小鼠動脈不穩(wěn)定斑塊中表達上調,推測其可能與粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有關[2,3]。心肌損傷標志物cTnI是心肌特異性表達的蛋白,本研究在miRNA142 5p 與cTnI的相關性研究中發(fā)現,在ACS患者中,miRNA 142 5p與cTnI呈正相關,在冠心病穩(wěn)定的人群中沒有發(fā)現兩者的相關性,提示ACS患者心肌細胞缺血壞死與miRNA 142 5p相關。hs CRP是與動脈粥樣硬化及斑塊的穩(wěn)定具有密切關系的炎癥因子,其參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。動脈粥樣硬化早期hs CRP可能通過上調血管內皮細胞黏附因子VCAM 1、ICAM1等促進黏附進程,增加平滑肌細胞的增殖和遷移,觸發(fā)斑塊形成,可以獨立預測斑塊的穩(wěn)定性及血管事件的發(fā)生[9]。本研究結果顯示,ACS組和冠心病穩(wěn)定組患者miR142 5p與hs CRP均有明顯相關性,提示miR 142 5p可能與動脈粥樣硬化的炎癥反應有關,但具體的作用機制及途徑仍需進一步明確。

總之,miR 142 5p在冠心病患者,尤其是ACS患者中表達升高,且與心肌的炎癥反應和心肌損傷相關,提示miR 142 5p可能對診斷ACS有一定的臨床價值。

參考文獻:

[1] Fichtlscherer S,De Rosa S,Fox H,et al .Circulating microRNAs in patients with coronary artery disease[J].Circ Res,2010,107(5):677 684.

[2] Meder B,Keller A,Vogel B,et al .MicroRNA signatures in total peripheral blood as novel biomarkers for acute myocardial infarction[J].Basic Res Cardiol,2011,106(1):1323.

[3] 劉媛.外周血miRNA 142 5p與急性冠脈綜合征的關系[D].濟南:山東大學,2013.

[4] Su YH,Zhou Z,Yang KP,et al .MIR 142 5p and miR9 may be involved in squamous lung cancer by regulating cell cycle related genes[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2013,17(23):3213 3220.

[5] 蘇位賢,尹詠梅,于安壽.急性冠脈綜合征診治的研究進展[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2013,11(2):204 206.

[6] 白曉軍,郭來敬.hs CRP與急性冠脈綜合征患者冠脈病變的關系[J].山西醫(yī)科大學學報,2007(8):719 720.

[7] Yao R,Ma Y,Du Y,et al .The altered expression of inflammation related microRNAs with microRNA155 expression correlates with Th17 differentiation in patients with acute coronary syndrome[J].Cell Mol Immunol,2011,8(6):486 495.

[8] Wang HJ,Zhang PJ,Chen WJ,et al .Characterization and Identification of novel serum microRNAs in sepsis patients with different outcomes[J].Shock,2013,39(6):480 487.

[9] Nomoto K,Oguchi S,Watanabe I,et al .Involvement of inflammation in acute coronary syndromes assessed by levels of high sensitivity Creactive protein,matrix metalloproteinase 9 and soluble vascular cell adhesion molecule 1[J].J Cardiol,2003, 42(5):201 206.

(本文編輯郭懷印)

銀杏葉滴丸治療慢性心腎綜合征的療效觀察

史耀勛

摘要:目的 觀察銀杏葉滴丸治療慢性心腎綜合征(CRS)的臨床效果。方法 將62例慢性CRS患者隨機分為治療組和對照組各31例,對照組給予西醫(yī)常規(guī)對癥治療,治療組在對照組治療基礎上加用銀杏葉滴丸口服,兩組均以4周為1個療程,共治療1個療程。結果 經治療1個療程后,治療組心功能指標及腎功能指標較治療前顯著改善(P<0.05或P<0.01),且與對照組治療后相比,差異有統計學意義(P<0.05)。治療組臨床總有效率為93.55% ,對照組總有效率為74.19% ,治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P< 0.05)。結論 銀杏葉滴丸治療慢性CRS,可明顯改善患者臨床癥狀及心腎功能,提高治療效果。

關鍵詞:慢性心腎綜合征;瘀血內阻證;銀杏葉滴丸;心功能;腎功能

收稿日期:(2015 03 06) (2015 06 14)

中圖分類號:R541 R289.5

文獻標識碼:B

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.025

文章編號:1672-1349(2015)12-1423-03

作者單位:吉林省中醫(yī)藥科學院(長春130021),E mail:4021063@qq. com

心腎綜合征(cardiorenal syndrome,CRS)是指心臟與腎臟兩個器官之間,一個器官對另一個器官的急性或者慢性功能損害不能代償,進而引起另一個器官的急性或慢性功能障礙,最終導致心臟和腎臟共同出現損害的一種臨床綜合征[1]。2008年歐洲多國學者將CRS做了細化,共分為5型,其中Ⅱ型CRS即為慢性心腎綜合征,是指慢性心功能不全引起的進行性及持續(xù)性的慢性腎臟病,導致腎功能不全。隨著我國人民生活水平的明顯提高,人口老齡化趨勢,以及2型糖

尿病、高血壓病、高脂血癥、高尿酸血癥的發(fā)病率明顯升高等原因,導致慢性心功能不全和慢性CRS的發(fā)病率也隨之增高,且病死率居高不下[2],嚴重威脅著人們的健康和生命。單純西醫(yī)對癥治療效果欠佳,而中醫(yī)藥在治療本病方面具有一定的優(yōu)勢。本研究觀察銀杏葉滴丸治療慢性CRS的效果,現報道如下。

1　資料與方法

1.1 臨床資料 2011年1月—2014年12月吉林省中醫(yī)藥科學院腎病科收治的慢性CRS患者62例,隨機分為治療組和對照組,每組31例。治療組男17例, 女14例;年齡56歲~72歲(54.1歲±8.2歲);病程10個月至2.5年,平均1.6年;慢性心力衰竭病因:冠心病23例,高血壓性心臟病5例,擴張型心肌病3例。對照組男16例,女15例;年齡54歲~71歲(53.4歲± 8.6歲);病程1年~2年,平均1.5年;慢性心力衰竭病因:冠心病22例,高血壓性心臟病4例,擴張型心肌病5例。兩組患者性別、年齡、病程、慢性心力衰竭病因等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入病例標準 符合《中國慢性心力衰竭診療指南》[3](2007年制定)中的慢性心力衰竭診斷標準;參照紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準,符合Ⅱ級、Ⅲ級的心力衰竭者;血肌酐133μmol/L~442μmol/L;簽署知情同意書。

1.3 中醫(yī)證候診斷標準[4]瘀血內阻證:心悸,氣短,胸脅作痛,痛處不移,面色晦暗,惡心、嘔吐,腰痛,倦怠乏力,肢體麻木,雙下肢浮腫,舌質暗或紫暗,可見瘀點、瘀斑,苔薄,脈澀或細澀。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予西醫(yī)常規(guī)對癥治療:注意臥床休息,控制飲食,以低鹽、低脂、優(yōu)質低蛋白飲食為主,適量飲水;給予螺內酯片或呋塞米片、地高辛、美托洛爾片,并予血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等以強心、利尿、穩(wěn)定心率、降血壓等;控制感染,降血脂,糾正貧血等治療,4周為1個療程,共治療1個療程。

1.4.2 治療組 在對照組治療方案的基礎上給予銀杏葉滴丸(規(guī)格為每丸60 mg,浙江萬邦藥業(yè)股份有限公司生產,國藥準字Z20040071)300 mg,每日3次口服, 4周為1個療程,共治療1個療程。

1.5 觀察指標 觀察兩組治療前后左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDd)、N末端腦鈉肽前體(NT proBNP)、C反應蛋白(CRP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys C)等。

1.6 療效評定標準 顯效:臨床癥狀、體征消失或顯著改善,心力衰竭基本控制,或心功能改善2級或2級以上;有效:臨床癥狀、體征有所減輕,心功能改善1 級,但不及Ⅱ級;無效:臨床癥狀、體征、心功能無改善,甚至加重[2]。

1.7 統計學處理 采用SPSS17.0統計學軟件進行分析,計量資料以均數±標準差(x±s)表示,采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較(見表1)

表1　兩組患者臨床療效比較　　例(%)

2.2 兩組治療前后心功能指標比較(見表2)

表2　兩組治療前后心功能指標比較(x±s)

2.3 兩組治療前后腎功能指標比較(見表3)

表3　兩組治療前后腎功能指標比較(x±s)

3　討 論

隨著慢性CRS的發(fā)病率不斷提高,目前已被廣大臨床工作者所重視,并進行了一些臨床研究。西醫(yī)在治療慢性CRS方面,仍以對癥治療為主,如地高辛、利尿劑、ACEI、ARB、酮酸片、碳片、促紅素等藥物,但不能有效降低血肌酐水平,且利尿劑、ACEI、ARB等藥物又有增高血尿酸和血肌酐水平的風險,其他副反應亦較多。而中醫(yī)藥在改善心功能和腎功能等方面具有一定的優(yōu)勢。

中醫(yī)學認為,慢性CRS可歸屬于“心悸”“心衰”“腎衰”“水腫”等病證范疇。人體為一個有機整體,五臟六腑之間相互作用、相互影響,慢性CRS的發(fā)生與心、腎二臟有關,其病因病機是心力衰竭病情日久,耗氣傷陰,心陽亦損,不能下溫于腎,心腎不交而變生諸癥,如心悸、氣短、水腫、乏力、腰痛等。但心、腎疾病總不離瘀,心氣不足、心陽不振、腎陽不足均可致瘀,瘀血又可阻滯于脈絡,致陽氣不通,無以溫煦臟腑、脈絡,水濕內停,生濁化毒,導致血肌酐、尿素氮增高。因此,瘀血在慢性CRS的發(fā)病、發(fā)展過程中具有重要的作用,既是病理產物,又是致病因素,故而在治療上應注重活血化瘀。銀杏葉滴丸是由中藥銀杏葉的提取物制成,銀杏葉具有養(yǎng)心活血,斂肺澀腸,止咳的作用,其含有多種藥理成分,如黃酮類化合物、萜類內酯、多糖等,銀杏葉滴丸中主要含有高濃度的銀杏黃酮及銀杏內酯,具有擴張冠脈血管、增加冠脈血流量及心肌供血、抗心肌缺血、保護心肌等作用,同時又可抑制血小板凝集、增加血流速度、降低血脂,故而可有效改善心力衰竭患者的心悸、氣短、胸痛等癥狀及LVEF、LVEDd、NT proBNP、CRP等心功能指標。Cys C是一種胱氨酸蛋白酶抑制劑,幾乎完全被腎小球濾過,并由腎小管重吸收,由于Cys C可不受性別、年齡、體重、血容量及炎癥反應等因素所影響,故而能更敏感的評價腎小球濾過率,尤適用于腎功能輕度減退者[5]。本研究結果顯示,治療組可明顯改善患者的Cys C水平,又可降低BUN及Scr等指標,且明顯優(yōu)于對照組(P < 0.05),提示銀杏葉滴丸有較好的保護腎臟、改善腎功能的作用,這可能與以下作用機制有關[6,7]:抑制血小板攝取腺苷、拮抗血小板活化因子、抑制血小板的聚集,抑制血栓素A2形成,清除自由基、降低自由基含量,抑制脂質過氧化、提高機體抗氧化能力,擴張腎血管、改善血液流變學、增加腎血流量,保護腎單位、減少腎損傷、阻止腎臟的纖維化進程,增加腎小球濾過率,從而降低Cys C、BUN及Scr等指標的水平。

綜上所述,針對慢性CRS患者,在西醫(yī)常規(guī)給予抗心力衰竭、保護腎功能等治療的基礎上,再聯合應用銀杏葉滴丸,可顯著改善患者的臨床癥狀、改善心腎功能、提高治療效果,且副反應較小、安全性較高。

[1] 宋輝,劉玥.心腎綜合征及其中西醫(yī)結合防治策略[J].醫(yī)學研究雜志,2013,42(2):8.

[2] 盧金萍,李夏,陳玲,等.芪藶強心膠囊治療老年慢性心腎綜合征的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥,2013,8(12):1496.

[3] 中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076 1095.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:80;164.

[5] 史耀勛.前列地爾聯合益腎降濁膠囊治療糖尿病腎病腎功能不全的臨床研究[J].中西醫(yī)結合心血管病雜志(電子版),2014,2(6):7880.

[6] 陳金春.銀杏達莫聯合腎康注射液治療慢性腎衰竭[J].現代預防醫(yī)學,2012,39(1):235.

[7] 劉子榮.金納多注射液與疏血通注射液治療慢性腎衰的比較[J].內蒙古中醫(yī)藥,2014,33(8):114.

(本文編輯郭懷印)