青光眼是一種以特征性視神經(jīng)損傷和視野缺損為特征的眼科疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球約7000萬(wàn)青光眼患者,估計(jì)到2020年青光眼患者將達(dá)到8000萬(wàn)。因此,青光眼的防治問題已成為當(dāng)今眼科領(lǐng)域最為迫切關(guān)注的問題之一。
研究發(fā)現(xiàn),青光眼發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,參與的因素較多,但最終的通路都是視神經(jīng)細(xì)胞的凋亡[1]。導(dǎo)致視神經(jīng)細(xì)胞凋亡的因素可能為:神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性因子的剝奪、基因調(diào)控、視網(wǎng)膜缺血興奮性毒素-刺激性谷氨酸的釋放和機(jī)械性損傷等。臨床實(shí)踐表明,一些中藥對(duì)青光眼視神經(jīng)具有顯著的保護(hù)作用[2]。本文就單味中藥銀杏葉、刺五加、藏紅花等對(duì)青光眼視神經(jīng)保護(hù)作用作一綜述。
1單味中藥
1.1銀杏葉 銀杏葉為銀杏科植物銀杏的干燥葉,具有益心斂肺、治胸悶心痛、心悸怔忡等功效。藥理學(xué)研究表明,銀杏葉提取物具有抑制血小板因子的激活、保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和清除自由基等多種藥效作用。近年研究發(fā)現(xiàn),銀杏葉提取物對(duì)青光眼視神經(jīng)損傷也具有顯著的保護(hù)作用,它可能成為將來(lái)治療青光眼視神經(jīng)損傷的又一重要藥物[3]。
王云松[4]等研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物通過升高視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞MMP的途徑影響線粒體的功能;同時(shí)銀杏葉提取物可對(duì)抗谷氨酸興奮性毒性引起的視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞MMP下降,對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用。李月華[5]等研究發(fā)現(xiàn)3種質(zhì)量濃度的銀杏葉提取物均對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞具有較好的保護(hù)作用,且隨著藥物質(zhì)量濃度的提高,其對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞保護(hù)作用呈現(xiàn)不斷增強(qiáng)的趨勢(shì)。本研究也發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物可明顯增加視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的存活率,且呈劑量依賴關(guān)系。
張芳玲[6]等采用MTT比色法、流式細(xì)胞儀檢測(cè)法和半定量RT-PCR測(cè)定法,探討了銀杏葉提取物注射液對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。結(jié)果顯示,銀杏葉提取物能夠提高視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的存活率,減少細(xì)胞的凋亡,且在一定的質(zhì)量濃度范圍內(nèi),對(duì)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的保護(hù)作用呈濃度依賴性。其作用機(jī)制可能與上調(diào)Bcl-2 mRNA的表達(dá),下調(diào)Bax mRNA的表達(dá)有關(guān)。
Cybulska-Heinrich[7]等研究顯示,銀杏葉提取物在青光眼的治療中具有保護(hù)視神經(jīng)的作用,同時(shí)能夠改善視盤循環(huán)。
1.2刺五加 刺五加為五加科植物刺五加的干燥根及根莖,主要含有苷類、黃酮、多糖等多種成分。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有抗腫瘤、抗衰老、抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抑制血栓形成和改善血液流變性藥理作用[8]。近年研究發(fā)現(xiàn),刺五加也具有較好的視神經(jīng)保護(hù)作用。
陸志榮[9]等研究發(fā)現(xiàn)刺五加可以降低視網(wǎng)膜組織間隙的谷氨酸濃度,抑制兔眼玻璃體谷氨酸濃度的升高。其作用機(jī)制可能是改善了視網(wǎng)膜微循環(huán),加快了谷氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝,同時(shí)也與其早期的抗自由基功能有關(guān)。李金山[10]研究發(fā)現(xiàn)口服刺五加片治療5個(gè)療程后,患者視力有明顯提高,視野改善顯著。說(shuō)明刺五加片口服可能通過鈣拮抗作用來(lái)改善原發(fā)性閉角型青光眼視功能的損害。鐘佩[11]采用燒烙法制作大鼠持續(xù)性高眼壓模型,研究刺五加皂苷對(duì)大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞活性保護(hù)作用。結(jié)果顯示,刺五加皂苷對(duì)大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷具有顯著的保護(hù)作用。
1.3藏紅花 藏紅花又名番紅花,是鶯尾科番紅花屬球根類草本植物。近代藥理學(xué)研究表明,其具有抗腫瘤、抗血栓、免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)視神經(jīng)等功效。其中藏紅花對(duì)視神經(jīng)的保護(hù)作用引起了科研工作者的高度關(guān)注。
王昌鵬[12]等研究發(fā)現(xiàn)藏紅花提取液對(duì)視網(wǎng)膜血液循環(huán)具有改善功效,并對(duì)視網(wǎng)膜內(nèi)核層具有維護(hù)的功能。推測(cè)藏紅花提取液可能通過改善紅細(xì)胞和視網(wǎng)膜細(xì)胞的功能,降低視網(wǎng)膜內(nèi)的自由基,從而減輕自由基對(duì)視網(wǎng)膜內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的膜性結(jié)構(gòu)、亞細(xì)胞器、細(xì)胞核的損傷,實(shí)施對(duì)慢性高眼壓下兔眼視網(wǎng)膜的保護(hù)作用。楊新光[13]等研究發(fā)現(xiàn),在慢性高眼壓早期,藏紅花提取液能有效提高慢性高眼壓視網(wǎng)膜的SOD活性,降低MDA含量,從而清除自由基。同時(shí)該實(shí)驗(yàn)也顯示,藏紅花提取液可顯著降低玻璃體中谷氨酸的濃度。因此,藏紅花提取液可能通過清除自由基和降低玻璃體中谷氨酸的濃度,達(dá)到保護(hù)視網(wǎng)膜功能的作用。曹娟[14]等將藏紅花提取液用于慢性高眼壓兔眼模型,通過檢測(cè)SOD活性、MDA含量以及RGCs數(shù)目,證實(shí)了藏紅花提取液能夠顯著減輕視網(wǎng)膜損傷程度,提高SOD活性,降低MDA含量,顯著抑制視神經(jīng)細(xì)胞凋亡,具有保護(hù)視網(wǎng)膜功能的作用。
1.4燈盞細(xì)辛 燈盞細(xì)辛是菊科飛蓬屬(Erigeron L)植物短葶飛蓬的干燥全草,又名燈盞花,主要含有黃酮、香豆素、酚酸等化合物。近代藥理學(xué)研究表明其具有擴(kuò)張細(xì)微血管、增加心腦血流量、抗血小板聚集和視神經(jīng)保護(hù)等藥理作用。
李華[15]采用隨機(jī)雙盲的方法,探究了燈盞細(xì)辛(Erigeron Breviscapus)提取物對(duì)青光眼視神經(jīng)的保護(hù)作用。發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后的觀察組患者的視野進(jìn)步率為54.2%,對(duì)照組僅為8.3%,觀察組在視野改善方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。由此可以看出,燈盞細(xì)辛對(duì)青光眼視神經(jīng)具有顯著的保護(hù)作用。孟玲芬[16]隨機(jī)選取了60例青光眼眼壓得到控制的患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)雙盲法,探討燈盞花提取物對(duì)青光眼視神經(jīng)保護(hù)作用。結(jié)果顯示研究組患者視野進(jìn)步率為56.67%,明顯高于對(duì)照組患者的視野進(jìn)步率6.67%。由此可知,燈盞花提取物對(duì)于眼壓已受控制的青光眼具有良好的視神經(jīng)保護(hù)作用,顯示出較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。
1.5其它 刺蒺藜為蒺藜科蒺藜屬植物的果實(shí),具有活血祛風(fēng)、明目、下氣行血之功效。刺蒺藜提取液亦具有降壓、抗血小板聚集、抗動(dòng)脈硬化、利尿和視神經(jīng)保護(hù)等藥理活性。廖明怡[17]等用新西蘭兔建立慢性高眼壓模型,并通過靜脈注射刺蒺藜,探討了刺蒺藜對(duì)兔視神經(jīng)細(xì)胞的作用。結(jié)果顯示,刺蒺藜在一定程度上減輕高眼壓狀態(tài)下的RGCs凋亡,機(jī)制可能與改善視盤供血情況、清除自由基、提高機(jī)體抗氧化能力等多因素有關(guān)。
人參皂苷是一種固醇類化合物,依糖苷基架構(gòu)的不同而被分為達(dá)瑪烷型和齊墩果烷型。研究發(fā)現(xiàn)人參總皂苷具有抗腫瘤、提高免疫力和視神經(jīng)保護(hù)作用等功效。李諾[18]研究發(fā)現(xiàn),人參皂苷不僅可抑制NMDA誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡,促進(jìn)體外培養(yǎng)的RGCs的存活,具有顯著的視神經(jīng)保護(hù)作用。而且可通過超聲微泡介導(dǎo)人參皂苷通過改變視網(wǎng)膜內(nèi)NO、MDA、SOD的表達(dá)量對(duì)高眼壓兔視神經(jīng)損害發(fā)揮保護(hù)作用。
2結(jié)論
中藥對(duì)視神經(jīng)損傷具有顯著的保護(hù)作用,但是由于中藥化學(xué)成分復(fù)雜多樣,導(dǎo)致其對(duì)青光眼的保護(hù)作用機(jī)制研究尚不明確。被普遍認(rèn)同的作用機(jī)制分為清除自由基、抑制谷氨酸毒性、抑制一氧化氮合酶和改善視網(wǎng)膜血液循環(huán)等,因此需要在動(dòng)物水平、細(xì)胞水平、分子生物學(xué)水平及基因水平對(duì)中藥視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的保護(hù)作用做更深入的機(jī)制研究,以更好地指導(dǎo)臨床用藥。
參考文獻(xiàn):
[1]Mwanza JC,Durbin MK,Budenz DL,et al.Glaucoma diagnostic accuracy of ganglion cell-inner plexiform layer thickness:comparison with nerve fiber layer and optic nerve head[J].Ophthalmology2012,119(6):1151-1158.
[2]王振軍.單味中藥及其有效成分保護(hù)青光眼視神經(jīng)作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2011,30(1):73-78.
[3]楊暉,趙秀娟,于強(qiáng),等.銀杏葉提取物制劑對(duì)非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變視功能恢復(fù)的影響[J].中國(guó)眼耳鼻喉科雜志2015,15(3):178-180
[4]王云松,徐亮,王津津,等.銀杏葉提取物對(duì)培養(yǎng)大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用[J].眼科研究2006,24(1):24-27.
[5]李月華,馬科,徐亮.銀杏葉提取物對(duì)急性缺血再灌注后視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的保護(hù)作用[J].眼科研究,2009,27(8):660-664.
[6]張芳玲,邵蔚.銀杏葉提取物注射液對(duì)NMDA誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,30(3):283-286.
[7]Cybulska-Heinrich AK,Mozaffarieh M,F(xiàn)lammer J,et al.Ginkgo biloba:An adjuvant therapy for progressive normal and high tension glaucoma[J].Molecular Vision,2012,18:390-402.
[8]涂正偉,周渭渭,單淇,等.刺五加的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)評(píng)價(jià)研究,2011,33(3)213-217.
[9]陸志榮,王權(quán),陳輝.刺五加聯(lián)合尼莫地平對(duì)兔慢性青光眼視網(wǎng)膜損傷的保護(hù)作用[J].中國(guó)中醫(yī)眼科雜志,2007,17(2):94-98.
[10]李金山.中藥刺五加對(duì)原發(fā)性閉角型青光眼視神經(jīng)保護(hù)的臨床觀察[J].西北藥學(xué)雜志,2009,24(5):401-404.
[11]鐘佩.刺五加皂苷對(duì)大鼠慢性高眼壓視網(wǎng)膜損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中醫(yī)眼科雜志,2011,22(4):47-51.
[12]王昌鵬,楊新光,嚴(yán)宏,等.藏紅花提取液對(duì)慢性高眼壓兔眼視網(wǎng)膜電圖的保護(hù)作用[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,26(12):1130-1133.
[13]楊新光,王昌鵬,王曉娟,等.藏紅花對(duì)慢性高眼壓下兔眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的保護(hù)作用[J].中華眼底病雜志,2007,23(3):206-207.
[14]曹娟,呂伯昌.藏紅花提取液對(duì)慢性高眼壓兔視網(wǎng)膜的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(25):4-8.
[15]李華.燈盞細(xì)辛對(duì)青光眼視神經(jīng)保護(hù)作用的臨床研究[J].中醫(yī)臨床研究,2013,24(5):33-37.
[16]孟玲芬.燈盞花提取物對(duì)青光眼視神經(jīng)保護(hù)作用的臨床效果分析[J].藥學(xué)與臨床,2015,9(6):158-159.
[17]廖明怡,黃麗娜,曾平,等.中藥刺蒺藜對(duì)兔視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的作用[J].國(guó)際眼科雜志, 2009,9(2):282-284.
[18]李諾.新型視神經(jīng)保護(hù)藥物局部給藥系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究[J].國(guó)際眼科雜志,2014,19(4):26-29.編輯/申磊