二甲雙胍單用與聯(lián)合阿托伐他汀治療多囊卵巢綜合征的有效性和安全性*

丁漢香1陳媛2

(1.高郵市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科, 江蘇 高郵 225600；2.北京大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科， 北京 100083)

【摘要】目的評價(jià)二甲雙胍聯(lián)合阿托伐他汀與單用二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征有效性和安全性。方法選擇2009年6月-2013年6月我院收治的多囊卵巢綜合征患者80例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組給予二甲雙胍進(jìn)行治療，觀察組給予二甲雙胍聯(lián)合阿托伐他汀進(jìn)行治療。對兩組患者的生化指標(biāo)、臨床效果、疾病控制時(shí)間、實(shí)際用藥時(shí)間及安全性進(jìn)行比較。結(jié)果 治療后觀察組患者生化指標(biāo)的改善程度明顯優(yōu)于治療前和對照組(P<0.05)。觀察組患者的有效率(95.0%)明顯高于對照組(75.0%) (P<0.05)。觀察組患者的疾病控制時(shí)間和實(shí)際用藥時(shí)間均明顯短于對照組(P<0.05)。觀察組和對照組患者均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。結(jié)論二甲雙胍聯(lián)合阿托伐他汀治療多囊卵巢綜合征，具有臨床療效顯著，安全可靠等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】二甲雙胍； 阿托伐他??； 多囊卵巢綜合征； 有效性； 安全性

【中圖分類號(hào)】R 713.6【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金(81000234)

收稿日期：( 2014-05-26； 編輯： 張文秀)

Comparison of efficacy and security of metformin combined with Atorvastatin and Metformin alone in treatment of polycystic ovarian syndromeDING Hanxiang,CHENYuan

(1.DepartmentofGynaecologyandObstetrics,ThePeople'sHospitalofGaoyou,Gaoyou225600，Jiangsu,China;

2.TheThirdHospitalofBeijingUniversity,Beijing100083)

Abstract【】ObjectiveTo compare efficacy and security of Metformin combined with Atorvastatin and Metformin alone in treatment of polycystic ovarian syndrome. Methods80 patients with polycystic ovarian syndrome were randomly divided into control group and observation group with 40 cases in each group. Control group was treated by Metformin alone, while observation group was treated by Metformin combined with Atorvastatin. Biochemical indicators, clinic efficacy, control time of disease, actual treatment time and security of patients in two groups were compared. ResultsImprovement degree of patients in observation group post-treatment was significantly better than that of pre-treatment and control group (P<0.05). Clinical effective rate of patients in observation group post-treatment was significantly higher than that in control group (P<0.05). Control time of disease and actual treatment time of patients in observation group post-treatment were significantly shorter than those in control group (P<0.05). The patients in two groups were not occur adverse drug reactions. ConclusionMetformin combined with Atorvastatin in the treatment of polycystic ovarian syndrome is effective, safe, reliable and worthy of clinical application.

【Key words】Metformin; Atorvastatin; Polycystic ovarian syndrome; Effectiveness; Security

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女常見的神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、代謝異常的綜合性疾病，其特征為雄激素過多、長期無排卵和多囊卵巢的形態(tài)學(xué)改變[1-3]。目前對于多囊卵巢綜合征的治療可采用藥物進(jìn)行，二甲雙胍和阿托伐他汀均可用于治療，也可將兩者進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，以考察其治療效果[4，5]。本研究對2009年6月～2013年6月收治的多囊卵巢綜合征患者，進(jìn)行二甲雙胍聯(lián)合阿托伐他汀與單用二甲雙胍兩種治療方法進(jìn)行治療，并對兩者的臨床療效和安全性進(jìn)行評價(jià)。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2009年6月～2013年6月我院收治的多囊卵巢綜合征患者80例，所有患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考阿姆斯特丹標(biāo)準(zhǔn)。年齡18～40歲，平均年齡(25.7±2.8)歲；患病時(shí)間1～8年，平均(3.2±1.8)年。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對照組，每組各40例，兩組在一般資料方面比較，具有可比性。所有患者自愿接受臨床研究，并簽署知情同意書。

1.2實(shí)施方法對照組給予二甲雙胍進(jìn)行治療，飯后口服， 每日3次，每次500mg，計(jì)劃治療2個(gè)月；觀察組在對照組給藥基礎(chǔ)上，加服阿托伐他汀，每日1次，每次20mg，計(jì)劃治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)[6，7]對兩組患者的生化指標(biāo)(睪酮、SHBG及hs-CRP)進(jìn)行監(jiān)測，并進(jìn)行比較分析。治療效果的評價(jià)：①治愈：治療后患者臨床癥狀消失，卵巢形態(tài)、體積均恢復(fù)至正常。②有效：治療后患者臨床癥狀得到明顯緩解，卵巢形態(tài)、體積縮小幅度超過50%；③無效：治療后患者臨床癥狀并未消失甚至惡化。對兩組患者的疾病控制時(shí)間、實(shí)際用藥時(shí)間和不良反應(yīng)進(jìn)行記錄并比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后生化指標(biāo)的比較本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者的生化指標(biāo)(睪酮、SHBG及hs-CRP)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后對照組患者的生化指標(biāo)(睪酮、SHBG及hs-CRP)與治療前相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者的生化指標(biāo)(睪酮、SHBG及hs-CRP)改善程度明顯優(yōu)于治療前和對照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療前后生化指標(biāo)的比較 ± s)

注：與治療前相比，①P<0.05；與對照組相比，②P<0.05

2.2兩組患者治療后臨床效果比較治療后觀察組患者的有效率(95.0%)明顯高于對照組(75.0%)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療后臨床效果的比較[ n(×10 -2)]

2.3兩組患者的疾病控制時(shí)間和實(shí)際用藥時(shí)間比較治療后觀察組患者的疾病控制時(shí)間和實(shí)際用藥時(shí)間均明顯短于對照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者的疾病控制時(shí)間和實(shí)際用藥時(shí)間比較 ± s,d)

2.4兩組患者治療后不良反應(yīng)的比較本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組和對照組患者均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3討論

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種卵巢增大并含有很多充滿液體的小囊，雄激素水平增高，不能排卵的內(nèi)分泌疾病，可使患者直接導(dǎo)致無排卵性不孕癥。多囊卵巢綜合征臨床癥狀表現(xiàn)為高雄激素血癥、多毛、長期不排卵、雙側(cè)卵巢呈多囊改變、月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、肥胖等。因此對于PCOS的藥物治療顯得尤為重要，可在一定程度上減少不孕癥的發(fā)生[8，9]。

二甲雙胍作為降血糖藥物，通常是用來治療Ⅱ型糖尿病，可以改善患者機(jī)體的胰島素抵抗和脂代謝的紊亂，使患者的胰島素敏感性和性激素結(jié)合球蛋白水平得到顯著提高，可明顯抑制雄激素和黃體生成素水平，同時(shí)還可促進(jìn)排卵和恢復(fù)月經(jīng)規(guī)律的作用，表明二甲雙胍對PCOS患者的代謝及生殖異常具有改善作用[10，11]。而阿托伐他汀屬于他汀類的降血脂藥物，可通過直接抑制膽固醇的生成而減少孕酮和睪酮前體的合成，從而改善高雄激素血癥；可減少N-連接糖基化，減少Ins和IGF-I的受體成熟；進(jìn)而限制Ins和IGF-I對卵巢的刺激作用，抑制卵泡膜細(xì)胞增殖和類固醇激素的生成。將二甲雙胍與阿托伐他汀聯(lián)用，可產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效果[12，13]。

本研究結(jié)果表明，二甲雙胍聯(lián)合阿托伐他汀治療可明顯改善患者的生化指標(biāo)，且改善程度高于單用二甲雙胍治療。二甲雙胍聯(lián)合阿托伐他汀治療患者的有效率明顯高于單用二甲雙胍治療。二甲雙胍聯(lián)合阿托伐他汀治療患者的疾病控制時(shí)間和實(shí)際用藥時(shí)間均明顯短于單用二甲雙胍治療，說明二甲雙胍聯(lián)合阿托伐他汀治療可減少患者的治療時(shí)間。二甲雙胍聯(lián)合阿托伐他汀治療與單用二甲雙胍治療的患者均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，說明兩種治療方法均具有較高

的安全性。

4結(jié)論

二甲雙胍聯(lián)合阿托伐他汀治療多囊卵巢綜合征，具有臨床療效顯著，安全可靠等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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