摘要：糖尿病屬三大非傳染性疾病高發(fā)病種之一，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量和生命健康。其并發(fā)癥，尤其是糖尿病血管并發(fā)癥更是成為糖尿病患者死亡和致殘的主要原因。本方益氣養(yǎng)陰、活血化瘀，臨床使用以控制血糖、改善癥狀、防治糖尿病大血管病變即消渴病瘀血病變?yōu)橹?。糖尿病血管病變是國?nèi)外關(guān)注的疑難病癥和亟待解決的重要課題，有必要從多方面闡明參芪復(fù)方的作用機制，為糖尿病患者和臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。本文就近幾年來對參芪復(fù)方的研究情況，對其各個藥味的藥理作用及發(fā)揮降糖效應(yīng)成分作一綜述，奠定開展參芪復(fù)方藥學(xué)研究的基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：參芪復(fù)方；糖尿??；糖尿病血管病變；降血糖

糖尿病是一種以糖代謝紊亂，表現(xiàn)為以血糖升高為主要特征的慢性代謝性疾病，其糖尿病血管并發(fā)癥更是成為糖尿病患者死亡和致殘的主要原因，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。此病在中醫(yī)學(xué)中屬“消渴”范疇，中醫(yī)認(rèn)為糖尿病常見病機是以氣陰兩虛為本，瘀血阻滯為標(biāo)。大多數(shù)醫(yī)家指出淤血既是消渴病最重要的病理產(chǎn)物又是并發(fā)癥產(chǎn)生的重要原因[1]。因此，以“益氣養(yǎng)陰、活血化瘀”的治療原則來治療消渴病。其并發(fā)癥糖尿病血管病變也成為研究的熱點，糖尿病血管病變分為微血管病變和大血管病變，其中微血管并發(fā)癥主要表現(xiàn)為心臟、腎臟、眼等微血管病變，是糖尿病特有的慢性血管并發(fā)癥；大血管并發(fā)癥包括外周血管疾病和冠狀動脈疾病[2-3]。糖尿病血管病變的致病機制復(fù)雜且尚未明確，本文通過查閱文獻(xiàn)的方法闡述參芪復(fù)方各藥味的理化性質(zhì)以及發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，為科學(xué)合理的利用藥物、闡明其致病機制提供依據(jù)。

參芪復(fù)方是成都中醫(yī)藥大學(xué)謝春光教授的經(jīng)驗方，主要由人參、黃芪、山藥等組成，具有益氣養(yǎng)陰、清熱生津、活血化瘀的作用。在臨床使用過程中，本方能明顯改善患者口渴多飲，大便秘結(jié)、舌質(zhì)紫暗等癥狀，有效提高患者的健康水平。下面就從其藥味組成論述一下各藥物發(fā)揮降糖作用的成分及研究進(jìn)展，從而為參芪復(fù)方的研究提供方向。

1 人參降糖成分作用研究

為五加科植物人參Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根和根莖。為馳名中外的名貴藥材，具有大補元氣，補脾益肺，生津止渴，安神益智之功效。用于治療勞傷虛損、健忘、消渴、久虛不復(fù)，一切氣血津液不足之癥。近幾年來，越來越多的研究將重心轉(zhuǎn)移到了人參的降血糖作用上?，F(xiàn)代醫(yī)藥研究表明人參降血糖的有效成分包括人參提取物、人參皂苷、人參多糖、人參多肽等，其中人參皂苷是人參藥理活性最重要的成分，普遍存在于人參的根莖、葉、果實中。

孟凡麗[4]等以鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的糖尿病小鼠模型為材料，測定禁食小鼠的血糖濃度，結(jié)果顯示人參皂苷Rb3灌胃組在給藥14d后對糖尿病小鼠具有極顯著的降血糖作用（P<0.01）且劑量為30mg·kg 的人參皂苷Rb3降糖效果更佳。在實驗過程中表明人參皂苷Rb3降糖效果與糖尿病治療藥物鹽酸二甲雙胍相近。鄭毅男等[5]于實驗開始前3d， 尾靜脈注射鏈脲霉素65mg/kg，給予人參皂苷Re（40mg/ml） 早、中、晚共3次，連續(xù)14d，結(jié)果表明人參皂苷Re對糖尿病大鼠血液中的血糖水平有明顯的抑制作用。而人參皂苷Rg1能加速組織對葡萄糖的攝取，促進(jìn)肝糖原的合成，可顯著降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖，并且與胰島素的降糖效應(yīng)無協(xié)同或拮抗作用[6]。Kim[7]等人用L6 型骨骼肌的肌細(xì)胞進(jìn)行試驗， 證明了人參皂苷Rg3 能顯著促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞對葡萄糖的攝取，并闡明其機理為Rg3 能明顯提高IRS-1蛋白的水平，影響Akt 蛋白的表達(dá)， 同時提高GLUT-4 mRNA 的水平，從而降低血糖。人參藥材不僅可以降低血糖，還可以防治糖尿病血管并發(fā)癥，改善臨床癥狀，對其不同有效部位和單體成分進(jìn)行深入研究 ，對新藥研發(fā)具有重大的意義。

2 黃芪降糖成分作用研究

黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus （Fisch.）Bge.var.mongholicus （Bge.） Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根。具有補氣固表，利尿托毒，斂瘡生肌的功效。用于氣虛乏力，表虛自汗，久潰不斂，血虛萎黃，內(nèi)熱消渴。黃芪含有多種皂苷、黃酮、多糖以及生物堿等復(fù)雜的化學(xué)成分。其中主要的降糖成分為黃芪甲苷，近年來對黃芪治療糖尿病作用的研究不斷深入，為治療糖尿病新藥的研制提供理論依據(jù)。

2.1黃芪多糖降血糖研究 研究證明[8]黃芪多糖具有雙向調(diào)節(jié)血糖的作用，可明顯降低葡萄糖負(fù)荷后的小鼠血糖水平，且能對抗腎上腺素引起的小鼠血糖升高反應(yīng)。但對胰島素性低血糖無明顯影響，對苯乙雙胍所致小鼠實驗性低血糖有明顯的拮抗作用；李先榮等[9]用黃芪多糖沖劑治療Ⅰ型DM38 例，結(jié)果表明黃芪多糖沖劑能降低血糖并且療效明顯。

2.2黃芪甲苷降血糖研究 黃芪甲苷（astragaloside IV）是黃芪皂苷的主要有效成分，謝春英[10]采用正常小鼠、腎上腺素性高血糖小鼠和四氧嘧啶性高血糖小鼠，觀察黃芪甲苷對正常小鼠和實驗性高血糖小鼠血糖的影響，結(jié)果表明黃芪甲苷對正常小鼠血糖無明顯影響；但能降低腎上腺素和四氧嘧啶性高血糖小鼠的血糖。

3 生地黃降血糖成分作用研究進(jìn)展

生地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的新鮮或干燥塊根，具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津功效，用于溫?zé)岵崛霠I血，津傷口渴，內(nèi)熱消渴等證?，F(xiàn)代藥理實驗證實生地具有止血、強心、利尿、降血糖、抗炎等作用。

生地一直以來被譽為治療糖尿病的“圣藥”，有滋陰清熱、補血止血之功效，臨床應(yīng)用極為廣泛。多糖和環(huán)烯醚萜類化合物生地中的主要有效部位，其中環(huán)烯醚萜類含量最高的化合物梓淳具有降血糖、抗癌等作用，從而吸引了大量的研究者，梓醇的藥用前景廣泛，有望成為新的治療藥物。蒲東等[11]利用尾靜脈注射四氧嘧啶生理鹽水溶液造成糖尿病模型，在設(shè)置的生地浸膏組，梓醇組，二甲雙胍組，模型對照組，空白對照組，按照2.5g/kg劑量灌胃，分別于給藥后4、7、9d采用尾靜脈取血，測定空腹血糖。統(tǒng)計結(jié)果表明，生地具有良好的降血糖作用，其中梓醇為生地中降血糖的主要活性部位。

4 山茱萸降血糖成分作用研究進(jìn)展

山茱萸為茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。其功效為補益肝腎，澀精固脫。臨床用于內(nèi)熱消渴，眩暈耳鳴，腰膝酸痛，大汗虛脫等。有補肝益腎、澀精固脫的功效，治療眩暈耳鳴、遺尿、尿頻、大汗虛脫等，是中醫(yī)臨床常用的名貴抗衰老藥物之一。其主要成分有糖類、有機酸及環(huán)烯醚萜類等。研究表明[12]，山茱萸具有降血糖的作用，其降血糖的有效成分是熊果酸和齊墩果酸。山茱萸醇提取物對腎上腺素、四氧嘧啶、鏈脲佐菌素誘發(fā)的糖尿病大鼠有明顯的降血糖作用，但對正常大鼠的血糖無明顯作用，李淵何等[13-14]采用腹腔注射四氧嘧啶造成糖尿病模型，山茱萸給藥組每天給予超聲波法的山茱萸提取物200 mg/kg，72h后尾靜脈取血測定血糖，其血糖與對照組相比顯著降低。

5 天花粉降血糖成分作用研究進(jìn)展

天花粉為葫蘆科植物栝樓Trichosanthes kirilowii Maxim.或雙邊栝樓Trichosanthes rosthornii HarIlls的干燥根。生津，止渴，降火，潤燥，排膿，消腫。用于熱病煩渴，肺熱燥咳，內(nèi)熱消渴，瘡瘍腫毒。天花粉主要含天花粉蛋白和酶抑制劑類等成分，天花粉作為我國治療消渴病傳統(tǒng)中藥之一，古今使用都很頻繁現(xiàn)已報道的天花粉降糖成分有天花粉Trichosan A、B、C、D、E五種降血糖的有效成分側(cè)、天花粉凝集素、胰島CMC模型篩選的活性部位THF3，但都沒有得到確切驗證，而且對于天花粉降糖方面的研究少見文獻(xiàn)報道[15]。李瓊等[16]利用四氧嘧啶造成糖尿病小鼠模型， 對各提取物進(jìn)行降血研究，結(jié)果表明凝集素為天花粉降糖的主要有效部位，為進(jìn)一步開發(fā)天花粉降糖有效成分提供了理論依據(jù)。

6 山藥降血糖成分作用研究進(jìn)展

山藥為薯蕷科植物薯蕷Dioscorea opposita Thunb.的干燥根莖。是我國傳統(tǒng)的藥食兩用的植物，補脾；養(yǎng)肺；固腎；益精。主脾虛泄瀉；食少浮腫；肺虛咳喘；消渴；遺精；帶下；其中降血糖的作用尤其受到研究者的重視。山藥主要含有皂苷，多種氨基酸、多糖等。何鳳玲等[17]對山藥中降糖活性成分進(jìn)行提取純化，得到三個部位：山藥多糖、山藥黃酮、山藥皂苷，并證實了三者均能顯著降低糖尿病小鼠的飲水量和血糖水平，起協(xié)同作用，其中原粉最明顯。

7 結(jié)語

參芪復(fù)方針對氣陰兩虛、氣滯血瘀類型的消渴證，在臨床上運用多年，療效較佳。該方益氣健脾的作用主要是通過減少胰島β細(xì)胞的凋亡、修復(fù)胰島β細(xì)胞；其活血化瘀兼行氣導(dǎo)滯的作用主要是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子及信號通路，抑制了血管內(nèi)皮損傷、心肌細(xì)胞纖維化及動脈粥樣硬化的形成，從而保持了血流的通暢[1]。參芪復(fù)方可以從多層次、多途徑控制血糖，已成為藥物研發(fā)的熱點，體現(xiàn)了其開發(fā)的價值。在今后的研究過程中，我們將對其進(jìn)行深入研究，以增加該制劑的受眾人群，為糖尿病血管并發(fā)癥的治療開辟一條新的道路。

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編輯/馮焱