摘要：目的 探討抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）、類風(fēng)濕因子（RF）、血沉（ESR）及C反應(yīng)蛋白（CRP）聯(lián)合檢測對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）診斷價(jià)值的分析。方法 回顧性分析具有關(guān)節(jié)癥狀的患者，用2010年RA分類標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行診斷。選取2011～2012年間蘇州中醫(yī)院風(fēng)濕免疫科具有關(guān)節(jié)癥狀的患者338例，其中 RA患者155例，非RA自身免疫性疾病患者183例，健康對照組83例，空腹采集其靜脈外周血3ml，離心分離血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測CCP抗體，采用西門子BN-II蛋白分析儀測定RF、CRP，采用魏氏法測定ESR。結(jié)果 本研究結(jié)果可見：①RA組的抗CCP抗體陽性率、RF陽性率、ESR陽性率和CRP陽性率都明顯高于非RA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②聯(lián)合檢測的敏感度高于單獨(dú)檢測，尤其是抗CCP抗體+ESR+RF+CRP聯(lián)合檢測，敏感性達(dá)到90.32%，且漏檢例數(shù)最低（14例），但特異性降低，僅53.01%。結(jié)論 抗CCP抗體+ESR+RF+CRP聯(lián)合檢測比單項(xiàng)檢測能提高RA診斷的敏感度，有助于RA的正確診斷。

關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；單項(xiàng)檢測；聯(lián)合檢測；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；類風(fēng)濕因子；血沉；C反應(yīng)蛋白

Abstract：Objective To evaluate the diagnostic value of combined detection of anti-cyclic citrullinated peptide antibody （CCP）， rheumatoid factor （RF）， erythrocyte sedimentation rate （ESR） and C-reactive protein （CRP） in rheumatoid arthritis.Methods Retrospective analyze the patients who had joint symptoms with the 2010 RA classification criteria. Select 338 patients with joint symptoms of Rheumatology in Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from 2011 to 2012 ，including 155 RA patients， 183 non-RA patients with autoimmune diseases and 83 healthy adults. About 3ml fasting peripheral vein blood for each sample was collected ，then separated the plasma after centrifugation.CCP was detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） ，RF and CRP were detected by Siemens BN-II protein analyzer， while ESR was measured by the Wilcoxon method.Results From this study，we got following results： ①The positive rate of anti-CCP ，RF ，ESR and CRP in RA group are significantly higher than non RA group，which showed the difference was statistically significant （P <0.05）. ②The sensitivity of combined detection is higher than the individual detection， especially the group of anti-CCP and ESR and RF and CRP whose sensitivity reached 90.32%， and the missing number numbers were lowest （14 cases） ，but the specificity decreased only 53.01%.Conclusion The combined detection of Anti-CCP ，ESR， RF and CRP can increase the sensitivity of the detection of RA than single diagnosis ，which was benefit to the diagnostic of RA.

Key words：Rheumatoid arthritis； Single detection；Combined detection anti-cyclic citrullinated peptide antibodies； Rheumatoid factor ； Erythrocyte sedimentation rate ；C-reactive protein

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rhamatoid anhrltis，RA）是一種常見的致畸性系統(tǒng)性自身免疫疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)。我國發(fā)病率約為0.24%～0.4%。本病可發(fā)生于任何年齡，多發(fā)于40～70歲，女性高于男性，其發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)[1]。本病致殘率高，已成為世界公認(rèn)的難治性疾病之一。

對于RA，國際上—直沿用美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）1987年制定的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)，以類風(fēng)濕因子（RF）作為一個(gè)比較重要的血清學(xué)指標(biāo)，結(jié)合臨床癥狀和X線的骨侵蝕性破壞表現(xiàn)對其作出診斷。但該標(biāo)準(zhǔn)是一個(gè)主要以臨床表現(xiàn)為診斷依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)，不適用于早期、不典型的RA診斷。近年來，隨著研究者不斷努力，發(fā)現(xiàn)抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）較RF為更特異性抗體，并證明瓜氨酸肽是上述這些抗體的共同抗原決定簇。研究表明，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）對于預(yù)測RA具有高度特異性[2]，可以在發(fā)病數(shù)年前被檢測到[3]，而且與關(guān)節(jié)破壞相關(guān)[4]。因此，2010年由美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）將抗CCP抗體列入RA分類標(biāo)準(zhǔn)積分。C反應(yīng)蛋白（CRP）是由細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6誘導(dǎo)肝臟合成的急性時(shí)相蛋白。近年來，隨著新的檢測方法和儀器的廣泛應(yīng)用，CRP作為炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)記物，其臨床價(jià)值引起了人們的特別關(guān)注，開始研究CRP與自身免疫性疾病的關(guān)系。類風(fēng)濕因子（RF）是美國風(fēng)濕病協(xié)會分類診斷RA的經(jīng)典診斷指標(biāo)，具有敏感性，但缺乏特異性?？梢栽?%～5%正常人群中被檢測到，且在RA患者中陽性率也較低。研究表明[5-7]RF在RA敏感性為67.27%～81.8%，特異性為72.4%～89.7%。抗CCP抗體敏感性為60.6%～71.8%，特異性為90.2～98.0%，在RA早期可出現(xiàn)陽性。抗CCP抗體對診斷RA具有很高的特異性，RF及對診斷RA具有很高的敏感性。臨床上可以聯(lián)合檢測抗CCP抗體、RF、ESR及CRP，在保證特異性、敏感性的前提下，大大提高RA的檢出率。再結(jié)合臨床癥狀及影像學(xué)檢查，能更早發(fā)現(xiàn)RA。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1RA患者 選取2011～2012年間蘇州中醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的RA患者155例，其中男性67例，女性88例，平均年齡（57.25±14.02）歲，平均病程（9.12±3.01）年，所有患者均符合ACR2010年修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2非RA自身免疫性疾病患者 選取2011～2012年間蘇州中醫(yī)院非RA自身免疫性疾病患者183例，其中男性25例，女性158例，平均年齡（52.24±16.34）歲，平均病程（10.01±2.88）年。

1.1.3健康對照組 隨機(jī)抽取健康成人83例，其中男51例，女32例，年齡21～46歲，中位年齡32歲。

1.2標(biāo)本采集 空腹采集外周靜脈血3ml，自然凝固后3000rpm離心5min分離血清，立即檢測，不能立即檢測者放置-20℃保存，1w內(nèi)檢測。

1.3測定方法

1.3.1抗CCP抗體采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）（德國歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司），按照說明書進(jìn)行操作。

1.3.2RF、CRP采用西門子BN-II蛋白分析儀測定，采用速率散射比濁法測定，以>20U/ml為陽性。

1.3.3ESR采用魏氏法。

1.4相關(guān)計(jì)算公式 敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性）；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）；陽性預(yù)測值=真陽性/所有陽性數(shù)；陰性預(yù)測值=真陰性/所有陰性數(shù)；陽性似然比=敏感度/（1-特異度）；陰性似然比=（1-敏感度）/特異度。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，分別計(jì)算各種抗體單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值。按二聯(lián)、三聯(lián)方式進(jìn)行組合分析，凡其中一項(xiàng)陽性即認(rèn)為聯(lián)合檢測陽性，二聯(lián)、三聯(lián)組合中均為陰性才認(rèn)為聯(lián)合檢測陰性。分別計(jì)算不同組合方式檢測的敏感性和特異性，并進(jìn)行比較。

2結(jié)果

2.1RA組與非RA組各項(xiàng)檢測指標(biāo)陽性率比RA組的抗CCP抗體陽性率、RF陽性率、ESR陽性率和CRP陽性率都明顯高于RA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2四種指標(biāo)單項(xiàng)檢測和聯(lián)合檢測在RA中的效能評價(jià) 聯(lián)合檢測的敏感度高于單獨(dú)檢測，尤其是抗CCP抗體+ESR+RF+CRP聯(lián)合檢測，敏感性達(dá)到90.32%，但特異性降低，僅53.01%，其陽性預(yù)測值為66.19%，陰性預(yù)測值為87.50%，陽性似然比為1.92。但聯(lián)合檢測中，Anti-CCP+ESR+CRP陽性預(yù)測值最高，為68.66%，陽性似然比最高為2.59；Anti-CCP+ESR+RF陰性預(yù)測值最高，為87.83%，陰性似然比最低為0.16，見表2。

2.3RA患者抗-CCP抗體聯(lián)合檢測陰性病例數(shù) 由表3看出，抗CCP抗體+ESR+RF+CRP聯(lián)合檢測的漏檢例數(shù)最低，為14例，見表3。

3討論

RA是一種慢性全身性自身免疫性疾病，主要侵犯全身各處關(guān)節(jié)，呈多發(fā)性和對稱性慢性增生性滑膜炎，由此引起關(guān)節(jié)軟骨和關(guān)節(jié)囊的破壞，最后導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直畸形?，F(xiàn)行的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依靠臨床表現(xiàn)，RF是目前臨床應(yīng)用較多的輔助診斷指標(biāo)，但是RF的敏感性雖高，特異性卻不高，在其他身性免疫性疾病如SLE、原發(fā)性干燥綜合征（SS）、惡性腫瘤，甚至一些健康的老年人也可出現(xiàn)升高，經(jīng)常容易造成誤診和漏診，為早期診斷帶來困難，從而延誤病情，錯(cuò)過治療時(shí)機(jī)?？笴CP抗體，對RA診斷的特異性較高，在疾病的早期就可以出現(xiàn)陽性，具有很高的陽性預(yù)測值，對RA早期診斷、判斷預(yù)后均有意義。CRP是一種急性時(shí)相蛋白，作為炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)記物，其臨床價(jià)值引發(fā)人們關(guān)注其與自身免疫性疾病的關(guān)系。ESR是一項(xiàng)非特異性急性炎癥指標(biāo)?？笴CP抗體、RF、CRP和ESR聯(lián)合檢查用于RA診斷，彌補(bǔ)了單一項(xiàng)目特異性和敏感性差的缺點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，RA組的抗CCP抗體陽性率、RF陽性率、ESR陽性率和CRP陽性率都明顯高于非RA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

盡管聯(lián)合檢測較單項(xiàng)檢測有明顯的優(yōu)越性，但并非所有的患者均能明確診斷，仍有10多例確診患者血清指標(biāo)均為陰性，提示需進(jìn)一步改進(jìn)檢測方法。對于血清指標(biāo)重疊陰性患者，臨床醫(yī)生應(yīng)依據(jù)臨床表現(xiàn)及X線檢查進(jìn)行確診。

抗CCP抗體+ESR+RF+CRP聯(lián)合檢測比單項(xiàng)檢測能提供更加豐富的診斷信息，提高RA診斷的敏感度，有助于RA的正確診斷。尤其對近期新發(fā)生的關(guān)節(jié)炎患者更應(yīng)該采取聯(lián)合檢測，減少因漏診及延誤治療而致關(guān)節(jié)變形等并發(fā)癥的發(fā)生。

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編輯/馮焱