徐 梅 王宇陽

（江蘇省徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院藥學部 江蘇 徐州 221002）

藥物不良反應（adverse drug reaction, ADR）是指合格的藥品在用法用量都正常的情況下出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的有害反應[1]。兒童是一個特殊的群體，一方面由于其各器官的生理功能尚未完全發(fā)育成熟，其免疫功能較低，對外界侵襲的防御能力較差，因此比成年人更易罹患疾病；另一方面由于其藥物代謝酶分泌不足，腎功能發(fā)育不完善，對藥物的清除能力較差，因此他們更易發(fā)生藥物不良反應[2]。兒童一旦發(fā)生藥物不良反應，將嚴重影響其身體的康復。為了探討兒童發(fā)生藥物不良反應的規(guī)律和特點，筆者對某三甲醫(yī)院近年來上報的158例兒童發(fā)生用藥不良反應報告進行了回顧性研究?，F(xiàn)將研究結(jié)果介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 檢索“全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡”，將2014年1月～2016年1月期間某三甲醫(yī)院上報的158例兒童藥物不良反應報告作為本次研究的對象。

1.2 方法 我們通過對這158例發(fā)生藥物不良反應患兒的性別、年齡、給藥途徑、用藥種類、累及的系統(tǒng)（或器官）、臨床表現(xiàn)、不良反應的嚴重程度及轉(zhuǎn)歸情況等進行觀察和研究，總結(jié)其發(fā)生藥物不良反應的規(guī)律和特點。

1.3 統(tǒng)計學方法 將本研究中的所有數(shù)據(jù)均錄入Excel 2007中，用SPSS17.0軟件對錄入后的數(shù)據(jù)進行處理。計數(shù)資料采用（%）表示，用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗。當P＜0.05時，表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 這158例患兒性別與年齡的分布情況 在這158例患兒中，有男性患兒84例，占53.16%；有女性患兒74例，占46.84%。男女患兒的比例為1.14:1。其中，年齡為1～3歲的患兒發(fā)生藥物不良反應的幾率最高，為32.28%。詳見表1。

表1 這158例患兒性別與年齡的分布情況（±s）

表1 這158例患兒性別與年齡的分布情況（±s）

年齡（歲） 男（n） 女（n） 合計（n）所占比例（%）＜1歲 20 14 34 21.52 1～3歲 28 23 51 32.28 4～6歲 15 14 29 18.35 7～10歲 9 8 17 10.76 11～13歲 6 8 14 8.86 14～16歲 6 7 13 8.23合計 84 74 158 100所占比例（%）53.16 46.84 - -

2.2 這158例發(fā)生藥物不良反應患兒的給藥途徑 在這158例患兒中，接受靜脈滴注后發(fā)生藥物不良反應的患兒最多，有138例，占87.34%。詳見表2。

2.3 導致這158例患兒發(fā)生藥物不良反應的藥物種類在這158例患兒中，使用抗菌類藥物進行治療的患兒發(fā)生藥物不良反應的幾率最高，為46.34%。詳見表3。

表2 這158例發(fā)生藥物不良反應患兒的給藥途徑（%）

表3 導致這158例患兒發(fā)生藥物不良反應的藥物種類（±s）

表3 導致這158例患兒發(fā)生藥物不良反應的藥物種類（±s）

藥物種類 例數(shù) 所占比例（%）藥品種數(shù)（種）所占比例（%）抗菌類藥物 81 51.27 38 46.34維生素類藥物 12 7.59 12 14.63抗腫瘤藥物 8 5.06 7 8.53中成藥 17 10.76 6 7.32解熱鎮(zhèn)痛類藥物 6 3.80 4 4.88循環(huán)系統(tǒng)藥物 14 8.86 3 3.66抗病毒類藥物 7 4.43 3 3.66激素類藥物 4 2.53 3 3.66其他 9 5.70 6 7.32合計 158 100 82 100

2.4 導致這158例患兒發(fā)生藥物不良反應的抗菌類藥物的分布情況 導致這158例患兒發(fā)生藥物不良反應的抗菌類藥物主要有（排名前三位）頭孢菌素類藥物（占38.61%）、大環(huán)內(nèi)酯類藥物（占24.68%）和青霉素類藥物（占15.19%）。詳見表4。

2.5 這158例患兒發(fā)生藥物不良反應所累積的系統(tǒng)（或器官）及其臨床表現(xiàn) 在這158例發(fā)生藥物不良反應的患兒中，以累及皮膚的患兒為最多，有104例，占65.82%。累及皮膚患兒的臨床表現(xiàn)主要為皮膚紅腫、瘙癢、皮疹、蕁麻疹等。詳見表5。

2.6 這158例患兒發(fā)生嚴重藥物不良反應的情況 在這158例患兒中，有3例患兒分別在使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、頭孢呋辛鈉和腦蛋白水解物進行治療后發(fā)生了嚴重的藥物不良反應，占1.9%，其經(jīng)對癥治療后均明顯好轉(zhuǎn)。詳見表6。

表4 導致這158例患兒發(fā)生藥物不良反應的抗菌類藥物的分布情況（±s）

表4 導致這158例患兒發(fā)生藥物不良反應的抗菌類藥物的分布情況（±s）

抗菌藥物的種類 例數(shù)（n）所占比例（%）具體的藥物種類（n）頭孢菌素類藥物 61 38.61頭孢呋辛（9）、頭孢克肟（1）、頭孢西?。?4）、頭孢曲松鈉（1）、頭孢他啶（8）、頭孢替唑（4）、頭孢哌酮（5）、頭孢甲肟（15）、頭孢地嗪（1）、頭孢拉定（1）、頭孢噻肟（1）、頭孢匹胺（1）大環(huán)內(nèi)酯類藥物 39 24.68 阿奇霉素（32）、紅霉素（2）、地紅霉素（1）、克林霉素（1）、羅紅霉素（1）、克拉霉素（1）、吉他霉素（1）青霉素類藥物 24 15.19 青霉素（1）、哌拉西林（14）、苯唑西林（5）、阿莫西林（2）、阿洛西林（1）、羧芐西林（1）β-內(nèi)酰胺類及其復合制劑2113.29頭霉素（9）、氧頭孢烯（7）、碳青霉烯（2）、替卡西林-克拉維酸（1）、頭孢哌酮-舒巴坦（1）、哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉（1）糖肽類藥物 8 5.06 萬古霉素（6）、去甲萬古霉素（2）抗真菌類藥物 2 1.27 氟康唑（1）、制霉菌素（1）喹諾酮類藥物 2 1.27 氧氟沙星（1）、培氟沙星（1）其他種類藥物 1 0.63 磷霉素（1）合計 158 100 158

表5 這158例患兒發(fā)生藥物不良反應所累積的系統(tǒng)（或器官）及其臨床表現(xiàn)（±s）

累及器官/系統(tǒng) 例數(shù) 所占比例（%） 臨床表現(xiàn)皮膚 104 65.82 紅腫、瘙癢、皮疹、蕁麻疹等消化系統(tǒng) 24 15.19 食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等神經(jīng)系統(tǒng) 12 7.60 頭暈、頭痛、抽搐、肢體強直等血液系統(tǒng) 8 5.06 粒細胞減少、血小板減少、骨髓抑制等呼吸系統(tǒng) 5 3.16 呼吸困難、胸悶、咳嗽等心血管系統(tǒng) 2 1.27 心悸、心律失常、心動過速等多系統(tǒng)損害 2 1.27 發(fā)熱、寒顫、乏力、過敏性休克等其他 1 0.63 肢體疼痛、聽力下降等合計 158 100

表6 這158例患兒發(fā)生嚴重藥物不良反應的情況

2.7 這158例患兒發(fā)生藥物不良反應后的轉(zhuǎn)歸情況對這158例發(fā)生藥物不良反應的患兒進行對癥治療后，其不良反應均全部消失，治愈率為100%。

3 討論

兒童的生理特點與成年人不同，其神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和許多臟器均未發(fā)育完善，其吸收、代謝和排泄藥物的能力較差，且其個體之間的差異較大，因此他們極易發(fā)生藥物不良反應。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國兒童（0～14 歲）數(shù)量已達2.2億（2010 年），約占全國總?cè)丝诘?6.6%。而我國每年的患病兒童約占全國患者總數(shù)的20%左右，因此，兒童用藥的安全問題值得重點關(guān)注。近年來的臨床研究表明，兒童發(fā)生藥物不良反應與其年齡、給藥途徑、所用藥物的種類等多種因素有關(guān)，因此臨床上應從上述幾方面著手，采取切實可行的措施，降低兒童用藥不良反應的發(fā)生率，提高兒童用藥的安全性。

綜上所述，某三甲醫(yī)院158例兒童發(fā)生的藥物不良反應主要與其年齡、給藥途徑、藥物種類等多種因素相關(guān)。因此，臨床上在對兒童進行用藥治療的過程中要明確其適應證，嚴格遵循藥品說明書為其用藥，并為其選擇合適的給藥途徑，從而避免或減少其發(fā)生藥物不良反應。

[1] 衛(wèi)生部.藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法[S].中華人民共和國衛(wèi)生部令[2011]第81號.2011.

[2] 夏旭東, 宋飛, 劉靖杰,等. 河南省兒童藥品不良反應死亡病例13例分析[J]. 中國藥房, 2016.27(11): 1500-4.

[3] 何珊, 常宏, 趙雅妮. 我院門診輸液區(qū)137例患兒靜脈滴注給藥致不良反應報告分析[J]. 中國藥房, 2015.26(17): 2359-61.

[4] 湯翔宇, 魏玲玲, 王紅,等. 某縣級二甲綜合醫(yī)院399例藥品不良反應報告分析[J]. 中國藥房, 2015.26(32): 4519-21.

[5] 王曉瑜, 程能能. 2004—2012年上海地區(qū)兒童藥品不良事件報告分析[J]. 中國新藥與臨床雜志, 2014.33(10): 773-6.

[6] 陳宇紅. 我院205例藥品不良反應報告分析[J]. 中國藥房,2014.25(30): 2842-4.

[7] Tang Z H, Man Z, Guo D H, et al. Active Monitoring of th e Hospital Admissions Due to Adverse Drug Reactions in Endocrinology Ward[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2015, 50(12): 1066-9.

[8] Xiangji Dang, Haisheng Jiao, Faqin Wang, et al. Hypersens itive syndrome reaction of antiepileptic drug: two case reports and literature review[J]. Journal of Chinese Ph armaceutical Sciences, 2015, 24(2): 128-132.

[9] 彭評志, 蒙光義, 龐家蓮,等. 我院378例兒童藥品不良反應報告分析[J]. 中國藥房, 2016.27(8): 1064-7.

[10] 蔡華晶, 黃強增. 我院76例兒童藥品不良反應報告分析[J].中國藥房, 2014.25(30): 2844-6.

[11] Yan T, Lan W, Dan M, et al. Analysis of Serious Adverse Drug Reactions of Anti-infective Drugs[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2014, 49(22):2036-8.