瀉火止痛方治療肝火上炎型偏頭痛的臨床研究

陳 敏,黃寧靜,王祎晟

摘要:目的 觀察瀉火止痛方治療肝火上炎型偏頭痛的臨床療效。方法 選擇符合偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn),且屬于中醫(yī)肝火上炎證型的患者108例,隨機(jī)分為治療組(55例)與對照組(53例)。治療組予瀉火止痛方顆粒,每日1包,分2次口服;鹽酸氟桂利嗪膠囊模擬劑5 mg,每晚1次口服。對照組予瀉火止痛方顆粒模擬劑,每日1包,分2次口服;鹽酸氟桂利嗪膠囊5 mg,每晚1次口服。兩組療程均為8周。觀察治療前后兩組臨床療效、中醫(yī)證候療效、偏頭痛積分、中醫(yī)證候積分。結(jié)果 治療組臨床療效總有效率為87.27%,對照組總有效率為79.25% ,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組治療后偏頭痛積分較治療前均有下降(P<0.01),偏頭痛積分改善情況治療組優(yōu)于對照組(P<0.01)。治療組中醫(yī)證候療效總有效率為89.09% ,對照組總有效率為75.47% ,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組在治療后中醫(yī)證候積分較治療前均有下降(P<0.01),中醫(yī)證候積分改善情況治療組優(yōu)于對照組(P<0.01)。結(jié)論 瀉火止痛方治療辨證屬于肝火上炎證型的偏頭痛,具有良好的臨床療效。

關(guān)鍵詞:偏頭痛;清肝瀉火;瀉火止痛方;中醫(yī)證候積分

中圖分類號:R747.2 R259

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.006

文章編號:1672-1349(2015)12-1375-03

基金項(xiàng)目:上海市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科研基金(No.2012L040A)

通訊作者:王祎晟,E mail:8342@szy.sh.cn

Abstract:Objective To investigate the clinical effect of Xiehuo Zhitong decoction(XZD)in treating migraine with liver fire ascending syndrome.Methods One hundred and eight patients with migraine and liver fire ascending syndrome were randomly divided into two groups:Control group(n=53)treated by flunarizine hydrochloride plus simulation agents of XZD,and treatment group(n=55)treated by XZD plus simulation agents of flunarizine hydrochloride for 8 weeks.The total effective rate,the effective rate of symptom score,scores of migraine and the symptom scores of traditional Chinese medicine(TCM)were observed.Results After 8 weeks of treatment,the total effective rate was 87.27% in treatment group and 79.25% in control group(P<0.01).The scores of migraine were improved after treatment in both group,with more significant improved in treatment group than in control group(P<0.01).The effective rate of symptom score was 89.09% in treatment group and 75.47% in control group(P <0.05).The symptom scores were improved after treatment in both group,with more significant improved in treatment group than in control group.Conclusion XZD is quite effective in treating migraine with liver fire ascending syndrome.

收稿日期:(2015 03 18)

作者單位:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院(上海200071)

Clinical Observation on Xiehuo Zhitong Decoction in Treatment of Migraine with Liver fire Ascending Syndrome

Chen Min,Huang Ningjing,Wang Yisheng

Shanghai Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200071,China

Corresponding Author:Wang Yisheng

Key words:migraine;Xiehuo Zhitong decoction;liver fire ascending syndrome;symptom scores of traditional Chinese medicine

偏頭痛為臨床常見的慢性神經(jīng)血管性疾病,對患者的生活質(zhì)量影響很大,反復(fù)發(fā)作還可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損害。西藥針對偏頭痛急性治療和預(yù)防治療的用藥都有較大副反應(yīng),而中藥制劑確有其獨(dú)特的療效。從清肝瀉火、化瘀止痛立論,不僅能治療偏頭痛急性發(fā)作,而且能有效防止偏頭痛復(fù)發(fā),且無毒副反應(yīng)。這已在前期研究中得以證實(shí)。本研究將瀉火止痛湯制成顆粒劑,同時(shí)擴(kuò)大樣本量,采用隨機(jī)、對照、雙盲、雙模擬的研究方法,治療肝火上炎型偏頭痛,現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1 一般資料 全部病例均來源于2013年1月—2015年1月上海市中醫(yī)醫(yī)院腦病科門診,共納入病例108例,隨機(jī)分為治療組(55例)與對照組(53例)。治療組55例,男15例,女40例,年齡45.19歲±7.48歲;對照組53例,男11例,女42例,年齡47.65歲±6.87歲。兩組患者在年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn):采用國際頭痛協(xié)會(HIS)2003年制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn):參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中偏頭痛的相關(guān)部分[2]及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]中頭痛的相關(guān)內(nèi)容,總結(jié)偏頭痛肝火上炎型的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:一側(cè)或兩側(cè)頭痛,發(fā)作與情緒激動有關(guān),常伴惡心嘔吐;次癥:目赤,面紅,急躁易怒,口苦咽干,脅痛,大便秘結(jié);舌脈:舌質(zhì)紅,苔薄黃,脈弦。符合上述主癥及舌脈表現(xiàn),兩項(xiàng)及以上次癥者可診斷為偏頭痛之肝火上炎型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合國際頭痛協(xié)會2003年制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)證候診斷屬于肝火上炎型;年齡18歲~60歲;簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 特殊類型的偏頭痛(如眼肌麻痹型偏頭痛、偏癱型偏頭痛等);年齡18歲以下,60歲以上者;妊娠或哺乳期婦女;有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病,未控制的其他系統(tǒng)疾病者;精神病、癡呆等患者;濫用藥物,同時(shí)使用其他研究型藥物者;過敏體質(zhì)及對試驗(yàn)藥和對照藥已知成分過敏者。

1.5 治療方法 治療組:瀉火止痛方(龍膽草6 g,柴胡6 g,焦山梔10 g,黃芩10 g,當(dāng)歸10 g,生地10 g,川芎12 g,細(xì)辛3 g,蜈蚣1 g,延胡索10 g,香白芷12 g,甘草9 g)顆粒沖劑(由江陰天江藥業(yè)提供),每日1 包,加開水300 mL攪拌均勻,分兩次服用;模擬鹽酸氟桂利嗪的安慰劑膠囊(每粒5 mg,由上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥現(xiàn)代制劑技術(shù)教育部工程研究中心提供),每晚服用1粒。對照組予鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H10930003,每粒5 mg),每晚服用1粒;瀉火止痛方模擬劑,按瀉火止痛方稀釋20倍的藥量,制作成模擬劑顆粒,每包相當(dāng)于治療組沖劑1/20的藥量,由江陰天江藥業(yè)提供,每日1 包,加開水300 mL攪拌均勻,分兩次服用。以上兩組病例均治療8周,臨床試驗(yàn)第2周、第4周、第8周、治療結(jié)束后4周各隨訪1次。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 療效性觀測 偏頭痛療效積分和中醫(yī)證候積分評定(包括頭痛、惡心、嘔吐、目赤、面紅、心煩易怒、口苦、便秘等),臨床試驗(yàn)第2周、第4周、第8周、治療結(jié)束后4周各評估1次。

1.6.2 安全性觀察 一般體格檢查,如心率、脈搏、血壓等。服藥前、服藥后分別檢查血、尿、常規(guī)及肝、腎功能。另觀察服藥期間患者有無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮膚過敏等不良事件發(fā)生情況。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 偏頭痛積分判定標(biāo)準(zhǔn) 頭痛發(fā)作次數(shù)以月計(jì)算,每月發(fā)作5次以上為6分,3次~4次為4分,2次以下為2分。頭痛程度發(fā)作時(shí)須臥床為6分,發(fā)作時(shí)影響工作為4分,發(fā)作時(shí)不影響工作為2分。頭痛持續(xù)時(shí)間持續(xù)2 d以上為6分,持續(xù)12 h至2 d為4分,小于12 h為2分。伴隨癥狀有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等3項(xiàng)或以上為3分,2項(xiàng)為2分,1項(xiàng)為1分。

1.7.2 臨床癥狀療效 臨床治愈:療程結(jié)束無發(fā)作性偏頭痛癥狀,停藥1個(gè)月不發(fā)病;顯效:治療后頭痛療效積分減少50%以上;有效:治療后頭痛療效積分減少21%~50%;無效:治療后頭痛療效積分減少20%以下。

1.7.3 中醫(yī)證候療效 臨床痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%;無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,證候積分減少不足30%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)、計(jì)量資料若符合正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)、不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn),等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為87.27%,對照組總有效率為79.25%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

表1　兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后偏頭痛積分比較 兩組治療后偏頭痛積分較治療前均有下降(P <0.01),偏頭痛積分改善情況治療組優(yōu)于對照組(P<0.01)。詳見表2。

表2　兩組患者治療前后偏頭痛積分比較(x±s)　分

2.3 兩組中醫(yī)證候療效的比較 治療組總有效率為89.09%,對照組總有效率為75.47%。治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組中醫(yī)證候療效比較

2.4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 兩組在治療后中醫(yī)證候積分較治療前均有下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),中醫(yī)證候積分改善情況治療組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表4。

表4　兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(x±s)　分

3　討 論

偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的原發(fā)性頭痛,其特征是發(fā)作性、多為偏側(cè),中重度、搏動樣痛,一般持續(xù)4 h~ 72 h,可有家族史[4]。據(jù)統(tǒng)計(jì),中國偏頭痛的患病率約為985.2/10萬,發(fā)病率約為79.7/10萬[5]。目前醫(yī)學(xué)界對該病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,近年來三叉神經(jīng)血管學(xué)說受到廣泛重視。一般認(rèn)為其發(fā)病與遺傳、情緒、疲勞、氣候變化等因素有關(guān)。此外,本病可嚴(yán)重影響患者生活、工作或?qū)W習(xí),長期反復(fù)發(fā)作還可造成神經(jīng)細(xì)胞功能受損(如亞臨床的腦白質(zhì)病變、認(rèn)知功能的下降等),并可能發(fā)生心腦血管疾病(如腦卒中等)。世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布的2001年世界衛(wèi)生報(bào)告將常見疾病按健康壽命損失年進(jìn)行排列,偏頭痛位列前20位,并將嚴(yán)重偏頭痛定為最易致殘的慢性疾病之一[6]。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療偏頭痛分為急性期治療和預(yù)防治療,包括非甾體抗炎藥、鈣離子通道拮抗劑、5羥色胺(5 HT)受體拮抗劑、β受體阻滯劑、抗癲癇藥物、抗抑郁藥等。雖然上述藥物在降低頭痛發(fā)作頻率、減輕發(fā)作程度、減少功能損害等方面具有一定的療效,但也存在較為明顯的毒副反應(yīng)。相對而言,中醫(yī)藥治療本病不僅具有確切療效,且無毒副反應(yīng),適宜長期服用。

本病屬中醫(yī)“頭痛病”范疇,屬于內(nèi)傷頭痛。內(nèi)傷之中常與肝關(guān)系密切[7]。肝經(jīng)與頭部經(jīng)絡(luò)聯(lián)系緊密,因而臨床常從肝論治偏頭痛。臨床觀察發(fā)現(xiàn),患者常訴悶悶不樂,情緒激動時(shí)易有頭痛發(fā)作。中醫(yī)認(rèn)為情志失調(diào),郁怒傷肝,肝失調(diào)達(dá),肝氣郁結(jié),氣郁化火,火性上炎,循經(jīng)上擾清空可致頭痛。除頭痛外患者伴有性情急躁,面紅目赤,心煩易怒,口苦少寐,大便秘結(jié)等火旺之證,均為肝火熾盛之表現(xiàn),所以肝火上炎是偏頭痛病機(jī)之要,肝火亦引動氣血上逆而使氣血菀于上,往往可造成頭部劇烈的疼痛[8]。此正如清代醫(yī)家林佩勤在《類證治裁》中指出:“凡上升之氣,皆從肝出”;另一方面,偏頭痛病勢纏綿,久病入絡(luò),瘀血內(nèi)阻,不通則痛。所以認(rèn)為肝經(jīng)火旺兼瘀血阻絡(luò)為偏頭痛的主要病機(jī)。

針對上述病機(jī),我們在前期研究中以瀉火止痛湯為主方,治療偏頭痛,獲得良好效果。本次為方便服用和日后推廣改變劑型為顆粒劑,并將原方藥味劑量進(jìn)行精簡。方中龍膽草瀉肝經(jīng)實(shí)火;木喜調(diào)達(dá),柴胡疏肝火之亢;更以黃芩清上,山梔導(dǎo)下;為防止瀉邪傷正,配生地、當(dāng)歸養(yǎng)肝血,甘草緩中氣;同時(shí)選用《普濟(jì)方》芎辛湯中之川芎、細(xì)辛以活血通經(jīng),通竅止痛;香白芷祛風(fēng)止痛;另根據(jù)中醫(yī)久病入絡(luò)的理論,以延胡索活血行氣止痛,蜈蚣搜剔經(jīng)絡(luò),解痙止痛。全方共奏清肝瀉火、化瘀止痛之功。現(xiàn)代藥理研究也證實(shí)川芎主要成分川芎嗪能透過血腦屏障,通過調(diào)節(jié)鈣離子通道,清除氧自由基,阻止血小板聚集,影響內(nèi)皮素等方式對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮多種作用。白芷醚提物和白芷香豆素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的興奮及鎮(zhèn)痛作用。細(xì)辛揮發(fā)油有鎮(zhèn)痛作用,其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度與安替匹林(0.5 mg/kg)相當(dāng)。延胡索的總生物堿有顯著的鎮(zhèn)痛作用,其效力約為嗎啡的40%。本課題在前期研究的基礎(chǔ)上將瀉火止痛湯制成顆粒,同時(shí)擴(kuò)大樣本量,采用隨機(jī)、對照、雙盲、雙模擬的研究方法,更為科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)卦u價(jià)該方治療偏頭痛(肝火上炎型)的臨床療效。證明瀉火止痛方治療偏頭痛(肝火上炎型)療效確切,從而為該方的進(jìn)一步推廣及臨床運(yùn)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

此外在該病的治療過程中發(fā)現(xiàn)除藥物治療外應(yīng)該教育患者充分利用如按摩、理療、針灸等非藥物干預(yù)手段,保持健康的生活方式,尋找并注意避免各種頭痛誘發(fā)因素,減少頭痛的發(fā)作,并鼓勵(lì)患者記頭痛日記,對幫助診斷和評估預(yù)防都有重要意義。

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(本文編輯郭懷印)

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