摘要：目的 研究人參多糖對(duì)膿毒癥患者免疫功能的影響。方法 在膿毒癥的臨床治療中，選擇60例病例，其中男36例，女24例，隨機(jī)分為治療組（n=30）和對(duì)照組（n=30），對(duì)照組使用SSC經(jīng)典治療方法，治療組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用人參多糖制劑治療。分別記錄和觀察治療前后1d、3d和7d兩組患者臨床資料和生存分析數(shù)據(jù)，比較兩組T淋巴細(xì)胞亞群中IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF-α）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、自然殺傷（NK）細(xì)胞百分率，并計(jì)算兩組APACHEⅡ評(píng)分。結(jié)果 治療組與對(duì)照組比較，機(jī)械通氣時(shí)間明顯縮短（P<0.05）；對(duì)照組中有15例死亡病例，存活率為 50%；而治療組中有9例死亡病例，存活率為 70% （21/30），兩組臨床數(shù)據(jù)比較有顯著性差異（ P<0.05）。采取兩組患者外周血血樣進(jìn)行分析，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及NK細(xì)胞百分率上升，而IL-6、IL-10、IL-6/IL-10比值、TNF-α 及 APACHEⅡ評(píng)分表現(xiàn)為下降，兩組數(shù)據(jù)具有顯著性差異。結(jié)論 應(yīng)用人參多糖可以提高NK細(xì)胞百分率和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，降低IL-6、IL-10、IL-6/IL-10比值、TNF-α的含量和 APACHEⅡ評(píng)分，有效改善膿毒癥患者的免疫麻痹，縮短機(jī)械通氣和使用升壓藥的時(shí)間，有效提高膿毒癥患者存活率。

關(guān)鍵詞：人參多糖；膿毒癥；免疫治療；T淋巴細(xì)胞亞群

膿毒癥（sepsis）是臨床上感染、創(chuàng)傷等重癥患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，研究表明免疫系統(tǒng)紊亂是膿毒癥重要的誘因之一[1]，嚴(yán)重膿毒癥患者常表現(xiàn)為免疫功能紊亂 ，機(jī)體免疫力下降并誘發(fā)感染。有研究表明，免疫功能障礙或紊亂是膿毒癥發(fā)生的重要方面之一，免疫功能的崩潰會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞群無(wú)反應(yīng)或者反應(yīng)狀態(tài)低效從而誘發(fā)膿毒癥[2]。

通過(guò)對(duì)人參的組分及性質(zhì)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，人參多糖是其主要的活性成分。據(jù)人參果膠和淀粉中糖苷鍵分析得知，GR-5N具有一定的抗腫瘤作用[3]，人參多糖具備抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性，還能有效降低血糖和保護(hù)細(xì)胞，在治療中引入人參多糖對(duì)特異性免疫和非特異性免疫均有一定的促進(jìn)作用[4]。本研究在膿毒癥的臨床治療中引入人參多糖作為輔助治療劑，分析患者各階段采取血樣的T淋巴細(xì)胞亞群中IL-6、IL-10、TNF-α、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及自然殺傷（NK）細(xì)胞百分率的變化，并計(jì)算兩組APACHEⅡ評(píng)分，分析人參多糖對(duì)膿毒癥患者T淋巴細(xì)胞亞群免疫功能的影響，進(jìn)而探尋出提高膿毒癥患者生存率可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選擇宜昌市中心醫(yī)院ICU病區(qū)在2010年6月～2013年6月收治的膿毒癥成人患者60例，所有的病例須同時(shí)滿(mǎn)足如下兩個(gè)條件：①符合2004年SSC制訂的“膿毒癥治療指南”中膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②外周血 HLA-DR<30%，同時(shí)需要滿(mǎn)足以下三個(gè)條件：年齡小于70歲、6個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑的治療、非外惡性腫瘤；其中男36例，女24例，年齡（50.36±4.4）歲；將60例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=30）和治療組（n=30）兩組，對(duì)兩組患者在入院時(shí)APACHE Ⅱ評(píng)分、性別及年齡均進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算無(wú)顯著性差異（P>0.05），滿(mǎn)足本研究前提條件。本研究的治療過(guò)程得到了患者患者及其家屬的同意，并通過(guò)了醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 在臨床治療過(guò)程中給予對(duì)照組“拯救膿毒癥運(yùn)動(dòng)”（surviving sepisis campaign， SSC）治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予肌肉注射人參多糖（4ml/次，2次/d），以7d為1個(gè)療程，并在1d、3d和7d 分別采取血樣標(biāo)本；對(duì)照組在同一時(shí)間點(diǎn)給予等量生理鹽水作為對(duì)照。

1.3觀察指標(biāo) 抽取外周靜脈血檢測(cè)并觀察有效指標(biāo)，抽取時(shí)機(jī)為兩組患者在入院期間1d、3d和7d。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)包括：①自然殺傷（NK）細(xì)胞率；②淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)；③機(jī)械通氣和使用升壓藥的時(shí)間；④ T細(xì)胞亞群中IL-6、IL-10、IL-6/ IL-10比值、TNF-α變化；其中②④均采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，并計(jì)算1個(gè)療程7d后兩組患者治療前后的APACHEⅡ評(píng)分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。兩組均采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，以P<0.05時(shí)有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1比較對(duì)照組和治療組的臨床資料和生存分析 在 ICU 治療期間，治療組和對(duì)照組患者機(jī)械通氣時(shí)間分別為為5.5d和7d，使用升壓藥的時(shí)間分別為5.5d和8d；對(duì)比分析治療組與對(duì)照組的機(jī)械通氣時(shí)間和使用升壓藥的時(shí)間，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在ICU住院期間共有24例死亡病例，多器官功能衰竭（MODS）為主要死因，治療組患者有9例死亡病例，存活率為70%，而對(duì)照組（n=30）有15例死亡病例，存活率為50%，兩組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2治療前后兩組血樣標(biāo)本指標(biāo)分析 兩組患者治療前T細(xì)胞亞群中IL-6、IL-10、IL-6/ IL-10、TNF-α含量，統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過(guò)3d治療后，治療組細(xì)胞因子IL-6、IL-10和TNF-α含量下降，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組經(jīng)過(guò)7d治療后，血樣中細(xì)胞因子IL-6、IL-10、IL-6/ IL-10、TNF-α含量下降，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與對(duì)照組同時(shí)期比較差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表 1。

2.3兩組治療前后，APACHEⅡ評(píng)分、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和NK細(xì)胞率 兩組患者治療前APACHEⅡ評(píng)分差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組APACHEⅡ評(píng)分均下降，但治療組下降程度更明顯，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前的 NK細(xì)胞百分率、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后對(duì)照組 NK細(xì)胞百分率、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前上升，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而治療組NK細(xì)胞百分率、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前有顯著升高，且與對(duì)照組治療后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表 2。

注：治療組治療后與治療前比較，aP<0.05，治療組治療后與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05，對(duì)照組治療前與治療后比較cP>0.05。

3 討論

在本臨床研究中，治療組加入人參多糖制劑對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行一個(gè)療程（7d）的治療，對(duì)照組采用SSC治療，分別在1d、3d和7d采取患者外周靜脈血樣進(jìn)行檢測(cè)分析，總結(jié)發(fā)現(xiàn)兩組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及NK細(xì)胞百分率上升，而IL-6、IL-10、IL-6/IL-10、TNFa及 APACHEⅡ評(píng)分表現(xiàn)為下降，但治療組療效的程度要優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。人參多糖作為輔助治療劑治療膿毒癥患者，對(duì)改善和提高患者的免疫功能發(fā)揮了重要的作用。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，特異性細(xì)胞凋亡會(huì)導(dǎo)致膿毒癥患者體內(nèi)的循環(huán)淋巴細(xì)胞數(shù)目降低和缺乏[6]。本研究中治療組經(jīng)治療后，外周血中淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，與該組治療前及對(duì)照組治療后比較具有顯著性差異，表明人參多糖的引入對(duì)減少了特異性淋巴細(xì)胞凋亡關(guān)系密切。

在對(duì)照組和治療組在SSC治療的基礎(chǔ)上，是否加用人參多糖治療比較發(fā)現(xiàn)，兩組評(píng)分均降低 ，但治療組降低程度更明顯，表明治療組病情的改善優(yōu)于對(duì)照組。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療組患者機(jī)械通氣和使用升壓藥的時(shí)間較對(duì)照組縮短（P<0.05）；同時(shí)發(fā)現(xiàn)對(duì)照組死亡 15 例，存活率為50%，治療組死亡 9例，存活率為70%，其兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），進(jìn)一步說(shuō)明人參多糖在膿毒癥的治療過(guò)程中，能有效提高患者的存活率。

綜上所述，在膿毒癥發(fā)病的病理過(guò)程中，人參多糖在解除免疫抑制狀態(tài)和阻止特異性免疫細(xì)胞凋亡發(fā)揮著明顯的作用，引入人參多糖能有效提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)免疫防御作用，降低膿毒癥患者的死亡率，改善患者預(yù)后，對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者的治療具有較高的臨床研究?jī)r(jià)值和應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)：

[1]Obrien JM Jr，A li NA，Abraham E.Year in review in Critical Care，2004：sepsis and multiorgan failure[J].Crit Care，2005，9（4）：409-413.

[2]Dellinger RP，Carlet JM，Masur H，et al.Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock[J].Crit Care Med，2004，32：858-873.

[3]林洪遠(yuǎn)，盛志勇.膿毒癥免疫調(diào)理治療的新思路[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2004，16（2）：672-691

[4]Choi KT.Botanical characteristics，pharmacological effects and medicinal components of Korean Panaxginseng C A Meyer[J].Acta Pharmacol Sin，2008，29（9）：1109-1118.

[5]Dellinger RP，Carlet JM，Masur H，et al.Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock[J].Crit Care Med，2004，32：8582873.

[6]裴素平，談立.人參多糖對(duì)進(jìn)展期消化道腫瘤患者療效和免疫功能指標(biāo)的影響[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2007，7（24）：5776-5777.

[7]JiIl Y，Kotakadi VS，Ying L，et al.American ginseng suppresses inflammation and DNA damage associated with inouse colitis[J].Carcinogen，2008，29（12）：2351-2359.

編輯/成森