摘要：目的 研究分析利拉魯肽聯(lián)合胰島素在2型糖尿病患者中的應(yīng)用。方法 將80例2型糖尿病患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各40例。給予對(duì)照組甘精胰島素治療，觀察組使用利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療，對(duì)比兩組患者治療前后的糖化血紅蛋白、血糖等指標(biāo)變化情況。結(jié)果 治療后兩組患者的糖化血紅蛋白、血糖指標(biāo)變化均明顯下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但觀察組患者的低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，且體重與收縮壓下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 使用拉魯肽聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病，可減少低血糖發(fā)生情況，有效降低患者的收縮壓和體重。

關(guān)鍵詞：利拉魯肽；胰島素；2型糖尿病；療效

目前臨床上對(duì)2型糖尿病病發(fā)機(jī)制的研究中，有研究認(rèn)為其最主要的發(fā)病因素是胰島素缺陷與胰島素抵抗。對(duì)該病的診斷，若依照目前糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)確診患者患上2型糖尿病時(shí)，胰島分泌功能已受到嚴(yán)重?fù)p害，且隨著病情的發(fā)展，胰島B細(xì)胞功能呈現(xiàn)日漸減退現(xiàn)象[1]。因此對(duì)該病的治療，最主要的措施是對(duì)B細(xì)胞功能進(jìn)行保護(hù)，以延緩其功能的退化。隨著醫(yī)療科技的發(fā)展，臨床上研發(fā)出一種新型降糖藥物胰高糖素樣肽類似物，其具有有效穩(wěn)定血糖指標(biāo)、彌補(bǔ)傳統(tǒng)降糖藥物引發(fā)低血糖與增加體重的缺陷、促進(jìn)B細(xì)胞功能恢復(fù)等優(yōu)勢(shì)[2]。而利拉魯肽是該類藥物中使用較廣泛的藥物之一，用于治療2型糖尿，可以起到降低低血糖的發(fā)生率、減輕患者體重、降低收縮壓的作用。我院使用了利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病患者，并對(duì)其效果做了深入研究，具體報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2013年2月～2014年4月我院收治的80例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，并采用隨機(jī)的方法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組。觀察組共有40例，其中16例女性，24例男性；年齡為46～88歲，平均年齡（67.43±3.82）歲；病程為10個(gè)月～5年，平均病程（3.11±0.52）年；空腹血糖濃度為（15.18±2.02）毫摩爾/升；餐后2h血糖濃度為（22.79±2.03）mmol/L；糖化血紅蛋白為（11.19±0.43）%。對(duì)照組共有40，其中17例女性，23例男性；年齡為45～87歲，平均年齡（67.41±3.79）歲；病程為11個(gè)月～5年，平均病程（3.08±0.49）年；空腹血糖濃度為（15.16±2.01）mmol/L；餐后2h血糖濃度為（22.80±2.04）mmol/L；糖化血紅蛋白為（11.18±0.44）%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，兩組患者在性別、年齡、病程、空腹血糖濃度、餐后2h血糖濃度以及糖化紅蛋白方面的差異比較不顯著（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法 給予對(duì)照組胰島素治療，具體如：于餐前15～30min皮下注射胰島素（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32021799，生產(chǎn)廠家：南京新百藥業(yè)有限公司），注射劑量根據(jù)患者的實(shí)際病情、血糖、尿糖由小劑量（視體重等因素每次2～4單位）開(kāi)始，一般情況下初始劑量為0.2 U/kg.d，逐步調(diào)整，對(duì)肥胖者和對(duì)胰島素敏感性較差者可適當(dāng)增加注射劑量。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽，具體如下：皮下注射利拉魯肽（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026，生產(chǎn)廠家：諾和諾德制藥有限公司），初始劑量為0.6mg/次，1次/d，連續(xù)治療1w后將劑量調(diào)整為每次1.2mg，1次/d。兩組均進(jìn)行為期3個(gè)月的治療，療程結(jié)束后觀察兩組患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化紅蛋白、體重指數(shù)及低血糖發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析和處理，用x±s表示計(jì)量資料，并用t檢驗(yàn)，用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，以P<0.05表示差異較大，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3]。

2結(jié)果

2.1比較兩組患者的相關(guān)治療指標(biāo) 治療8w后，一方面，觀察組FPG、2hPG、HbAlc等相關(guān)指標(biāo)均低于對(duì)照組，但差異顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組體質(zhì)量低于對(duì)照組體質(zhì)量，且差異顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另一方面，觀察組SBP、DBP數(shù)值明顯低于對(duì)照組，且差異顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2比較兩組患者的低血糖發(fā)生率 治療期間，觀察組出現(xiàn)1例低血糖現(xiàn)象，低血糖發(fā)生率為3.33%；對(duì)照組有6例出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，低血糖發(fā)生率為20.00%。由此可得，觀察組低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且差異顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，？字2=4.04）。

3討論

糖尿病是較為常見(jiàn)的人體代謝性疾病的一種，其主要表現(xiàn)為患者異常的高血糖水平，長(zhǎng)期將引發(fā)各種并發(fā)癥。根據(jù)調(diào)查資料顯示，近年來(lái)，糖尿病在我國(guó)的發(fā)生率呈逐步上升趨勢(shì)，且患者的平均年齡日益降低，已經(jīng)引起社會(huì)相關(guān)群體的普遍關(guān)注。由于糖尿病所引起的高血糖易造成胰島素基因轉(zhuǎn)錄障礙，糖尿病患者也易因此出現(xiàn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受損的情況，胰島素分泌反應(yīng)的弱化現(xiàn)象極為顯著。由此將進(jìn)一步引發(fā)β細(xì)胞功能受損以及提高患者的高血糖水平的后果，從而加劇患者糖尿病病情[4]。

據(jù)相關(guān)資料顯示，早期2型糖尿病患者可通過(guò)有效治療促進(jìn)β細(xì)胞功能恢復(fù)。GLP-1作為腸促胰素的一種，不僅具有葡萄糖依賴性，且對(duì)β細(xì)胞具有良好的保護(hù)效果。其中，GLP-1有助于促進(jìn)細(xì)胞膜附近具有分泌作用顆粒釋放速度的加快，從而使胰島素第一時(shí)相分泌進(jìn)程得到恢復(fù)；另外，在一定程度的血糖保證下，GLP-1的葡萄糖依賴性可幫助2型糖尿病患者提升胰島素的分泌水平，避免了患者在使用藥物進(jìn)行治療的過(guò)程中發(fā)生低血糖等并發(fā)癥的現(xiàn)象[5]。但GLP-1穩(wěn)定性較差，在2型糖尿病方面不具備直接療效。本研究所采用的利拉魯肽彌補(bǔ)了GLP-1的缺陷，通過(guò)優(yōu)化GLP-1的內(nèi)部結(jié)構(gòu)完成激活胰腺GLP-1受體過(guò)程，在合理的血糖水平基礎(chǔ)上達(dá)到促進(jìn)β細(xì)胞的胰島素分泌進(jìn)程的效果。

有醫(yī)學(xué)資料表明，利拉魯肽不僅能夠改善患者的腦鈉肽、血脂譜以及和超敏C反應(yīng)蛋白水平，也能夠使患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低。結(jié)合胰島素使用對(duì)胰島分泌有著更強(qiáng)的刺激作用，避免了患者重度低血糖情況的發(fā)生。本次研究中，利用利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素可有效地控制2型糖尿病患者的血糖，使患者的體質(zhì)量減輕，并且降低收縮壓。結(jié)果顯示，觀察組的低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，這就說(shuō)明在2型糖尿病患者的治療中，應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療有著明顯的效果，而且安全性較高，值得臨床推廣使用。

綜上所述，采用甘精胰島素效果不理想的患者，可以應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合胰島素來(lái)治療，對(duì)于初診為2型糖尿病的患者能夠起到顯著的保護(hù)作用，并且逆轉(zhuǎn)患者的受損β細(xì)胞功能。

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[3]羅晶，張紹維，丁麗，等.利拉魯肽與甘精胰島素治療初診2型糖尿病的療效及安全性比較[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2013，34（12）：28-30.

[4]傅曉瑩，楊華章，鄺建，等.利拉魯肽治療2型糖尿病的療效及安全性[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（23）：3651-3652.

[5]羅晶，張紹維，丁麗，等.利拉魯肽與甘精胰島素治療初診2型糖尿病的療效及安全性比較[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2013，34（12）：28-30.

編輯/馮焱