摘要：C反應(yīng)蛋白（CRP）作為炎癥介質(zhì)被認(rèn)為是心血管事件最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子之一。慢性炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的CRP從其結(jié)構(gòu)、生物特性來(lái)看與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，成為動(dòng)脈粥樣硬化的介導(dǎo)和標(biāo)志物。本文就CRP與AS的關(guān)系作一綜述。

關(guān)鍵詞：C反應(yīng)蛋白；動(dòng)脈粥樣硬化

C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein ，CRP）指當(dāng)機(jī)體受到外界感染或者機(jī)體組織受到損傷時(shí)，血漿中一種急劇升高的蛋白質(zhì)。CRP能夠激活補(bǔ)體，并且能加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，達(dá)到調(diào)理作用，進(jìn)而清除侵入機(jī)體的病原微生物，清除機(jī)體損傷、壞死和凋亡的組織細(xì)胞，在機(jī)體的免疫過(guò)程中，能夠發(fā)揮重要的保護(hù)作用。

機(jī)體的局部炎癥反應(yīng)和全身炎癥反應(yīng)，在機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮主要作用，研究機(jī)體的炎癥反應(yīng)與機(jī)體出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化之間的相互關(guān)系非常重要。以前我們認(rèn)為CRP是非特異性的炎癥標(biāo)志物，近十幾年，研究發(fā)現(xiàn)CRP能夠直接參與機(jī)體炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化疾病，是心血管疾病有效危險(xiǎn)因子與預(yù)測(cè)因子。

1關(guān)于CRP的含義和組成

當(dāng)發(fā)生急性炎癥時(shí)，在患者的血清中會(huì)出現(xiàn)可以結(jié)合肺炎球菌細(xì)胞壁的C-多糖蛋白質(zhì)，人們將它命名為CRP。機(jī)體中的CRP主要在白細(xì)胞介素（IL）-6的介導(dǎo)下，在肝臟細(xì)胞中產(chǎn)生，同時(shí)在腎臟上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和外周單核巨噬細(xì)胞也可以合成CRP。CRP分子量是104160u，由5個(gè)結(jié)構(gòu)相同的，未糖基化多肽亞單位相接而成，在電鏡下是呈環(huán)狀對(duì)稱結(jié)構(gòu)的五面體，不能夠溶在水中，結(jié)晶呈現(xiàn)菱形狀，不能夠耐熱（在56℃中30min會(huì)被破壞）。

2 CRP的生物學(xué)特性

CRP主要的生物學(xué)特性有：①CRP能夠結(jié)合機(jī)體內(nèi)細(xì)菌、真菌等多糖物質(zhì)，在鈣離子存在的條件下，形成復(fù)合物，繼而激活機(jī)體的補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)細(xì)胞的粘附和吞噬細(xì)胞的反應(yīng)，溶解靶細(xì)胞；②抑制機(jī)體的血小板聚集和釋放過(guò)程，可以阻止血小板引發(fā)的血凝塊收縮。所以，CRP不僅僅是可以反映炎癥反應(yīng)的一項(xiàng)指標(biāo)，還可以加速炎癥反應(yīng)，造成斑塊破裂，促進(jìn)局部血栓的形成[1]。同時(shí)，CRP還具有反應(yīng)特別快、增量快速、恢復(fù)下降速度快等特點(diǎn)，可以影響疾病的活動(dòng)性，CRP還具有受年齡、免疫狀況、藥物等影響作用小的特點(diǎn)。

3 CRP的檢驗(yàn)方法

當(dāng)我們觀察CRP表達(dá)的運(yùn)行模型過(guò)程時(shí)，會(huì)發(fā)現(xiàn)大老鼠比小老鼠會(huì)更加適合。因?yàn)楫?dāng)小老鼠在發(fā)生急性反應(yīng)時(shí)，能夠產(chǎn)生的應(yīng)急物質(zhì)是血淀粉酶P物質(zhì)，而不是CRP，人體的CRP對(duì)于小老鼠卻是抗炎性物質(zhì)；但是大老鼠的CRP物質(zhì)與人體的CRP，卻有著79%的相似性，因此當(dāng)我們向大老鼠注射人體的CRP物質(zhì)時(shí)，會(huì)發(fā)現(xiàn)血管的梗塞面積擴(kuò)大了40%，人體的CRP對(duì)于大老鼠來(lái)說(shuō)是一種致炎物質(zhì)，會(huì)增加它一氧化氮合酶的表達(dá)過(guò)程，能夠激活大老鼠的血管平滑肌細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子[2]。所以，當(dāng)觀察人體CRP致炎過(guò)程時(shí)，選擇大老鼠是比較適合的。

4 CRP與動(dòng)脈粥樣硬化之間的相互關(guān)系

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclorosis，AS）動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈硬化血管病中常見(jiàn)的一種，它的特點(diǎn)是受累動(dòng)脈的病變從內(nèi)膜開(kāi)始。開(kāi)始會(huì)先有復(fù)合糖和脂質(zhì)類積聚、發(fā)生出血和血栓形成，出現(xiàn)纖維組織的增生和鈣質(zhì)沉著，會(huì)有動(dòng)脈中層的逐漸蛻變甚至是鈣化?，F(xiàn)在我們認(rèn)為機(jī)體的炎癥反應(yīng)與AS密切相關(guān)，在冠狀動(dòng)脈發(fā)生損傷時(shí)會(huì)起到重要保護(hù)，當(dāng)損傷持續(xù)存在時(shí)，機(jī)體的應(yīng)答過(guò)程可出現(xiàn)過(guò)度的炎癥，同時(shí)促進(jìn)斑塊的出現(xiàn)。

CRP的敏感性特別強(qiáng)，能夠感受炎癥反應(yīng)，當(dāng)炎癥和組織的損傷發(fā)生6～12 h時(shí)，血中的CRP就會(huì)顯著升高，升高的程度與炎癥反映和組織的損傷程度成正相關(guān)性[3]。我們發(fā)現(xiàn)，CRP可以促使單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的表達(dá)過(guò)程 [4]。

CRP能夠上調(diào)機(jī)體趨化因子受體-2（CCR2）的表達(dá)過(guò)程，加速單核細(xì)胞的趨化蛋白-1（MCP-1）所介導(dǎo)的趨化反映現(xiàn)象。我們通過(guò)對(duì)趨化因子受體-2表達(dá)障礙的小老鼠的觀察，發(fā)現(xiàn)它的動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生呈下降趨勢(shì)，證明了CRP是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的重要因素。

5 CRP 與血管事件發(fā)生的相互關(guān)系

CRP能夠獨(dú)立成為心血管病變的危險(xiǎn)因子，預(yù)示著心血管疾病的進(jìn)一步發(fā)展。研究證明，AS的斑塊組織釋放的CRP mRNA濃度比普通動(dòng)脈和肝臟細(xì)胞的mRNA濃度高很多，是普通動(dòng)脈的10.2倍，是肝臟細(xì)胞的7.2倍[5]。Hantanaka等研究證明，人的冠狀動(dòng)脈粥樣病變?cè)钪?，?huì)有CRP染色的陽(yáng)性細(xì)胞[6]， Zwaka等發(fā)現(xiàn)，在早期的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，會(huì)發(fā)現(xiàn)大量的CRP沉淀，同時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)大量的補(bǔ)體終末蛋白 C5b9的沉積[7]。經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影，發(fā)現(xiàn)冠心病患者血清CRP的含量是普通人的2倍，心肌梗死患者血清CRP的含量是正常人的4倍。美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)將CRP作為心血管疾病病變危險(xiǎn)的判定標(biāo)準(zhǔn)，分為了三個(gè)等級(jí)：當(dāng)CRP的濃度在1mg/L時(shí)，是相對(duì)的低危險(xiǎn)，在1～3 mg/L之間時(shí)，是中度危險(xiǎn)，當(dāng)CRP濃度大于3 mg/L時(shí)，是高度危險(xiǎn)。

6 CRP對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病治療的新觀點(diǎn)

CRP具有明顯促炎效應(yīng)，并且參與動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病發(fā)病過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林和他汀類藥物能夠降低CRP的水平，能夠減少CRP升高患者的預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生過(guò)程[8]。常規(guī)劑量和單次的大劑量的辛伐他汀藥物能夠分別降低冠心病患者的48 h和2w的CRP，可以顯著改善患者的預(yù)后[9]。并且，我們發(fā)現(xiàn)其他的藥物，包括貝特類降脂藥物、B受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑等藥物，可以降低患者血清的CRP水平。同時(shí)，戒煙、控制體重、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)也可以降低患者的CRP水平。

7 結(jié)語(yǔ)

人類C反應(yīng)蛋白能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的功能，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展，參與心血管的損傷，能夠預(yù)測(cè)心血管事件的危險(xiǎn)程度。動(dòng)脈粥樣硬化的心血管疾病預(yù)防可以從降低患者CRP的治療中獲益。

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編輯/馮焱