復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合西藥治療慢性布氏桿菌病

王海波，劉海春，王振清

(張家口市傳染病醫(yī)院，河北 張家口 075000)

摘要：目的探討復(fù)方甘草酸苷、左氧氟沙星、多西環(huán)素三藥聯(lián)合應(yīng)用治療慢性布氏桿菌病的臨床效果。方法選取我院2010年1月—2013年1月間收治的慢性布氏桿菌病患者140例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,觀察組患者給予復(fù)方甘草酸苷+左氧氟沙星+多西環(huán)素口服治療，對(duì)照組給予左氧氟沙星片+多西環(huán)素片口服治療，2組患者均以治療3周為1療程，間隔1周后，繼續(xù)第2療程，對(duì)比治療2個(gè)療程后2組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療后痊愈率為98.6%，對(duì)照組痊愈率為70.0%，組間比較(P<0.05);觀察組發(fā)生不良反應(yīng)8例(11.4%)，對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)26例(37.1%)，組間比較(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方甘草酸苷、左氧氟沙星、多西環(huán)素三藥聯(lián)合應(yīng)用治療慢性布氏桿菌病療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，是治療慢性布氏桿菌病的有效治療方案。

關(guān)鍵詞：慢性布氏桿菌?。粡?fù)方甘草酸苷；左氧氟沙星；多西環(huán)素

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.020

中圖分類號(hào)：R183.5文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)02-0164-03

基金項(xiàng)目:河北省科學(xué)技術(shù)成果項(xiàng)目(20113459)。

作者簡(jiǎn)介:王海波(1969-)，男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事皮膚性病、傳染病研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：王丹2014-10-08)

Compound glycyrrhizin combined with western medicine in treating chronic brucellosis

WANG Haibo,LIU Haichun,WANG Zhenqing

(Infectious Disease Hospital of Zhangjiakou City,Zhangjiakou 075000,Hebei Province,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the clinical efficacy of the combination of glycyrrhizin,levofloxacin,and doxycycline in treating chronic brucellosis.MethodsA total of 140 patients with chronic brucellosis admitted in our hospital from January,2010 to January 2013 were enrolled in the study and randomized into the observation group and the control group.The patients in the observation group were orally administered with glycyrrhizin,levofloxacin,and doxycycline,while the patients in the control group were given levofloxacin and doxycycline for treatment.The two groups were treated for 3 weeks as one course.After one-week interval,the second course continued.The clinical efficacy and adverse reactions after being treated for two courses were compared.ResultsThe cure rate in the observation group was 98.6%,and the cure rate in the control group was 70.0%.The comparison between the two group was statistically significant (P<0.05).Adverse reactions occurred in 8 cases (11.4%) in the observation,and adverse reactions occurred in 26 cases (37.1%) in the control group.The comparison between the two group was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe combination of glycyrrhizin,levofloxacin,and doxycycline in treating chronic brucellosis has a definite efficacy with a low occurrence rate of adverse reactions,therefore,it is an effective regimen to treat chronic brucellosis.

Keywords:chronic brucellosis;compound glycyrrhizin;levofloxacin;doxycycline

布氏桿菌病多發(fā)于北方地區(qū)，是人畜共患的傳染變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]。隨著近年來(lái)畜牧業(yè)的快速發(fā)展，其發(fā)病呈明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害患者身心健康[2]。布氏桿菌病癥狀多表現(xiàn)為盜汗、發(fā)熱、游走性關(guān)節(jié)疼痛等，主要累及大關(guān)節(jié)，因其發(fā)病涉及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)，易致臨床誤診而轉(zhuǎn)為慢性，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者喪失勞動(dòng)能力或死亡[3]。慢性布氏桿菌病病情復(fù)雜，單純抗菌藥物治療易產(chǎn)生耐藥，且不良反應(yīng)大，治療效果較差[4]。筆者為觀察復(fù)方甘草酸苷、左氧氟沙星、多西環(huán)素三藥聯(lián)合應(yīng)用治療慢性布氏桿菌病的臨床效果及安全性，選取我院2010年1月—2013年1月間收治的慢性布氏桿菌病患者，采用復(fù)方甘草酸苷、左氧氟沙星、多西環(huán)素三藥聯(lián)合治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院2010年1月—2013年1月間收治的慢性布氏桿菌病患者140例，男88例，女52例，年齡19～67歲，平均年齡(41.2±3.2)歲。均符合衛(wèi)生部頒布的布氏桿菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且均有明確的家畜或畜產(chǎn)品密切接觸史，病程6個(gè)月以上。臨床主要表現(xiàn)為盜汗、發(fā)熱、游走性關(guān)節(jié)疼痛、乏力等，部分可出現(xiàn)肝、脾、淋巴結(jié)和睪丸腫大;SAT試驗(yàn)滴度在1∶100++以上，可從骨髓、血液、及體液排泄物中培養(yǎng)物分離出布氏桿菌。排除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、傷寒、風(fēng)濕熱、副傷寒等疾病及治療藥物過(guò)敏患者。140例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各70例，2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1觀察組觀察組采用復(fù)方甘草酸苷、左氧氟沙星、多西環(huán)素聯(lián)合治療，方法:觀察組給予復(fù)方甘草酸苷片，3片/3次/d口服；西環(huán)素片200 mg，1次/d,口服；左氧氟沙星片200 mg，2次/d，口服。

1.2.2對(duì)照組治療方案對(duì)照組患者僅給予西環(huán)素片+左氧氟沙星口服治療，服用劑量及用法同觀察組。2組患者均以治療3周為1療程，間隔1周后，繼續(xù)第2療程。

1.3觀察項(xiàng)目及療效標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)2組患者治療過(guò)程中肝、腎功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況,并對(duì)比2組臨床療效。痊愈:臨床癥狀、體征消失，體溫、勞動(dòng)能力恢復(fù)，血液布氏桿菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰。顯效：主要臨床癥狀、體征消失，體溫正常，勞動(dòng)能力基本恢復(fù)。有效：臨床癥狀、體征明顯減輕，勞動(dòng)能力有所恢復(fù)。無(wú)效：臨床癥狀、體征改善不明顯，或加重，血液布氏桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性，勞動(dòng)能力無(wú)改善。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本組數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效觀察組70例，痊愈66例，顯效3例，有效1例，無(wú)效0例,總有效率為100%，對(duì)照組70例，痊愈49例，顯效10例，有效8例，無(wú)效3例?？傆行蕿?5.7%，觀察組患者有效率顯著高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不良反應(yīng)觀察組患者治療過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)8例，對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)26例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1　不良反應(yīng)　例(%)

3討論

布氏桿菌病在北方牧區(qū)高發(fā)，是一種人畜共患的傳染病，隨著國(guó)內(nèi)畜牧業(yè)的發(fā)展，布氏桿菌病發(fā)病呈回升趨勢(shì)，且呈現(xiàn)出非牧區(qū)流行[6-8]。布氏桿菌主要寄生于人體單核巨噬細(xì)胞內(nèi)，普通抗菌藥物很難根治，易復(fù)發(fā)或慢性化，且布氏桿菌病多發(fā)于青壯年，若不能及時(shí)治療，亦可由急性轉(zhuǎn)為慢性，嚴(yán)重影響患者勞動(dòng)能力[9-11]。因此,積極有效的治療對(duì)改善患者預(yù)后意義重大。

抗菌藥物對(duì)布氏桿菌病療效肯定，主要治療藥物有多西環(huán)素、利福平、左氧氟沙星、鏈霉素等，但此類藥物在治療過(guò)程中引起的不良反應(yīng)較重，且易產(chǎn)生耐藥，導(dǎo)致治療失敗[12]。左氧氟沙星屬氟喹諾酮類抗菌素，主要通過(guò)阻礙DNA螺旋酶活性，阻斷布氏桿菌DNA復(fù)制而起到殺菌作用，該藥可進(jìn)入吞噬細(xì)胞內(nèi)有效殺滅布氏桿菌，治療過(guò)程主要的不良反應(yīng)為肝、腎功能損害，胃腸道反應(yīng)、皮疹等[13]。多西環(huán)素屬半合成四環(huán)素類抗生素，主要通過(guò)可逆性結(jié)合細(xì)菌30 s核糖體亞單位，阻斷核糖體和tRNA的結(jié)合，從而起到對(duì)布氏桿菌的抑菌作用，其主要不良反應(yīng)為肝損害、胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏等。復(fù)方甘草酸苷主要成分由甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸組成，臨床廣泛用于治療濕疹、皮炎、蕁麻疹及慢性肝病，改善肝功能作用明顯。現(xiàn)代藥學(xué)[14-15]證明，復(fù)方甘草酸苷具有顯著的抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制病毒增殖和對(duì)病毒的滅活及抑制肝細(xì)胞損傷的作用。其抗炎作用主要通過(guò)抑制磷脂酶A2活性而實(shí)現(xiàn)。本研究中，觀察組患者采用復(fù)方甘草酸苷、左氧氟沙星、多西環(huán)素三藥聯(lián)合應(yīng)用治療慢性布氏桿菌病，治療過(guò)程中出現(xiàn)肝功能損害患者僅2例,顯著低于對(duì)照組5例，亦證實(shí)復(fù)方甘草酸苷對(duì)肝細(xì)胞損害具有顯著的保護(hù)作用。本研究中，2組患者治療后總有效率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明兩種治療方案均可有效治療慢性布氏桿菌??；但觀察組治療痊愈率顯著高于對(duì)照組，提示復(fù)方甘草酸苷、左氧氟沙星、多西環(huán)素三藥聯(lián)用能更為有效的緩解患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生，提高機(jī)體免疫力及臨床療效。

結(jié)果顯示，復(fù)方甘草酸苷、左氧氟沙星、多西環(huán)素三藥聯(lián)合應(yīng)用治療慢性布氏桿菌病療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳丹,柳曉琳,劉孝剛,等.布魯氏菌病流行趨勢(shì)及其防治措施的研究進(jìn)展[J].中國(guó)地方病防治雜志,2011,26(1):26-28.

[2]毛景東,王景龍,楊艷玲.布氏桿菌病的研究進(jìn)展[J].中國(guó)畜牧獸醫(yī),2011,38(1):222-226.

[3]鄭文艷,張專才,曲芬.20例布氏桿菌病臨床分析[J].傳染病信息,2011,24(1):37-39.

[4]潘珂君,買(mǎi)買(mǎi)提艾力·吾布力,包依夏姆·阿巴拜克力,等.新疆布魯氏菌病153例分析[J].傳染病信息,2013,26(1):47-49.

[5]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.布魯氏菌病診療指南(試行)[J].傳染病信息,2012,25(6):323-324,359.

[6]吐?tīng)柡椤づ瑺?谷文喜,何倩倪,等.布氏菌病研究進(jìn)展[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2007,28(7):82-87.

[7]高明華,張志琰,李躍,等.布魯氏菌病實(shí)驗(yàn)室診斷研究進(jìn)展[J].中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào),2010,26(1):81-83,87.

[8]李智君,劉金濤,郭繼華.復(fù)方甘草酸單胺聯(lián)合利福平、吡嗪酰胺治療布氏桿菌病23例臨床研究[J].臨床軍醫(yī)雜志,2006,34(4):460-461.

[9]范榮,唐天弼,劉琪琛,等.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合左氧氟沙星及多西環(huán)素治療慢性布氏桿菌病的臨床觀察[J].中國(guó)藥房,2011,22(12):1081-1083.

[10]ATLURI V L,XAVIER M N,DE JONG M.Interactions of the Human Pathogenic Brucella Species with Their Hosts[J].Annual Review of Microbiology,2011,65(4):523-541.

[11]楊新明,石蔚,杜雅坤,等.布氏桿菌性脊柱炎臨床影像學(xué)及病理學(xué)表現(xiàn)[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2008,24(4):522-525.

[12]劉晶瑤,高吉國(guó),張仁生,等.神經(jīng)型布氏桿菌病3例臨床分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2010,27(5):464-464.

[13]錢(qián)龍江,郭建軍,左益華.左氧氟沙星聯(lián)合多西環(huán)素治療急性布氏桿菌病42例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,28(3):331-332.

[14]丁家波,毛開(kāi)榮,程君生,等.布氏桿菌病疫苗的應(yīng)用和研究現(xiàn)狀[J].微生物學(xué)報(bào),2006,46(5):856-859.

[15]王俊平,李潤(rùn)生.不典型布氏桿菌病診療體會(huì)[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2014,46(5):612-614.