摘要：鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌是發(fā)生在鼻腔鼻竇粘膜惡性腫瘤中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型，早期臨床癥狀不明顯，臨床就診者多為晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，目前臨床上以手術(shù)治療為主，術(shù)后容易復(fù)發(fā)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外出現(xiàn)了大量關(guān)于各種腫瘤相關(guān)因子的研究報(bào)道。本文通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)外關(guān)于鼻鱗癌發(fā)生、發(fā)展中各種相關(guān)因子進(jìn)行綜述，為臨床鼻鱗癌相關(guān)因子作為早期篩查及治療效果評(píng)估一種指標(biāo)提供資料。

關(guān)鍵詞：鼻鱗癌；EGFR；Notch1信號(hào)蛋白；PRL-3；PCNA

鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌，簡(jiǎn)稱(chēng)鼻鱗癌，是發(fā)生于鼻腔鼻竇粘膜的惡性腫瘤中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型，約占鼻腫瘤的35%[1]，好發(fā)于上頜竇，臨床治療以手術(shù)為主，早期手術(shù)治療存活率及預(yù)后較晚期手好，并且晚期不僅手術(shù)范圍大組織損重而且病灶不易徹底清除，致使患者術(shù)后生活質(zhì)量差，預(yù)后差[2]。本文通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)外關(guān)于鼻鱗癌各種相關(guān)因子研究文獻(xiàn)綜述，為腫瘤相關(guān)因子作為鼻鱗癌早期篩查的一種指標(biāo)研究提供理論基礎(chǔ)。

1表皮生長(zhǎng)因子受體

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），是一種位于細(xì)胞膜的跨膜糖蛋白，由具有酪氨酸激酶活性的細(xì)胞內(nèi)區(qū)、細(xì)胞外配體結(jié)合區(qū)和跨膜區(qū)組成，EGF和TGF2a等配體與細(xì)胞外配體結(jié)合區(qū)結(jié)合后可啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路，促使DNA合成增加，刺激各種細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖[3]。李利紅等[4，5]在對(duì)鼻鱗癌組織與正常粘膜EGFR染色比較中，發(fā)現(xiàn)在鼻鱗癌組織各層均出現(xiàn)著色分布不均一的EGFR染色，癌組織邊緣和癌巢周邊部著色強(qiáng)，而正常鼻黏膜僅基底層僅少量細(xì)胞較弱著色。說(shuō)明EGFR在鼻竇鱗癌中的表達(dá)高于正常細(xì)胞，提示鼻鱗癌細(xì)胞中EGFR基因擴(kuò)增和過(guò)度表達(dá)。孫寶賓等[5]在對(duì)EGFR在對(duì)結(jié)果分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)其病理分級(jí)程度與EGFR表達(dá)水平呈正相關(guān)，分級(jí)越高，EGFR表達(dá)越高，增殖越活躍。說(shuō)明EGFR在病理分級(jí)及侵襲中相關(guān)作用，臨床上可通過(guò)對(duì)EGFR檢測(cè)，協(xié)助判斷鼻鱗癌的惡性程度及侵襲力。

2 Notch1信號(hào)蛋白

Notch1信號(hào)蛋白是Notch基因編碼編碼的一種單跨膜受體蛋白[6]。當(dāng)其配體（DSL家族）與其細(xì)胞外片段結(jié)合后，腫瘤壞死因子-α-轉(zhuǎn)化酶及γ-促分泌酶將其裂解并釋放細(xì)胞內(nèi)片段（NICD），NICD通過(guò)一系列生物學(xué)反應(yīng)結(jié)合到特定DNA序列上，激活Notch1經(jīng)典的CSL-依賴(lài)性信號(hào)通路[12]。

一些研究人員通過(guò)在其他惡性腫瘤腫瘤對(duì)Notch1信號(hào)蛋白進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)Notch1與多種惡性腫瘤發(fā)生相關(guān)，并且在各種惡性腫瘤中具有雙重作用，即致癌與抑癌作用[7，8]，而這種作用取決于癌細(xì)胞細(xì)胞類(lèi)型。張祖平[9]等發(fā)現(xiàn)正常鱗狀上皮不表達(dá)或低表達(dá)，而頭頸鱗癌組織胞漿高表達(dá)。說(shuō)明Notch1在頭鱗癌中有癌基因作用。張祖平還通過(guò)PAPT阻斷Notch1信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn)阻斷Notch1信號(hào)后頭頸鱗癌對(duì)化療藥順鉑敏感性增高，可協(xié)助癌術(shù)后化療可降低其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高患者生存率、保護(hù)器官功能方面[10]。

3 PRL-3

再生肝磷酸酶-3（PRL-3）是一種小分子的酪氨酸蛋白磷酸酶（PTP）。在正常組織中，PRL-3在不同類(lèi)型的細(xì)胞類(lèi)中表達(dá)不同，主要表達(dá)在骨骼肌和心肌細(xì)胞中，而在腦、肺、肝、腎等組織中表達(dá)極低[11]。李利紅等[4]通過(guò)對(duì)鼻鱗癌組織進(jìn)行免疫染色發(fā)現(xiàn)PRL-3主要在鱗癌細(xì)胞胞質(zhì)著色，病理分級(jí)越高其著色越深，說(shuō)明鼻鱗癌中PRL-3高表達(dá)與癌細(xì)胞增殖、分化相關(guān)，提示PRL-3可作為判斷鼻鱗癌惡性程度的一個(gè)分子指標(biāo)，判斷鼻鱗癌的生物學(xué)行為。

4 PCNA

增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）是一種DNA多聚酶δ輔助蛋白，調(diào)控細(xì)胞周期，其合成水平與細(xì)胞增殖率及DNA合成直接相關(guān)[12]。孫寶賓等[5]在鼻鱗癌PCNA表達(dá)檢測(cè)中，發(fā)現(xiàn)PCNA在正常黏膜標(biāo)本中弱表達(dá)，而鱗癌中，PCNA表達(dá)顯著高于正常黏膜細(xì)胞。其表達(dá)強(qiáng)度與鱗癌組學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)趨勢(shì)，與細(xì)胞增殖及DNA的合成直接相關(guān)，反映細(xì)胞增殖活動(dòng)，可廣泛地應(yīng)用于細(xì)胞增殖活性的原位檢測(cè)。

5結(jié)論

近年來(lái)，鼻鱗癌各種相關(guān)因子越來(lái)越引起關(guān)注，從鼻鱗癌發(fā)病相關(guān)因子到晚期轉(zhuǎn)移時(shí)相關(guān)因子等的發(fā)現(xiàn)，從分子水平上揭示了鼻鱗癌發(fā)生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移以及術(shù)后復(fù)發(fā)病理機(jī)制，可根據(jù)一些相關(guān)因子對(duì)鼻鱗癌初步篩查、判斷治療效果及術(shù)后定期復(fù)查排除復(fù)發(fā)的指標(biāo)，提高鼻鱗癌患者生存率及生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]胡偉漢，謝云芳，方盛華，等.87例鼻腔鱗狀細(xì)胞癌的治療與預(yù)后[J].中華放療腫瘤學(xué)雜志.2004.13（3）：159-162.

[2]邵淵，曹培龍，趙瑞敏.鼻腔鱗狀細(xì)胞癌中NF-KB的表達(dá)及其臨床生物學(xué)意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（7）：1360-1362.

[3]譚玉梅，范立青，盧光琇.表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[J].生命科學(xué)研究.2002，6（1suppl）：29.

[4]李利紅，董雪蕾，田秀芬.PRL-3和EGFR在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌組織中表達(dá).安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，46（4）：366-368

[5]孫寶賓，文三立，鄭春泉.鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌組織中PCNA和EGFR的表達(dá)[J].實(shí)用癌癥雜志，2004，19（1）：21-23

[6]Allenspach EJ，Maillard I，Aster JC，et al.Notch signaling in cancer（J）.Cancer Biol Ther，2002，1（5）：466-476.

[7]孫小云，張旭艷，閆雪，等.宮頸癌組織中HMGB1、Notch1的表達(dá)及相關(guān)性[J].山東醫(yī)藥，2015，55（10）：30-32.

[8]宋曉慶，邱慧磊，耿敬姝.Notch信號(hào)通路在頭頸部腫瘤中的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014.22（12）：3007-3010.

[9]張祖平.孫玉蘭.付麗等.頭頸鱗癌Notch1的表達(dá)與順鉑敏感性關(guān)系[J].癌癥，2009.28（2）：122-125.

[10]Saha S，BardelliA，Buckhaults P，et al.A phosphatase associated with metastasis of colorectal cancer[J].Science，2001，294（5545）：l343-346.

[11]Bravo R，F(xiàn)rank R，Blundell PA，et al.Cyelin/PCNA is the auxiliary Protein of DNA polymearse-δ[J].Nature，1987，326：515.

[12]Allenspach EJ，Maillard I，Aster JC，et al.Notch signaling in cancer[J].Cancer Biol Ther，2002，1（5）：466-476.

編輯/王海靜