張 睿 高石磊 王 娟 馬洪玉 趙 芳

（1 河北省滄州市中心醫(yī)院血液內(nèi)一科 河北 滄州 061001；2 滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校護(hù)理系 河北 滄州 061001;3 河北省滄州市中心醫(yī)院血液內(nèi)一科 河北 滄州 061001；4 河北省滄州市中心醫(yī)院血液內(nèi)一科 河北 滄州 061001；5 河北省滄州市中心醫(yī)院血液內(nèi)一科 河北 滄州 061001）

兒童急性白血病是一種致死率極高的惡性腫瘤[1]，臨床上可將該病分為急性髓系白血?。ˋML)和急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)兩種類型。目前，臨床上常采用化療的方法治療該病，但該病患兒的預(yù)后質(zhì)量往往較差，并且其病情的復(fù)發(fā)率較高[2]。DC(dendriticcell)是一種樹突狀細(xì)胞，CIK(cytokine-in-duced killer)是一種細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞。自體DC-CIK過繼免疫療法是指將DC細(xì)胞和CIK細(xì)胞共同培養(yǎng)，然后將其輸入急性白血病患兒的體內(nèi)，以提高對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷力，從而減輕患兒的臨床癥狀。研究證實(shí)，急性白血病患兒對(duì)這種療法的耐受性較好[3]。在本次研究中，為了探討分析聯(lián)用化療和自體DC-CIK過繼免疫療法治療兒童急性白血病的臨床效果，筆者進(jìn)行了以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文的研究對(duì)象是2011 年 7 月至2015 年7 月間我院血液內(nèi)科收治的98 例急性白血病患兒。我們按照知情同意的原則將其隨機(jī)分為對(duì)照組（48例）和實(shí)驗(yàn)組（50例）。兩組患兒在一般資料方面的差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳情見表1。

表1 兩組患兒一般資料的比較

1.2 研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)是：①臨床表現(xiàn)進(jìn)行各項(xiàng)檢查的結(jié)果符合ICD-10急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的患兒。②年齡在1～18歲之間的患兒。③患兒家長(zhǎng)均同意參與本次研究，并簽署了知情同意書。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：①患有非原發(fā)性急性白血病的患兒。②不能配合完成化療及免疫治療的患兒。③合并傳染性疾病的患兒。④近期接受過大型手術(shù)治療的患兒。⑤對(duì)生物制品過敏的患兒。⑥存在嚴(yán)重凝血功能障礙的患兒。⑦患有其他免疫性疾病的患兒。⑧存在心、腎、肝等重要臟器功能不全的患兒。

1.3 方法 采用ALL/AML-XH-99方案[5]為對(duì)照組患兒進(jìn)行化療，進(jìn)行化療的具體步驟應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)范的化療流程執(zhí)行，化療藥物的使用劑量應(yīng)根據(jù)患兒的具體情況而定。為實(shí)驗(yàn)組患兒在進(jìn)行化療的基礎(chǔ)上進(jìn)行自體DC-CIK過繼免疫治療。進(jìn)行自體DC-CIK過繼免疫治療的具體方法是：

1.3.1 DC-CIK細(xì)胞的分離與培養(yǎng) ①在患兒被確診患有急性白血病后，抽取其外周血12ml，然后將血液進(jìn)行分離凍存處理。②將血液的細(xì)胞密度調(diào)整為 1×1011/L，然后將其進(jìn)行凍融處理。③用過濾膜對(duì)血液進(jìn)行過濾，制備抗原。④進(jìn)行 DC-CIK 細(xì)胞培養(yǎng)。

1.3.2 DC-CIK細(xì)胞的回輸 ①對(duì)培養(yǎng)、擴(kuò)增后的DC-CIK細(xì)胞進(jìn)行病原微生物檢測(cè)及細(xì)胞活性檢測(cè)，符合標(biāo)準(zhǔn)后（進(jìn)行病原體檢測(cè)的結(jié)果呈陰性、細(xì)胞的活性＞95%）方可將其回輸至患兒的體內(nèi)。②將DC-CIK 細(xì)胞懸液進(jìn)行離心后去除上清液，然后將其混入100 ml的生理鹽水中為患兒進(jìn)行回輸。③分 4 次為患兒進(jìn)行回輸治療，每次進(jìn)行回輸治療的時(shí)間間隔為24 h。④保證每例患兒每個(gè)療程接受DCCIK細(xì)胞回輸?shù)目倲?shù)＞7×109。

1.4 觀察指標(biāo) ①兩組患兒的臨床療效[6]。臨床療效的判定等級(jí)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）和未緩解（NR）三個(gè)等級(jí)。②實(shí)驗(yàn)組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將本次研究的數(shù)據(jù)經(jīng)過整理后錄入spss13.0中進(jìn)行進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用T檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，當(dāng)P＜0.05時(shí)視為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較 在實(shí)驗(yàn)組50例患兒中，臨床療效判定等級(jí)為CR、PR和NR的患兒分別有30例、12例和8例，治療的總有效率為60%；在對(duì)照組48例患兒中，臨床療效判定等級(jí)為CR、PR和NR的患兒分別有20例、10例和18例，治療的總有效率為41.6%。實(shí)驗(yàn)組患兒的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 兩組患兒臨床療效的比較

2.2 實(shí)驗(yàn)組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況 在實(shí)驗(yàn)組50例患兒中，有6例患兒發(fā)生了非感染性發(fā)熱的情況，有8例患兒發(fā)生了肌痛的情況，有5例患兒出現(xiàn)了皮疹的癥狀。這19例患兒的不良反應(yīng)均較為輕微，經(jīng)對(duì)癥治療后均完全緩解。

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)兒童白血病的發(fā)病率逐年升高。目前，臨床上常采用化療的方法對(duì)白血病患兒進(jìn)行治療。這種療法雖然能改善該病患兒的臨床癥狀，但在治療的初期極易導(dǎo)致患兒發(fā)生出血、感染等不良反應(yīng)，從而大大降低了治療的效果。CIK細(xì)胞具有 T 淋巴細(xì)胞的抗瘤活性以及自然殺傷(NK)細(xì)胞的殺瘤作用。DC 細(xì)胞可誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖及活化，并激活NK細(xì)胞，是人體內(nèi)發(fā)生免疫反應(yīng)的啟動(dòng)者和參與者。研究證實(shí)，將DC細(xì)胞和CIK細(xì)胞共同培養(yǎng)，可起到顯著的協(xié)同效應(yīng)[7,8]。本次研究的結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患兒的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患兒均未發(fā)生任何嚴(yán)重的并發(fā)癥。

綜上所述，用化療聯(lián)合自體DC-CIK過繼免疫療法治療兒童急性白血病的臨床效果十分顯著，并且安全性較高、無(wú)毒副作用，此療法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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