丁明東

（泰州市人民醫(yī)院感染科 江蘇 泰州 225300）

結(jié)核病是一種慢性傳染病，在臨床上較為常見。此病可對較多的器官造成損害，其病灶主要位于肺部[1]。肺結(jié)核患者的主要表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、乏力、盜汗、消瘦等。治療肺結(jié)核的藥物具有毒性強、副作用多、價格貴等特點。探索一種低毒、高效、廉價的肺結(jié)核治療方案是進行臨床研究的熱點。利福噴丁與利福平均是臨床上常用的抗結(jié)核藥物。為了對比分析用利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核的效果，我院將82例肺結(jié)核患者隨機分為觀察組與對照組。為對照組患者采用含利福平的RHZE抗結(jié)核方案進行治療，為觀察組患者采用含利福噴丁的LHZE抗結(jié)核方案進行治療，然后對比分析兩組患者的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究中的患者均為我院2014年4月至2015年4月收治的82例肺結(jié)核患者。將這些患者隨機分為觀察組與對照組，每組各41例患者。這些患者進行細菌學(xué)痰涂片檢查的結(jié)果均呈陽性，其病情均被診斷為肺結(jié)核。這些患者均排除了合并有嚴(yán)重的消化道疾病、糖尿病及對本研究中藥物過敏的可能。在觀察組中，有男性25例、女性16例，其年齡為33-75歲，平均年齡為（52.6±6.4）歲，其病程為3個月-2年，平均病程為（1.2±0.3）年，其中包括初治肺結(jié)核患者27例、復(fù)治肺結(jié)核患者14例。在對照組中，有男性24例、女性17例，其年齡為32-76歲，平均年齡為（53.3±6.1）歲，其病程為4個月-2年，平均病程（1.2±0.3）年，其中包括初治肺結(jié)核患者29例、復(fù)治肺結(jié)核患者12例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 為觀察組患者采用 LHZE ( H:異煙肼； Z:吡嗪酰胺；E: 乙胺丁醇；L:利福噴丁)抗結(jié)核方案進行治療，用藥的方法是：1）異煙肼，其用法是：每次服0.3g，每天服一次。2）乙胺丁醇，其用法是：每次服0.75g，每天服一次。3）利福噴丁，其用法是：每次服0.45g，每周服2次。4）吡嗪酰胺，其用法是：每次服0.5g，每天服3次。為對照組患者采用RHZE( R:利福平)抗結(jié)核方案進行治療，用藥的方法是：1）異煙肼，其用法是：每次服0.3g，每天服1次。2）利福平，其用法是：每次服0.45g，每天服1次。3）乙胺丁醇，其用法是：每次服0.75g，每天服1次。4）吡嗪酰胺，其用法是：每次服0.5g，每天服3次。為兩組患者進行治療9個月為一個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 在對兩組患者進行一個療程的治療后對比分析其臨床癥狀及體征消失的時間及發(fā)生不良反應(yīng)的情況，進而評估其臨床療效。觀察兩組患者發(fā)生白細胞數(shù)量下降、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)及皮疹等不良反應(yīng)的情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 采用1982年全國結(jié)核病會議提出的肺結(jié)核療效評估標(biāo)準(zhǔn)將兩組患者的臨床療效分為以下的級別：1)顯效。經(jīng)治療，患者的肺部啰音、咳嗽等癥狀及體征消失，其病灶縮小，其肺部的空洞閉合，進行痰檢的結(jié)果呈陰性。2）有效：經(jīng)治療，患者的肺部啰音及咳嗽等癥狀及體征好轉(zhuǎn)，其病灶有所縮小，其肺部的空洞閉合，進行痰檢的結(jié)果呈陰性。無效：經(jīng)治療，患者的肺部啰音、咳嗽等癥狀及體征沒有得到改善，其肺部的空洞仍存在，其病灶未縮小，其進行痰檢的結(jié)果呈陽性。治療的總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對兩組患者療效的分析 在觀察組患者中，治療效果為顯效的患者有25例，為有效的有14例，為無效的有2例，其治療的總有效率為95.12%。在對照組患者中，治療效果為顯效的患者有16例，為有效的有16例，為無效的有9例，治療的總有效率為78.05%。與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=12.137，P＜0.05）。詳情見表1。

表1 對兩組患者療效的分析（例，%）

2.2 對兩組患者進行治療后其臨床癥狀消失時間的分析 在進行治療后，觀察組患者咳嗽癥狀消失的時間為（3.35±1.76）d，其肺部啰音消失的時間為（5.56±1.26）d，其喘息癥狀消失的時間為（3.32±1.71）d，對照組患者咳嗽癥狀消失的時間為（5.18±1.22）d，其肺部啰音消失的時間為（6.93±1.54）d，其喘息癥狀消失的時間為（5.92±1.37）d。與對照組患者相比，觀察組患者進行治療后其咳嗽癥狀消失的時間、肺部啰音消失的時間及喘息癥狀消失的時間均較短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 對兩組患者進行治療后其臨床癥狀消失時間的分析（±s）

表2 對兩組患者進行治療后其臨床癥狀消失時間的分析（±s）

失的時間（d）觀察組413.35±1.765.56±1.263.32±1.71對照組415.18±1.226.93±1.545.92±1.37 t 6.9155.0187.213 P＜0.05＜0.05＜0.05失的時間（d）失的時間（d）

2.3 對兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析 觀察組患者在進行治療期間，有3例患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)，有1例患者發(fā)生白細胞減少，有2例患者發(fā)生皮疹，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為14.63%。對照組患者在進行治療期間，有4例患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)，有3例患者發(fā)生白細胞減少，有2例患者發(fā)生皮疹，有4例患者發(fā)生肝臟損傷，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為31.71%。與對照組患者相比，觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=12.177，P＜0.05）。

表3 對兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析 [例（%）]

3 討論

結(jié)核病具有傳染性，是臨床上的常見病。此病患者的主要表現(xiàn)為消瘦、盜汗、乏力、低熱、咳痰、咳血、咳嗽等。結(jié)核病主要是因感染結(jié)核桿菌所致。結(jié)核桿菌可侵入人體的多種器官，但最易侵入肺臟。研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者多為15-35歲的青壯年人，其病情的潛伏期短則幾個月，長則數(shù)十年。在此病患者中，有80%以上的患者會出現(xiàn)肺部感染。隨著病情的進展，此病患者的頸淋巴、腦膜、皮膚、骨骼、腹膜、胃腸等部位也可發(fā)生繼發(fā)性感染。肺結(jié)核患者的早期癥狀較不明顯，在病情發(fā)展至晚期時其肺部可有濕羅音、濁音等[2]。治療肺結(jié)核的方法主要為藥物療法。利福平與利福噴丁是治療此病的常用藥物。這兩種藥物均屬于利福霉素類衍生物。利福平是一種半合成的廣譜抗生素，在治療肺結(jié)核方面的應(yīng)用廣泛。在治療肺結(jié)核的短期用藥方案中，異煙肼與利福平?？勺鳛楹诵乃幬?。利福平可與結(jié)核桿菌RNA的聚合酶β亞單位結(jié)合，抑制該菌RAN的延伸與轉(zhuǎn)錄。與利福平相比， 利福噴丁在抑制結(jié)核桿菌方面的效果更強。利福噴丁在人體內(nèi)的半衰期為11h，利福平在人體內(nèi)的半衰期僅為4h?？梢?，與使用利福平相比，在使用利福噴丁治療肺結(jié)核時其藥效持續(xù)的時間較長[3,4]。利福噴丁是利福平的環(huán)戊基衍生物，其抑菌的作用比利福平高2-4倍，經(jīng)口服其吸收度較高，其用藥的次數(shù)較少（每周用藥兩次）。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，利福噴丁具有抑制結(jié)核桿菌脫氧核苷酸旋轉(zhuǎn)酶的活性、阻止該菌DNA的復(fù)制、降解該菌的DNA等作用。結(jié)核桿菌RAN聚合酶的β亞單位由基因rpoB編碼。該編碼一旦發(fā)生突變，結(jié)核桿菌即可對利福平產(chǎn)生耐藥性。在應(yīng)用利福平治療結(jié)核病時，常會將其與一些藥物聯(lián)用，以免發(fā)生結(jié)核桿菌耐藥。利福平在人體內(nèi)的半衰期較短，并具有肝毒性。在短時間內(nèi)為患者多次使用此藥可造成其體內(nèi)的血藥濃度過高且藥物濃度不穩(wěn)定，難以取得理想的抗菌效果。利福噴丁屬于半抗原物質(zhì)，在與血漿蛋白結(jié)合后可產(chǎn)生抗原，促使人體產(chǎn)生抗體，生成抗原抗體復(fù)合物并吸附在血小板的表面，進而可破壞血小板。利福噴丁的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、肝臟受損、白細胞降低、皮疹、血小板減少綜合征等。

防治肺結(jié)核的重點是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。對肺結(jié)核患者的病情進行及早的診斷和治療，對其體內(nèi)結(jié)核桿菌的耐藥性進行分析，并合理地為其選用抗結(jié)核藥物進行治療可顯著提高其病情的治愈率。在對肺結(jié)核患者進行治療時，應(yīng)為其制定個體化的用藥方案，對其病情進行規(guī)范的管理。

本次研究的結(jié)果顯示，與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=12.137，P＜0.05）。與對照組患者相比，觀察組患者進行治療后其咳嗽消失的時間、肺部啰音消失的時間及喘息消失的時間均較短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者在進行治療期間，有6例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為14.63%。對照組患者在進行治療期間，有13例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為31.71%。與對照組患者相比，觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=12.177，P＜0.05）?？梢姡捎美姸Ψ谓Y(jié)核患者進行治療可取得較為理想的效果，使其臨床癥狀及體征較快地得到改善，加快其康復(fù)的速度，而且用藥的安全性較高，此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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