早期糖尿病腎病經(jīng)驗方用藥規(guī)律

文玉敏1,2，董興魯3，嚴美花2，李平2*

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院臨床研究所，北京 100029；

3.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700)

摘要：目的借助數(shù)據(jù)挖掘方法對文獻報道治療早期糖尿病腎病的中醫(yī)經(jīng)驗方進行分析,研究藥味組成和配伍規(guī)律。方法文獻檢索自建庫至2013年的中國知網(wǎng)等5個文獻數(shù)據(jù)庫，通過統(tǒng)一的檢索式，雙人篩選并錄入信息，以SPSS clementine12.0對清洗后的數(shù)據(jù)行頻數(shù)統(tǒng)計、GRI關(guān)聯(lián)規(guī)則算法分析。結(jié)果共納入文獻134篇，方劑137首,涉及藥物154味。通過頻數(shù)分析篩選常用藥32味,出現(xiàn)頻率最高藥味依次為生黃芪、丹參和生地黃。關(guān)系網(wǎng)絡(luò)模型得出治療的主藥，生黃芪、丹參、生地黃、山藥、川芎及山茱萸，相互間存在強關(guān)聯(lián)性。關(guān)聯(lián)規(guī)則得出藥物配伍規(guī)律22條。結(jié)論應(yīng)用多種數(shù)據(jù)挖掘方法，系統(tǒng)總結(jié)了目前治療早期糖尿病腎病經(jīng)驗方的藥物組成配伍規(guī)律，為臨床用藥和進一步的科學(xué)研究提供數(shù)據(jù)支撐。

關(guān)鍵詞：早期糖尿病腎?。挥盟幰?guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.008

中圖分類號：R587.2文獻標(biāo)志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)02-0130-03

基金項目:科技部國際科技合作項目(2011DFA31860)；國家自然基金重點項目(81130066)。

作者簡介:文玉敏(1987-)，女，博士研究生，主要從事中西醫(yī)結(jié)合防治腎臟病的研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：王丹2014-10-13)

*通信作者:李平，電子信箱-lp8675@163.com

Medication rule of experience prescriptions in early diabetic nephropathy

WEN Yumin1,2,DONG Xinglu3,YAN Meihua2,LI Ping2*

(1.Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;

2.Institute of Clinical Medical Science,China-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029,China;

3.Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700,China)

Abstract:ObjectiveWith the help of data mining method,the literature of traditional Chinese medicine for the treatment of early diabetic nephropathy experience analysis,research of ingredients and compatibility rules.MethodsData were obtained from CNKI etc.5 databases through the creation of each database to 2013.Through the unified retrieval model,two authors extracted data and Input information.After data cleaning,SPSS clementine12.0 was used for data mining,such as frequency analysis and GRI association rules algorithm analysis.ResultsA total of 134 literatures,137 prescriptions and 154 herbs were selected.After frequency analysis,32 herbs were considered as the most frequently used medicine,with Radix Astragalus,Salvia Miltiorrhiza Bge.and Radix Rehmannia Glutinosae being the top three herbs.Relations network model is concluded that the main medicine of treatment,usage of Radix Astragalus,Salvia Miltiorrhiza Bge.,Radix Rehmannia Glutinosae,Rhizoma Dioscoreae,Ligusticum wallichii and Fructus Corni Officinalis were closely related with each other.A total of 22 association rules were identified.ConclusionFrequency and combination pattern of current Chinese herbal medicine prescriptions in treating early stage diabetic nephropathy were identified by data mining,which could be the basis of further studies regarding treating diabetic nephropathy with Chinese medicine.

Keywords:early diabetic nephropathy;Chinese medicine;data mining

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是最常見的糖尿病微血管并發(fā)癥，早期以微量白蛋白尿為特征，進行性發(fā)展為大量蛋白尿，最終導(dǎo)致腎功能衰竭而進入腎臟替代治療。隨著糖尿病的患病率全球范圍的增長，DN患病人數(shù)迅速攀升[1]。研究顯示，DN是發(fā)達國家血液透析的首位病因[2]，而在中國的北京已經(jīng)超越慢性腎小球腎炎成為第一位病因[3]。早期DN可采取飲食、藥物干預(yù)，治療一旦進入大量蛋白尿期腎功能將進行性丟失。目前治療主要包括降糖、降壓、調(diào)脂及ACEI/ARB類藥物，療效仍不理想[4]。本研究擬從文獻中獲取近年來中醫(yī)藥治療早期DN的經(jīng)驗方，進行用藥規(guī)律挖掘分析，找出組成和配伍規(guī)律。

1資料與方法

1.1文獻檢索與篩選兩位研究者(文和董)共同從以下數(shù)據(jù)庫中對自建庫至2013年12月刊發(fā)的文獻進行檢索：中國知網(wǎng)期刊數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普、萬方和PubMed、Cochrane Library、博士學(xué)位論文、國際會議論文和專利。以CNKI和PubMed為例展示檢索式：

CNKI：

(SU=中醫(yī) OR SU=中藥 OR SU=中醫(yī)藥 OR SU=中草藥) AND (SU=糖尿病腎病 OR SU=糖腎 OR SU=糖尿病腎臟病 OR SU=DN) AND (SU=早期 OR SU=Ⅲ期 OR SU=微量白蛋白尿) AND (SU=臨床 OR SU=試驗 OR SU=經(jīng)驗 OR SU=老專家 OR SU=驗案)

PubMed：

Abstract#1[Title/]“Chinese medicine”or“Chinese herbal medicine”

Abstract#2[Title/]“diabetic nephropathy”or“diabetic kidney disease”

Abstract#3[Title/]“microalbuminuria”or“early stage”or“stage 3”

#4 #1 and #2 and #3

兩位研究者(文和董)獨立地根據(jù)納入和排除標(biāo)準對文獻進行篩查和匯總，任何不確定的內(nèi)容和決策由第三位研究者(李)決斷。

1.2納入排除標(biāo)準納入標(biāo)準：1)納入文獻研究類型為治療早期DN的專家經(jīng)驗、臨床研究和相關(guān)專利。2)文獻研究對象為早期糖尿腎病患者(6個月內(nèi)連續(xù)3次檢測中至少2次尿微量白蛋白排泄率在20～200 μg/min之間)。3)所有納入方劑均需經(jīng)臨床觀察驗證有效。排除標(biāo)準：1)理論探討性質(zhì)文獻，文獻中方劑未經(jīng)臨床驗證；2)文獻中藥味告知不全，經(jīng)聯(lián)系通訊作者，仍未得全部組成的；3)臨床研究文獻，中藥方劑組療效不能確證的(有效率低于70%)；4)非口服制劑；5)動物實驗；6)古籍方。

1.3數(shù)據(jù)錄入首先，建立Epidata 3.1數(shù)據(jù)庫，雙錄入文獻名稱、作者信息、病例信息、治療方法等數(shù)據(jù)。繼而基于《中華人民共和國藥典》《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》和《中醫(yī)大詞典》，制定標(biāo)準化術(shù)語，使藥味名稱、證候、分期術(shù)語相對統(tǒng)一，并在信息導(dǎo)入過程中重新核對數(shù)據(jù)的完整性和一致性。最后借助SAS8.1軟件和SQL語句進行數(shù)據(jù)變化，完成數(shù)據(jù)錄入與清洗。

1.4數(shù)據(jù)挖掘方法采用SAS8.1和SPSS Clementine12.0軟件從頻數(shù)分析、廣義規(guī)則歸納算法(Generalized rule induction，GRI)的關(guān)聯(lián)規(guī)則等角度進行分析。

2結(jié)果

共檢出2 287篇相關(guān)文獻,將引文信息導(dǎo)入NoteExpress 2.0,檢出894篇重復(fù)，通過閱讀題目和摘要剔除動物實驗、非治療早期DN或證候等無關(guān)研究共1204篇。全文下載符合條件的189篇,通過全文閱讀剔除文獻中方劑未經(jīng)臨床驗證、藥味告知不全、中藥方劑組療效不能確證、非經(jīng)驗方或多篇文獻報道同一方劑的文獻共55篇，最終納入134篇文獻，方劑137首。

2.1藥物頻數(shù)分析依照頻率=藥物出現(xiàn)頻數(shù)/方劑總數(shù)×100%的算法，按照出現(xiàn)頻率從高到低排序，提取出現(xiàn)頻率大于10%的藥物共32味，見表1。

表1　治療早期糖尿病腎病經(jīng)驗方藥物頻數(shù)

2.2　藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析　通過GRI算法，由支持度、置信度和作用度來評價前項與后項之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。以最小支持度10%、最小置信度90%和最大前項數(shù)3進行分析，見表2。

3討論

結(jié)果顯示，生黃芪的使用頻率最高,說明益氣是早期DN治療首選。出現(xiàn)頻率50%以上的還有丹參和生地黃,和生黃芪一起構(gòu)成核心藥味，與DN基本病機氣陰兩虛、血瘀相對應(yīng)[5]。據(jù)表1將藥物歸納為益氣、活血、養(yǎng)陰、利濕和收澀5類。關(guān)聯(lián)性強的藥味組合與六味地黃丸存在相似性：山藥、山茱萸及地黃同時出現(xiàn)的概率較高，而六味地黃丸的“三瀉”藥味中茯苓、澤瀉同上述養(yǎng)陰藥存在一定關(guān)聯(lián)，清熱除煩的牡丹皮則被重在養(yǎng)陰生津的麥冬所代替。以上藥物配伍與生黃芪之間均存在明顯的相互影響，體現(xiàn)出補氣在DN治療中的重要地位。此外，還可發(fā)現(xiàn)治療早期DN的常見藥對：如黃芪—山藥、黃芪—水蛭、黃芪—當(dāng)歸、川芎—茯苓等。血糖控制不佳的患者以生黃芪配伍山藥能夠取得滿意的療效[6]，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)此藥對具有腎臟保護作用[7]。黃芪配伍水蛭對于血瘀明顯者，可降血肌酐、抑制炎癥反應(yīng)及腎纖維化[8-9]。黃芪與當(dāng)歸、川芎及茯苓配伍，是治療早期DN伴高血壓的常用組合[10]。

本研究對近年文獻數(shù)據(jù)庫中治療早期DN經(jīng)驗方用藥規(guī)律進行總結(jié)。相較之前的一些研究，借鑒循證醫(yī)學(xué)的文獻檢索方法，系統(tǒng)地進行文獻檢索和數(shù)據(jù)提取，從而保證數(shù)據(jù)挖掘來源和結(jié)果的可靠性。但由于納入文獻的數(shù)量和質(zhì)量不足，多數(shù)文獻仍采用有效率這一療效評價標(biāo)準，不能有效的評價其治療效果。同時大量方劑組成告知不全影響了數(shù)據(jù)提取過程，望今后的臨床試驗報告按照CONSORT標(biāo)準進行[11],為研究提供更為真實可靠的證據(jù)。

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