摘要：目的 探討羅紅霉素在慢性鼻竇炎以及其并發(fā)的鼻息肉治療中的效果。方法 對(duì)我院收治的46例慢性鼻竇炎患者進(jìn)行羅紅霉素治療，并分別在治療前、治療3個(gè)月后、以及治療6個(gè)月后觀察息肉組織中的細(xì)胞凋亡率，以及患者對(duì)疾病癥狀的自我評(píng)價(jià)。結(jié)果 患者的鼻塞減輕、流涕減少、頭疼降低并且患者的嗅覺也有所恢復(fù)，而且在對(duì)上皮細(xì)胞進(jìn)行AO/EO染色時(shí)，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡率大大增加。結(jié)論 低劑量羅紅霉素的長(zhǎng)期使用可以促進(jìn)息肉組織的上皮細(xì)胞凋亡，是慢性鼻竇炎的良好治愈方式之一。

關(guān)鍵詞：鼻竇炎；鼻息肉；羅紅霉素；細(xì)胞凋亡

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇來我院治療慢性鼻炎（不愿或者不能進(jìn)行手術(shù)者46例），所選患者要求有鼻息肉。其中男患者23例、女患者23例，16歲以下30例、16歲以上16例，用過激素或抗生素治療無效者28例、沒有進(jìn)行治療者18例。治療前患者均有明顯鼻塞流涕等癥狀并顯示有著鼻竇黏膜肥厚存在，只有30例有頭疼現(xiàn)象以及10例嗅覺消退現(xiàn)象，少數(shù)患者顯現(xiàn)出竇腔密度有所增高。

1.2方法 對(duì)全體患者給予羅紅霉素治療，羅紅霉素膠囊用法用量：口服，2次/d，150mg/次。服用3個(gè)月后進(jìn)行復(fù)查，并在復(fù)查后繼續(xù)服用3個(gè)月，后再次進(jìn)行檢查。檢查時(shí)主要檢測(cè)鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺緩解四項(xiàng)指標(biāo)。

1.3評(píng)定療效 患者自行對(duì)自己出現(xiàn)的癥狀進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分范圍為0～100分，其中0分為癥狀毫無緩解，100分為癥狀完全緩解，評(píng)分分為鼻塞減輕、流涕減少、頭疼降低、嗅覺緩解四項(xiàng)，記錄后取平均分。在此同時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行CT掃描，并將粘膜增生降低、息肉物減少或消失作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。

1.4制作上皮細(xì)胞標(biāo)本和培養(yǎng)上皮細(xì)胞 在患者知情的情況下，分別于治療前、治療3個(gè)月以及治療6個(gè)月的時(shí)候鉗取小塊患者的鼻息肉組織，按順序完成以下步驟：PBS沖洗、放入Hanks液（含0.1%膠原酶Ⅳ）、4℃條件下培養(yǎng)24 h。加入含有1×105U/L青霉素、50 mg/L慶大霉素與100μg/L鏈霉素的溶液中，吹打混勻，500轉(zhuǎn)/min離心5min，用Hanks液洗滌2次，加入Eagle培養(yǎng)液--含15%胎牛血清--的改良液和Ham F12的培養(yǎng)液，最后以每皿2ml的劑量接種到細(xì)胞培養(yǎng)皿中，培養(yǎng)上皮細(xì)胞。

1.5 AO/EB染色法觀察鼻息肉上皮細(xì)胞的凋亡情況 AO/EB染色法即吖啶橙/溴化乙錠染色法，取上步培養(yǎng)的單細(xì)胞懸液接種于6孔板，每孔2ml，每組設(shè)3個(gè)重復(fù)試驗(yàn)。將接種好的培養(yǎng)皿放入37℃、95%濕度和5%CO2的培養(yǎng)箱中72h，至細(xì)胞貼壁，PBS沖洗兩次，吖啶橙溶液染色5min后溴化乙錠再染色5min。染色完畢，將其放置于455nm光的光學(xué)顯微鏡下，觀察細(xì)胞凋亡情況（細(xì)胞核呈橙色的為凋亡細(xì)胞，細(xì)胞核呈綠色的為正常細(xì)胞）、形態(tài)上的改變并攝片。在高倍鏡下隨機(jī)計(jì)算4個(gè)視野下的凋亡細(xì)胞數(shù)和正常細(xì)胞數(shù)，取平均值，并以AI=凋亡上皮細(xì)胞數(shù)/上皮細(xì)胞總數(shù)×100%為公式計(jì)算上皮細(xì)胞凋亡指數(shù)。

2 結(jié)果

較3個(gè)月的患者自我評(píng)價(jià)而言，治療6個(gè)月后患者各項(xiàng)情況明顯改善，見表1。

未治療的患者鼻息肉上皮細(xì)胞凋亡數(shù)最少，而治療3個(gè)月后與治療6個(gè)月后的上皮細(xì)胞凋亡數(shù)目依次增多，見表2。

3 討論

鼻竇炎是指當(dāng)上頜竇、篩竇、額竇和蝶竇中的一個(gè)或多個(gè)發(fā)生的炎癥，可分為慢性鼻竇炎和急性鼻竇炎兩種，其中急性鼻竇炎其原因多為上呼吸道感染，急性鼻竇炎就可轉(zhuǎn)為慢性鼻竇炎。

3.1隨著對(duì)鼻息肉治療經(jīng)驗(yàn)的不斷豐富、治療器械的不斷更新進(jìn)步和相關(guān)影像學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，然而手術(shù)具有一定風(fēng)險(xiǎn)、患者對(duì)手術(shù)結(jié)果不一定滿意、手術(shù)結(jié)束后易復(fù)發(fā)甚至有一些患者并不可以進(jìn)行手術(shù)治療，而本文所闡述的口服羅紅霉素，除引起少量過敏外對(duì)大多數(shù)患者都十分適用，對(duì)患者的損傷更小，不易復(fù)發(fā)，較手術(shù)治療而言，具有明顯優(yōu)勢(shì)[1]。

3.2由表1可知當(dāng)患者完成3個(gè)月治療之后，癥狀雖有減輕但無明顯改善，而6個(gè)月之后患者較3個(gè)月治療的患者情況改善更加明顯，甚至在CT拍照時(shí)，有3例的鼻息肉已明顯減少。結(jié)果表明，低劑量的羅紅霉素療效緩慢，但長(zhǎng)期服用有很好的臨床效果。

3.3對(duì)慢性鼻竇炎以及慢性鼻道炎引起的鼻息肉的治療原則，主要是要改善鼻腔通氣狀況，確保氣流通暢以及促進(jìn)鼻腔纖毛活動(dòng)。而使用藥物治療，尤其是羅紅霉素，主要目的就是為了控制感染。羅紅霉素作為一種抗生素，主要針對(duì)革蘭陽性菌、衣原體以及支原體等病原微生物，體外抗菌效果與紅霉素類似，但對(duì)于體內(nèi)抗菌而言，其作用效果更強(qiáng)。羅紅霉素具有起效時(shí)間短，在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，分布較廣泛，并且與鼻、扁桃體、肺部等組織親和力更高等特點(diǎn)。其常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)以及過敏反應(yīng)，胃腸道反應(yīng)主要癥狀包括嘔吐惡心，腹痛腹瀉等，過敏反應(yīng)更為少見[2]。

3.4低劑量長(zhǎng)期服用羅紅霉素如何有效治療慢性鼻竇炎以及其并發(fā)的鼻息肉的機(jī)制是復(fù)雜的，是多因素和多基因共同作用的結(jié)果。以下為有關(guān)報(bào)道，首先Scadding報(bào)道，他在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，大環(huán)內(nèi)酯類藥物可以使纖毛擺動(dòng)率和傳輸率加快，鼻腔分泌物排泄增多，杯狀細(xì)胞分泌減少。TOS提出上皮破裂假說以闡述鼻息肉的發(fā)生機(jī)制，指出鼻息肉上皮細(xì)胞有很強(qiáng)的增生能力。常見的鼻息肉腦細(xì)胞含有大部分為活化狀態(tài)的嗜酸粒細(xì)胞，嗜酸粒細(xì)胞含量約為20%。它可以釋放炎性遞質(zhì)，破壞上皮細(xì)胞，損傷的上皮細(xì)胞被誘導(dǎo)增生形成息肉。由此可見，嗜酸粒細(xì)胞是鼻竇炎產(chǎn)生的關(guān)鍵因素，而當(dāng)嗜酸粒細(xì)胞在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素培養(yǎng)基中生長(zhǎng)時(shí)，可以發(fā)現(xiàn)其生長(zhǎng)緩慢，甚至發(fā)生凋亡和減少。因此大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可以通過使嗜酸粒細(xì)胞細(xì)胞凋亡達(dá)到減少鼻腔炎性遞質(zhì)分泌，減少慢性鼻竇炎鼻息肉的產(chǎn)生的目的。Aoki等發(fā)現(xiàn)紅霉素可以促進(jìn)IL-5誘導(dǎo)位于外周血的嗜酸粒細(xì)胞凋亡。那些研究表明使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療慢性鼻竇炎可以使鼻息肉減少。本實(shí)驗(yàn)也進(jìn)一步說明長(zhǎng)期使用低劑量羅紅霉素，可以縮小鼻息肉。

參考文獻(xiàn)：

[1]徐賽男.紅霉素干預(yù)對(duì)人鼻息肉上細(xì)胞凋亡的影響[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006.

[2]TOS M.Pathogenesis of nasal polyp[J].Rhinology，1977.

編輯/倪冰冰