五心煩熱等均有所緩解，證候積分有所降低，治療組的積分明顯低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組有效率為91.2%，明顯高于對照組的有效率為75.0%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后患者的血糖、血脂均得到改善，空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)水平及血脂總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平較治療前有所降低，治療組的降低幅度明顯大于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；患者經(jīng)治療后腎功能有所提高，相關(guān)指標(biāo)如24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)、尿β2微球蛋白(β2-MG)水平均有所降低，治療組的降低幅度明顯大于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合厄貝沙坦片能緩解糖尿病腎病患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)患者的血糖和血脂水平，改善患者的腎功能，療效確切。

【關(guān)鍵詞】銀杏達(dá)莫注射液；厄貝沙坦片；糖尿病腎病

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.023

【中圖分類號】R 587.24

收稿日期：(2015-03-21)

糖尿病腎病是糖尿病患者最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，也是臨床上糖尿病患者死亡的重要原因。近年來，糖尿病腎病的發(fā)病率逐年升高，在我國已成為慢性腎衰竭血液透析的第二位病因[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于糖尿病腎病的治療主要是控制血糖、血壓、調(diào)節(jié)血脂、PPAR-γ激動劑、抗炎治療等[2]。中醫(yī)治療則強(qiáng)調(diào)辨證論治，以內(nèi)服湯藥、中成藥靜脈滴注等為主[3]。筆者臨床所見糖尿病腎病多辨證為氣陰兩虛之證，本次研究筆者以中西醫(yī)結(jié)合為方式，選擇銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合厄貝沙坦片對糖尿病腎病進(jìn)行治療，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料本選擇2011年5月至2014年6月于我院就診的136例糖尿病腎病患者，參照Mogensen糖尿病腎病診斷分期標(biāo)準(zhǔn)[4]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]確診。患者隨機(jī)分為對照組和治療組。對照組68例，男37例，女31例；年齡48～70歲，平均年齡(58±4)歲；糖尿病病程1.5～14年,平均病程(6.3±2.7)年；合并高血壓27例，合并冠心病25例，合并神經(jīng)功能病變16例；治療組68例，男35例，女33例；年齡46～71歲，平均年齡(57.7±4.2)歲；糖尿病病程1.8～13年,平均病程(6.7±3.1)年；合并高血壓23例，合并冠心病26例，合并神經(jīng)功能病變19例；2組患者的性別比、年齡、病程、并發(fā)癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)排除治療期間依從性差、中途退出堅(jiān)持性差的患者；排除近期發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒、心肌梗死等嚴(yán)重病患者；排除對藥物過敏的患者或不良反應(yīng)嚴(yán)重未可繼續(xù)此方案治療的患者；排除資料不全影響療效判定的患者；排除嚴(yán)重器質(zhì)性病變的患者；排除癡呆、精神病等無法配合治療的患者。

1.3治療方法對照組患者給予厄貝沙坦片(深圳市海濱制藥有限公司)150 mg/次，1次/d口服；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予銀杏達(dá)莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，規(guī)格：5 ml)25 ml/次，加入250 ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。叮囑患者低糖、低脂、低蛋白飲食，以蔬菜、粗纖維為主，加強(qiáng)運(yùn)動鍛煉，合理控制血壓。

1.4觀察指標(biāo)觀察患者乏力、口干口渴、尿多、消谷善饑、五心煩熱等臨床癥狀的改善情況，對證候由輕至重給予0～3分評分。0，無癥狀；1分，癥狀輕微，不影響工作和生活；2分，癥狀較重；3分，癥狀非常嚴(yán)重。評分越高，病情越嚴(yán)重。用全自動生化儀檢測治療前后患者的空腹靜脈血液，觀察治療前后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、血脂總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及腎功能各指標(biāo) 24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)、尿β2微球蛋白(β2-MG)的水平變化，計(jì)算臨床治療的有效率。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[6]進(jìn)行評價(jià)。顯效：患者血糖下降1/3或恢復(fù)正常，尿白蛋白排泄率降至正常或下降1/2以上， 24 h尿蛋白定量下降1/2以上，腎功能正常。有效：血糖、尿白蛋白排泄率有所下降，但不足顯效標(biāo)準(zhǔn)，24 h尿蛋白定量較治療前下降不到1/2，腎功能指標(biāo)正常。無效：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未改善或惡化。

2結(jié)果

2.12組患者療效比較治療組有效率為91.2%明顯高于對照組的有效率為75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組糖尿病腎病患者療效比較　n=68,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.22組患者證候積分比較治療后2組患者的主要癥狀乏力、口干口渴、尿多、消谷善饑、五心煩熱等均所緩解，證候積分所降低，治療組的積分明顯低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者證候積分比較　n=68分，

注：與治療組比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.32組患者治療前后血糖、血脂比較治療后患者的血糖、血脂均得到改善，F(xiàn)PG、2 h PG水平及TC、TG、LDL-C水平較治療前降低，治療組的降低幅度明顯大于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表32組患者治療前后血糖、血脂水平比較

組別FPG2hBGTCTGLDL-C對照組 治療前8.66±2.2412.86±2.425.85±0.922.43±1.233.24±0.62 治療后6.50±1.35*8.72±1.25*4.51±0.321.82±0.74*2.47±0.28*治療組 治療前8.70±2.2612.90±2.385.78±0.952.40±1.283.26±0.75 治療后4.35±0.74*#5.36±1.15*#3.26±0.25*#1.52±0.43*#1.32±0.21*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.42組糖尿病腎病患者治療前后腎功能比較患者經(jīng)治療后腎功能有所提高，24 h尿蛋白定量、UAER、SCr、Ccr、β2-MG水平均降低，治療組的降低幅度明顯大于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3討論

糖尿病腎病屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”、“水腫”、“下消”等范疇，作為糖尿病的主要并發(fā)癥之一，其已經(jīng)成為導(dǎo)致終末期腎病的最主要病因。有統(tǒng)計(jì)顯示，30%～45%的早期糖尿病腎病最終導(dǎo)致終末期腎病[7]。研究表明，在個(gè)體差異的基礎(chǔ)上，高血糖、高血壓等引發(fā)的氧化應(yīng)激炎性反應(yīng)和纖維化過程在的發(fā)生發(fā)展中起到了重要作用[8]。高血糖可以是慢性波動性或持續(xù)性高血糖，是導(dǎo)致糖尿病腎病慢性血管并發(fā)癥的主要因素。血糖波動性越大，糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生率越高，預(yù)后越差，故血糖波動是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一[9，10]。另外，血脂高可以導(dǎo)致機(jī)體動脈粥樣硬化，從而加速尿病腎病患者腎小球?yàn)V過率的下降，使糖尿病腎病的進(jìn)展加快。因此，降糖、降脂研究成為臨床上治療糖尿病腎病的重要方式。值得關(guān)注的是，糖尿病腎病患者的腎臟損害不容小覷，腎臟功能保護(hù)亦是臨床診治的重要著眼點(diǎn)。筆者臨床善于中西醫(yī)結(jié)合方式論治此病，筆者認(rèn)為，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以抗生素治療為主的治療方式多從“癥”入手，而中醫(yī)則講究從“證”著眼，二者合用能夠取長補(bǔ)短、標(biāo)本兼治，不僅能有效降低血糖、血脂，還利于腎臟功能保護(hù)，降低腎毒性，凸顯出中西醫(yī)結(jié)合論治的優(yōu)勢與特色。筆者多見氣陰兩虛證患者臨床以乏力、口干口渴、尿多、消谷善饑、五心煩熱等為主要表現(xiàn)，疾病發(fā)展中會出現(xiàn)水腫、蛋白尿等。臨床筆者以銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合厄貝沙坦片對糖尿病腎病進(jìn)行論治。銀杏達(dá)莫注射液是中藥銀杏的提取物銀杏黃酮和西藥雙嘧達(dá)莫的復(fù)合制劑，具有活血化瘀、改善循環(huán)之功效[11]。現(xiàn)代藥理研究也表明，銀杏達(dá)莫注射液能夠有效抑制血小板聚集，清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化，調(diào)節(jié)血管活性，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，保護(hù)神經(jīng)元等作用[12]。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，有實(shí)驗(yàn)研究表明，厄貝沙坦可提高大鼠骨骼肌胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)效能，從而提高胰島素敏感性[13]。因此，其不僅能夠通過抑制機(jī)體炎癥細(xì)胞因子而改善胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞的分泌，還可擴(kuò)張腎小球動脈，降低腎小球內(nèi)壓和濾過壓，降壓的同時(shí)可改善腎臟血流動力學(xué)，減少尿蛋白含量；而且能夠通過抑制腎組織局部炎性因子，抑制腎小球固有細(xì)胞或成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活性和增殖，延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程[14-16]。

表4　2組患者腎功能比較　 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

本次研究結(jié)果顯示，銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合厄貝沙坦片能緩解糖尿病腎病患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)患者的血糖和血脂水平，改善患者的腎功能，療效確切，值得臨床深入研究。

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