摘要：目的 分析宮頸小細(xì)胞癌的臨床及病理特征。方法 回顧性分析我院收治的18例宮頸小細(xì)胞癌的臨床資料及病理資料。結(jié)果 18例患者平均年齡45. 2±11.4 歲，8例年齡≤40 歲，5 年生存率為11. 50%；10例> 40 歲，5 年生存率為15.71% （ P < 0. 05） 。5例浸潤< 1 /2 肌層，5 年生存率為32.54%；13 例浸潤≥1 /2 肌層， 5 年生存率為10. 51%（ P < 0. 05） ；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，5 年生存率11. 07%；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，5 年生存率28. 95% （ P < 0. 05） 。Ⅰ ～ⅡA 期15 例，ⅡB ～Ⅳ期3 例，5 年生存率分別為21. 10%，8. 40%。光鏡下腫瘤細(xì)胞大小形態(tài)一致，均呈圓形或卵圓形，胞漿少，核大、深染，核分裂相多見。癌細(xì)胞呈彌漫或密集片狀排列，大面積浸潤間質(zhì)，有不規(guī)則的壞死或出血。免疫表型：CKpan、Syn、p16陽性，CgA 、CD45、 p63陰性。3例（16.7%）HPV16 /18檢查結(jié)果為陽性。電鏡檢查：細(xì)胞間可見橋顆粒，胞質(zhì)內(nèi)有大小不等，直徑月200nm的神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。結(jié)論 宮頸小細(xì)胞癌為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，預(yù)后差。腫瘤細(xì)胞形態(tài)特殊，免疫組化檢查有利于疾病的診斷。

關(guān)鍵詞：宮頸小細(xì)胞癌 臨床特征 病理特征 預(yù)后

Abstract：Objective To investigate the clinicopathological of the small cell carcinoma of the cervix （ SCCC）. Methods Review of the clinical data and pathological data of 18 cases of small cell carcinoma of the cervix were treated in our hospital.Results The average age of the 18 cases was 45.2±11.4 years. In 8 patients， aged less than 40 years， 5 years survival rate was 11.50%； 10 patients > 40 years， 5 years survival rate was 15.71% （P < 0.05）. 5 cases of muscular layer infiltration was less than 1 /2， the 5 year survival rate was 32.54%； 13 cases of muscular layer infiltration is greater than or equal to 1 /2， the 5 year survival rate was 10.51% （P < 0.05）； Lymph node metastasis in 15 cases， 5 years survival rate was 11.07%； 3 cases without lymph node metastasis， 5 year survival rate was 28.95% （P< 0.05）. I ～ II stage A 15 cases， B in 3 cases of II ～ IV， 5 year survival rates were 21.10%， 8.40%. Tumor cells at the same size and morphology by light microscopy， were round or oval， less cytoplasm， nucleus was big and deep staining， nuclear division phase. Cancer cells showed diffuse or densely arranged in the shape of a large area of infiltration， interstitial， irregular necrosis or hemorrhage. Immunohistochemically， CKpan， Syn， CgA， CD45， p16 positive， p63 negative. In 3 cases （16.7%） were positive for HPV16 and /18 examination results. Electron microscope： cells can be seen between the particles in the cytoplasm of the bridge， varying in size， neuroendocrine particles diameter 200nm. Conclusion Small cell carcinoma of the cervix was neuroendocrine tumors， with poor prognosis. The tumor cells with special morphology， immunohistochemical examination was helpful in diagnosis of diseases.

Key words：Small cell carcinoma of the cervix； Clinical features； Pathology；Prognosis

宮頸小細(xì)胞癌是一種罕見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率較低，但極易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，具有較高的侵襲性[1]。腫瘤同時(shí)具有神經(jīng)內(nèi)分泌特性，研究發(fā)現(xiàn)，與宮頸細(xì)胞癌比較，其具有不同的免疫表型及組織學(xué)特征[2]。本研究回顧性分析了我院2000年～2014年收治的18例宮頸小細(xì)胞癌的臨床病理特征，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 以我院2000年～2014年12月收治的18例宮頸小細(xì)胞癌為研究對(duì)象，患者均有完整的臨床病理資料。

1.2 方法 標(biāo)本經(jīng)4%的甲醛固定，常規(guī)脫水，石蠟切片，HE染色，光鏡下觀察。免疫組化染色采用SP法進(jìn)行。所用抗體CKpan、Syn、CgA、CD45、p16、 p63、HMB45、S-100及免疫組化試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)公司。用原位雜交法對(duì)8例SCCC行HPV 16 /18 檢測，HPV 試劑盒購自上海長島公司。電鏡檢查： 取1 例SCCC 患者的新鮮腫瘤組織，組織塊切成1 mm × 1 mm × 1 mm大小，先后置于2% 戊二醛固定、1%鋨酸固定，常規(guī)脫水、浸透，環(huán)氧樹脂包埋，經(jīng)醋酸鈾- 枸櫞酸鉛電子雙染色后，在電子顯微鏡觀察、攝片。

1.3 隨訪 隨訪從第1 次治療開始至2015 年12月，生存時(shí)間從第一次治療開始算起，至2015年12月或患者死亡時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 治療方案 手術(shù)：Ⅰ ～ⅡA 期的15例患者均接受了子宮廣泛性切除+ 盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)治療，ⅡB ～ Ⅳ期的3 例患者未行手術(shù)治療。 放化療： 接受手術(shù)治療的15例患者中，若有術(shù)后高危因素（如浸潤深肌層、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移、切緣不干凈、局部病灶> 4 cm等），均予以術(shù)后補(bǔ)充以順鉑為主的化療或輔助盆腔放療（ 外照射+ 內(nèi)照射）。ⅡB ～Ⅳ期患者均行同步放化療，放療方案為根治性盆腔放療，于放療前后給予EP 方案（ 足葉乙甙+ 順鉑）化療或TC（ 紫杉醇+卡鉑）化療增敏。

2.2 臨床特征 2000年～2014年12月，我院共收治宮頸小細(xì)胞癌患者18例。患者均有不同程度的陰道流血，伴結(jié)節(jié)狀或菜花狀宮頸腫塊及不同程度宮頸糜爛。年齡25～68歲，18例患者平均年齡45. 2±11.4 歲，8例年齡≤40 歲，5 年生存率為11. 50%；10例> 40 歲，5 年生存率為15.71% （ P < 0. 05） 。5例浸潤< 1 /2 肌層，5 年生存率為32.54%；13 例浸潤≥1 /2 肌層， 5 年生存率為10. 51%（ P < 0. 05） ；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，5 年生存率11. 07%；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，5 年生存率28. 95% （ P < 0. 05） 。Ⅰ ～ⅡA 期15 例，ⅡB ～Ⅳ期3 例，5 年生存率分別為21. 10%，8. 40%。其中FIGO 分期Ⅰ ～ⅡA 期15 例患者中，11例患者無瘤生存4～45個(gè)月，4例患者于隨訪4 ～16個(gè)月時(shí)發(fā)生肺轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移。FIGO 分期ⅡB ～Ⅳ期3 例患者均死亡，平均生存期為7.5個(gè)月（如表1）。

2.2 病理特征 鏡檢：光鏡下腫瘤細(xì)胞大小形態(tài)一致，均呈圓形或卵圓形，胞漿少，核大、深染，核分裂相多見。癌細(xì)胞呈彌漫或密集片狀排列，大面積浸潤間質(zhì)，有不規(guī)則的壞死或出血。免疫表型：CKpan、Syn、p16陽性，CgA 、CD45、 p63、HMB45、S-100陰性。3例（16.7%）HPV16 /18檢查結(jié)果為陽性。電鏡檢查：細(xì)胞間可見橋顆粒，胞質(zhì)內(nèi)有大小不等，直徑月200nm的神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。

3 討論

宮頸小細(xì)胞癌多見于中青年，臨床表型類似于宮頸其他類型腫瘤，多表現(xiàn)為不規(guī)律陰道出血或排液[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4]宮頸小細(xì)胞癌具有高度的侵襲性，往往在疾病的早期就出現(xiàn)淋巴結(jié)、骨、肝、腦、肺等處的轉(zhuǎn)移，因此患者預(yù)后較差，生存率較低。我院的回顧性資料分析也顯示，雖然宮頸小細(xì)胞癌的臨床表現(xiàn)與常見的其他宮頸腫塊類似，但15例早期患者中，有4例隨訪開始就出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，說明腫瘤具有較高的侵襲性。生存方面，早期患者5年生存只有28.95%，而晚期患者僅僅為8.4%；并且生存率與患者的年齡、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤的分期等存在相關(guān)性。我們將在后續(xù)的研究中進(jìn)行報(bào)道。金瀅[5]等的研究發(fā)現(xiàn)，即使患者接受了手術(shù)、放療、化療的綜合治療，患者中位生存期只有14個(gè)月，存活時(shí)間在5個(gè)月～12個(gè)月。說明該種腫瘤具有較差的預(yù)后，應(yīng)在充分了解其特征的基礎(chǔ)上，積極尋求新的治療方案。

宮頸小細(xì)胞癌有著與常見宮頸腫瘤不同的光鏡下表現(xiàn)，本研究中18例患者的顯微鏡觀察表現(xiàn)為腫瘤胞大小形態(tài)一致，均呈圓形或卵圓形，胞漿少，核大、深染，核分裂相多見。癌細(xì)胞呈彌漫或密集片狀排列，大面積浸潤間質(zhì)，有不規(guī)則的壞死或出血。與陳吉添[6]等的報(bào)道結(jié)果類似。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)[7]，宮頸小細(xì)胞癌具有不同與其他腫瘤的免疫標(biāo)記，表現(xiàn)為Cg-A、CK8、NSN 、synapsin陽性，部分VEGF陽性，而LCA、CK5/6、desmin 陰性。本研究對(duì)標(biāo)本進(jìn)行了CKpan、Syn、CgA、CD45、p16、 p63、HMB45、S-100免疫表型研究，發(fā)現(xiàn)CKpan、Syn、p16呈陽性。同時(shí)有3例（16.7%）HPV16 /18檢查結(jié)果為陽性，提示HPV可能在宮頸小細(xì)胞癌的發(fā)展中發(fā)揮了作用[8]。對(duì)于宮頸小細(xì)胞癌的組織學(xué)來源，不同的學(xué)者認(rèn)識(shí)不同，但多數(shù)學(xué)者贊同其來源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞[9]。本研究中電鏡觀察也發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)存在分泌顆粒，然而只有少量的報(bào)道[10]發(fā)現(xiàn)具有神經(jīng)內(nèi)分泌癥狀，而且多表現(xiàn)為促腎上腺皮質(zhì)激素升高而導(dǎo)致的庫欣綜合癥。但本院18例患者均為觀察到此癥狀。

總之，宮頸小細(xì)胞癌臨床表現(xiàn)與其他宮頸腫瘤類似，但具有較高的侵襲性，患者預(yù)后差。腫瘤細(xì)胞形態(tài)特殊，具有神經(jīng)內(nèi)分泌性，免疫組化檢查有利于疾病的診斷。

參考文獻(xiàn)：

[1] 龍?jiān)偾铮Z海清，佟曉晶，等.子宮頸小細(xì)胞癌20例臨床分析[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28（7）：539-540.

[2]張偉，余波，王建軍，等.原發(fā)性子宮頸小細(xì)胞癌18例臨床病理觀察[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2013，31（10）：15-18.

[3] 郭 敏.子宮頸小細(xì)胞癌病理特點(diǎn)及診斷分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（12）：188.

[4] Kim do Y， Yun HJ， Lee YS ，et al.Small cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix presenting with syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion [J].Obstet Gynecol Sci，2013，56（6）：420-425.

[5]金瀅，蔣湘，李艷，等.宮頸小細(xì)胞癌14例臨床分析[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，33（3）：270-274.

[6] 陳吉添.子宮頸小細(xì)胞癌的臨床病理分析[J].中國癌癥防治雜志，2012，4（4）：355-356.

[7] 韓志蓉，奉澤錦，韓亮，等.子宮頸小細(xì)胞癌的臨床病理分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（20）63-64.

[8] Liao LM， Zhang X， Ren YF ，et al.Chromogranin A （CgA） as poor prognostic factor in patients with small cell carcinoma of the cervix： results of a retrospective study of 293 patients [J].PLoS One，2012，7（4）：e33674.

[9] Huang L， Lin JX， Yu YH， Zhang MY ，et al.Downregulation of six microRNAs is associated with advanced stage， lymph node metastasis and poor prognosis in small cell carcinoma of the cervix [J].PLoS One，2012，7（3）：e33762.

[10] Li JD， Zhuang Y， Li YF，et al.A clinicopathological aspect of primary small-cell carcinoma of the uterine cervix： a single-centre study of 25 cases.[J].J Clin Pathol，2011，，64（12）：1102-1107.

編輯/馮焱