摘要：奧美拉唑?yàn)橐缓竭溥蚝瓦拎きh(huán)的弱堿性化合物，易進(jìn)入酸性細(xì)胞壁，為目前最強(qiáng)的抑制胃酸分泌的藥物。對(duì)胃泌素，組胺，乙酰膽堿，食物等激發(fā)的胃酸分泌均能抑制，對(duì)胃液總量和胃蛋白酶的分泌也有抑制作用。本文就其對(duì)消化、血液、神經(jīng)、內(nèi)分泌、泌尿系統(tǒng)、皮膚及其他方面的不良反應(yīng)和與其他藥物的相互作用做一研究。

關(guān)鍵詞：奧美拉唑；不良反應(yīng)；藥物相互作用

Adverse Reaction of Omeprazole and Its Interaction with Other Drugs

ZHANG Zhi-ying

（Kangyang Township Health Center，Jianzha 811999，Qinghai，China）

Abstract：Omeprazole as a weak alkaline containing benzene imidazole and pyridine ring compounds， easy to enter the cell walls of acid， is currently the strongest inhibition of gastric acid secretion. The stomach secrete hormone， histamine and acetylcholine， food such as stimulating the secretion of gastric acid can inhibit， on the secretion of gastric juice and pepsin total also has inhibitory effect. In this paper， the digestion， blood， nerve， endocrine， urinary tract， skin and other adverse reactions and interactions with other drugs.

Key words：Omeprazole； Adverse reactions； Drug interactions

奧美拉唑（Omepraxole OME，商品名洛賽克Losec）是一種新型強(qiáng)力的胃酸分泌抑制劑。臨床用于治療胃酸相關(guān)性的疾病，如十二指腸潰瘍、胃潰瘍，急性胃粘膜病變，復(fù)合性潰瘍等上消化道出血癥狀的H+ATP酶抑制劑。奧美拉唑是第一代苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑，也是新型高效胃酸分泌抑制劑，主要作用在胃黏膜壁細(xì)胞，以減低其 中的H+-K+-ATP酶的活性，有利于抑制胃酸分泌。伴隨著奧美拉唑的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也隨之增多，現(xiàn)將該藥的不良反應(yīng)介紹如下。

1 不良反應(yīng)

用OME 20～40mg/d治療患者出現(xiàn)上腹痛，脹氣，腹瀉，惡心等胃腸道反應(yīng)，可能與該藥引起胃液酸度下降從而影響消化功能有關(guān)，抑制唾液分泌，引起胃息肉病， 妨礙維生素B12的吸收[2]長(zhǎng)期服用OME可引起VitB12的缺乏，這種缺乏會(huì)導(dǎo)致致死性血液和神經(jīng)精神異常，該研究表明這種影響與OME劑量有關(guān)， 對(duì)肝臟的毒性作用主要表現(xiàn)為血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）與血清門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）一過(guò)性升高。對(duì)腎臟的不良反應(yīng)OME可引起急性間質(zhì)性腎炎，OME還可引起出汗肺水腫，偶有心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)。

2 與其他藥物的相互作用

對(duì)藥物吸收的影響，由于OME極強(qiáng)地抑制胃酸分泌，服用后可使胃內(nèi)的酸度下降，而OME的抑酸作用，致使酮康唑，四環(huán)素等藥物的吸收減少，血液濃度下降，故OME不宜與上述抗菌藥物合用。鐵劑的吸收依賴于胃酸的存在，F(xiàn)e3+在胃酸的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)镕e2+才被吸收，OME的抑酸作用影響鐵劑的吸收，故不宜合用[3]。對(duì)藥物代謝的影響OME的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于苯咪唑類，其對(duì)肝微粒體細(xì)胞色素P450氧化酶活性具有不同程度的抑制作用，在肝臟中通過(guò)細(xì)胞色素P4502C19（CYP2C19）代謝，故會(huì)延長(zhǎng)其它酶解物如地西泮和苯妥英鈉的清除。

3 討論

口服奧美拉唑后， 部分患者所表現(xiàn)的胃腸消化系統(tǒng)反應(yīng)的不適，表現(xiàn)較輕者在停藥后能夠自行緩解，可能同藥物所致的胃液pH改變相關(guān)，對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間服用該藥的患者。最好每年最少做一次胃鏡檢查，因?yàn)閵W美拉唑會(huì)長(zhǎng)期抑制體內(nèi)胃酸分泌。使細(xì)菌在胃內(nèi)得以生長(zhǎng)。嗜鉻細(xì)胞增生、胃內(nèi)多個(gè)基底腺息肉，促進(jìn)亞硝基化合物的合成。甚至有致癌趨勢(shì)。據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示該藥能夠引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)如頭昏、頭痛、耳鳴、失眠、焦慮等，甚至有引發(fā)意識(shí)障礙、共濟(jì)失調(diào)等反應(yīng)。仍有研究顯示患者口服奧美拉唑后可引起急性尿潴留、血尿及間質(zhì)性腎炎，臨床針對(duì)老年人與肝腎功能不全患者給藥時(shí)需慎重，并做好觀察。其不良反應(yīng)在循環(huán)系統(tǒng)上則主要表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、心悸、胸痛、血壓升高等。在用該藥過(guò)程中，尤其對(duì)于長(zhǎng)期服用患者而言需定期復(fù)查血常規(guī)。如有白細(xì)胞減少情況出現(xiàn)，須及時(shí)停藥并做好相應(yīng)處理，臨床應(yīng)加以警惕。此外，據(jù)研究顯示，奧美拉唑仍能引起變態(tài)反應(yīng)、血液循環(huán)障礙、視力改變、口腔疾病、脫發(fā)、肌無(wú)力等，甚至有站立行走困難的可能。究其機(jī)制還是有可能與服用奧美拉唑期間的體內(nèi)胃酸分泌受到過(guò)度抑制相關(guān)聯(lián)。因此，日后臨床上在應(yīng)用該藥時(shí)必須要進(jìn)行全面思考，提高警惕。因奧美拉唑在臨床上應(yīng)用日漸廣泛。其相互作用便相應(yīng)增多。奧美拉唑易造成的低酸環(huán)境，會(huì)使地高辛分解為藥效 維持較短且活性低的代謝物，會(huì)極大影響臨床療效，于停服奧美拉唑10d左右之后才可恢復(fù)正常胃酸分泌。因此在服 用奧美拉唑期間及停藥后10 d內(nèi)不宜應(yīng)用地高辛。鐵劑的 吸收十分依賴體內(nèi)的胃酸環(huán)境。Fe3+是因胃酸的作用才轉(zhuǎn)變 為Fe2+進(jìn)而能夠被吸收。然而奧美拉唑抑制胃酸分泌的作用 直接影響到鐵劑的吸收。因此臨床需要注意二者避免同時(shí)應(yīng)用。

臨床選擇奧美拉唑與抗菌藥物合用時(shí)，需密切注意pH值的影響。奧美拉唑可產(chǎn)生明顯抑制酸分泌之用。在服用后胃內(nèi)pH值可得到顯著增高。然而四環(huán)素在堿性環(huán)境下易成為難容性游離型四環(huán)素。不易被吸收，使血液濃度下降；氨芐西林及酶化物也都只可在酸性環(huán)境下完全吸收。低酸環(huán)境只能使其非分子型藥物增多，脂溶性降低，酯結(jié)構(gòu)也遭到破壞；酮康唑的吸收依賴足量的胃酸分泌，奧美拉唑的抑制作用使酮康唑的吸收大大減少。血液濃度降低，因此，不官將奧美拉 唑與上述抗菌藥物合用。此外，還有文獻(xiàn)曾提示醫(yī)師注意， 臨床治療需合用奧美拉唑與氯氮平，須監(jiān)測(cè)血漿中氯氮平濃度。

參考文獻(xiàn)：

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[3]王彥.奧美拉唑的藥理與臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1994，14（5）：217.

編輯/成森