（1.蘭州軍區(qū)臨潼療養(yǎng)院第二療養(yǎng)區(qū)療養(yǎng)六科，陜西 西安 710000；2.第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 西安 710000）

摘要：目的 觀察美金剛聯(lián)合奧卡西平對術(shù)后幻肢痛的療效。方法 對骨科20例高位截肢后出現(xiàn)幻肢痛的住院患者口服美金剛聯(lián)合奧卡西平治療，觀察不同時間疼痛持續(xù)時間、程度及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 10例患者服藥1w后臨床癥狀明顯緩解，10例患者2w時癥狀明顯減輕。16例患者服藥后未有不良反應(yīng)主訴，2例服藥初期有輕度頭昏，2例輕度惡心，均未停藥，對癥處理后緩解。治療14d末檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能未見異常。結(jié)論 美金剛聯(lián)合奧卡西平治療術(shù)后幻肢痛安全有效。

關(guān)鍵詞：美金剛；奧卡西平；幻肢痛

Memantine and Oxcarbazepine in the Treatment of Phantom Limb Pain after Surgery

HUANG Li-wei1，LEI Ge-sheng2， ZHENG Lian-he2， HU Xiao-hui2

（1.Lintong Convalescent Hospital of Lanzhou Military Region，Xi'an 710000，Shaanxi，China；2.Department of Neurology， Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University， Xi'an 710038，Shaanxi，China）

Abstract：Objective To observe the effect of Memantine and Oxcarbazepine for phantom limb pain after surgery. Methods 20 inpatient after high level of amputation were treated with various oral doses of Memantine and Oxcarbazepine. Pain-persist during ，pain severity and drug adverse reaction were observed in various time points. Results In half of 20 patients pain relieved completely after 1 week treatment， the other improved obviously in 2 weeks. 16 patients complained of no discomfort， 2 patients had mild dizziness ， 2 patients had mild nausea. All patients remained therapy and had normal routine blood test， liver function and renal function in the end of 14-day-admininstration. Conclusion Memantine and Oxcarbazepine treats phantom limb pain after surgery effectly and safely.

Key words：Memantine； Oxcarbazepine； Phantom limb pain

幻肢痛指肢體被去除后患者主觀感覺其依然存在，并發(fā)生疼痛的一種臨床幻覺現(xiàn)象。是截肢術(shù)后的常見并發(fā)癥之一。發(fā)生幻肢痛的患者日常工作和生活受到嚴重影響，Sherman等[1]發(fā)現(xiàn)這些患者中18%工作能力喪失，82%存在程度不等的失眠現(xiàn)象?；弥窗l(fā)病的具體機制尚未完全闡明，治療證據(jù)多來自臨床經(jīng)驗[2]。作者對外傷截肢后的10例幻肢痛患者采用奧卡西平合并美金剛治療，取得較好療效。有關(guān)結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 20例患者來自骨科住院患者。年齡12～60歲，男12例，女8例。其中14例為截肢部位為單側(cè)下肢，6例為單側(cè)上肢，均符合高位截肢。所有患者均在術(shù)后1～7d出現(xiàn)不同程度的幻肢疼痛，部分患者伴有明顯的失眠和情緒反應(yīng)。

1.2方法 藥物治療從推薦劑量開始，奧卡西平0.15g·d-1，分2次口服，鹽酸美金剛5mg·d-1，如癥狀無明顯改善，1w后酌情加量。伴有明顯情緒反應(yīng)的患者適量使用地西泮鎮(zhèn)靜。10例藥物平均劑量中位數(shù)為奧卡西平0.6g·d-1，鹽酸美金剛15mg·d-1。

按疼痛持續(xù)時間和程度評定藥物療效。疼痛持續(xù)時間按每日疼痛累積小時計算，疼痛程度采用數(shù)字量化評分（VAS）法。分別于治療后服藥前、服藥后第3d和第7d進行評定。

2 結(jié)果

2.1療效 15例患者服藥1w后臨床癥狀明顯緩解，最早1例起效在服藥2h后。其余5例患者2w末癥狀明顯減輕。見表1。

2.2藥物副作用 16例患者服藥后未有不良反應(yīng)主訴，2例服藥初期有輕度頭昏，2例輕度惡心，均未停藥，對癥處理后緩解。治療14d末檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能未見異常。

3 討論

截肢后幻肢痛的發(fā)生率與截肢平面有關(guān)，高位截肢患者術(shù)后多發(fā)生幻肢痛。目前認為幻肢痛的發(fā)生可能涉及到痛覺的敏化現(xiàn)象[3]?；弥磿r，疼痛可能起始于神經(jīng)切斷部位的一系列病理變化，如神經(jīng)瘤形成、炎癥、缺血等不良刺激導致末梢痛覺感受器的敏化。研究發(fā)現(xiàn)鈉離子通道是痛覺感受器敏化的主要因素之一[4，5]。因此鈉通道阻滯劑被廣泛用于周圍神經(jīng)痛的治療。奧卡西平是一種新型抗癲癇藥，藥理機制與抑制鈉通道，阻止神經(jīng)元放電有關(guān)。臨床上亦用于各種病理性疼痛的治療。NMDA受體對痛覺的維持和強化起關(guān)鍵作用，是痛覺中樞敏化的重要機制。美金剛可阻斷腦內(nèi)NMDA受體，阻斷率與藥物濃度相關(guān)。面世后主要用于阿爾茨海默病癡呆的治療，有研究曾試驗性用于慢性幻肢痛的治療，結(jié)果不一[6，7]。奧卡西平聯(lián)合美金剛治療，理論上可同時抑制痛覺的中樞敏化和周圍敏化現(xiàn)象。本組20例患者聯(lián)合應(yīng)用奧卡西平和美金剛，治療第7d、14d疼痛程度明顯減輕、累積發(fā)作時間明顯減少，提示值得擴大樣本量進一步觀察。

參考文獻：

[1]Sherman RA， Arena JG. Phantom limb pain： mechanisms， incidence， and treatment[J]. Crit Rev Phys Rehad Med，1992，4：1-26

[2]Alviar MJ， Hale T， Dungca M. Pharmacologic interventions for treating phantom limb pain[J]. Cochrane Database Syst Rev，2011，7 （12）：CD006380.

[3]Subedi B， Grossberg GT. Phantom limb pain： mechanisms and treatment approaches[J]. Pain Res Treat，2011：864605.

[4]Black JA， Nikolajsen L， Kroner K，et al. Multiple sodium channel isoforms and mitogen-activated protein kinases are present in painful human neuromas[J]. Ann Neurol，2008，64（6）：644-653.

[5]Amaya F， Wang H， Costigan M，et al. The voltage-gated sodium channel Na（v）1.9 is an effector of peripheral inflammatory pain hypersensitivity[J]. J Neurosci， 2006，26（50）：12852-12860.

[6]Nikolajsen L， Gottrup H， Kristensen AG， et al. Memantine （a N-methyl-D-aspartate receptor antagonist） in the treatment of neuropathic pain after amputation or surgery： a randomized， double-blinded， cross-over study[J]. Anesth Analg，2000，91（4）：960-966.

[7]Schley M， Topfner S， Wiech K， et al. Continuous brachial plexus blockade in combination with the NMDA receptor antagonist memantine prevents phantom pain in acute traumatic upper limb amputees[J]. Eur J Pain，2007，11（3）：299-308.

編輯/哈濤