摘要：目的 探討不同劑量米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)和終止8～12w妊娠的臨床療效。方法 將我院收住院的90例妊娠8～12w稽留流產(chǎn)的患者隨機(jī)分為兩組：75mg米非司酮組45例，口服2d（總量75mg：30mg-15mg-15mg-5mg，間隔 12 h）；150mg米非司酮組45例，口服2d（總量150mg：50mg-25mg-50mg-25mg，間隔 12 h），兩組均首次服藥后48 h加服米索前列醇600μg，兩組患者均于藥物流產(chǎn)前3d口服戊酸雌二醇片5mg/d， 5d。結(jié)果 米非司酮150m組和75mg組流產(chǎn)成功率分別為91.11%和88.89%；完全流產(chǎn)率分別為77.78%和71.11%，但均P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 不同劑量米非司酮配伍米索前列醇能安全有效終止妊娠8～12w的稽留流產(chǎn)，但是米非司酮150mg配伍米索前列醇流產(chǎn)成功率更高。

關(guān)鍵詞：米非司酮；米索前列醇；早期妊娠；臨床療效

稽留流產(chǎn)在臨床上通常是指胚胎停止發(fā)育，或者胎兒死亡之后，由于沒(méi)有自然排出，而產(chǎn)生的稽留宮腔內(nèi)的狀況，也可將其稱為過(guò)期流產(chǎn)[1]。近年來(lái)隨著人們生活及工作壓力的變化、婚育觀念的變化、女性妊娠年齡的增大及飲食環(huán)境等方面的變化，稽留流產(chǎn)的發(fā)生率明顯升高。本研究回顧性分析我院90例妊娠8～12周稽留流產(chǎn)患者的臨床資料，研究不同劑量米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)和終止8～12w妊娠的臨床療效，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究對(duì)象為2014年3月～2015年3月來(lái)南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院的妊娠8～12w稽留流產(chǎn)患者90例，年齡19～41歲，按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為75mg米非司酮組（簡(jiǎn)稱75mg組）和150mg米非司酮組（簡(jiǎn)稱150mg組）。受試者能配合治療與隨訪，并簽訂知情同意書。所有患者均無(wú)心、肝、腎或出血性疾病；無(wú)使用米非司酮禁忌癥或米索前列醇禁忌癥（如心臟病、青光眼、哮喘等）；血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、白帶常規(guī)均正常；無(wú)可疑異位妊娠。

1.2 用藥方法 本研究在病房完成。兩組患者均于術(shù)前3d口服戊酸雌二醇片5mg/d， 5d，所有患者服藥前后均禁食、禁水2 h。75mg組：米非司酮膠丸總劑量75mg，分4次服用，服用方法及劑量分別為30mg-15mg-15mg-15mg，間隔12h，于用藥第3d晨服米索前列醇600μg，若胚胎組織未排出，隔4h陰道放置米索前列醇400μg，用藥劑量不超過(guò)1.8mg/d。150mg組：米非司酮片總劑量150mg，，分4次服用，服用方法及劑量分別為50mg-25mg-50mg-25mg，間隔12h，米索前列醇用法同上組。詳細(xì)記錄用藥后妊娠物排出時(shí)間以及有無(wú)惡心、嘔吐、腹瀉等藥物不良反應(yīng)。為避免藥流后陰道流血多及妊娠物殘留，待胎兒及胎盤娩出后立刻進(jìn)行清宮術(shù)。

1.3 效果判定 完全流產(chǎn)：首劑服用米索前列醇后24h內(nèi)妊娠物能自行排出，肉眼觀察組織完整，直接行清宮術(shù)；不全流產(chǎn)：首劑服用米索前列醇后24h內(nèi)妊娠物部分排出，陰道出血多或肉眼觀察組織不完整，直接行清宮術(shù)；失?。菏讋┓妹姿髑傲写?4h后妊娠物仍未排出，直接行清宮術(shù)。成功率為完全流產(chǎn)率加不完全流產(chǎn)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS l7.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般情況，見(jiàn)表1。

2.2 藥物副反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)是藥物主要副反應(yīng)?；颊邜盒?、嘔吐及腹瀉等藥物副反應(yīng)較輕，無(wú)一例患者停止用藥。兩組副反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2 。

2.3 流產(chǎn)效果 150mg組成功率、完全流產(chǎn)率均高于75mg組，失敗率低于75mg組，但均P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。150mg組米索前列醇的用量為774.00±202.80 μg，75mg組米索前列醇的用量為756.00±229.20 μg，P>0.05，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.845，P=0.36）；150mg組妊娠物排出時(shí)間5.69±2.22 h，75mg組妊娠物排出時(shí)間5.85±2.50 h，P>0.05，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.928，P=0.338）；150mg組清宮術(shù)后2h出血量為21.44±5.50 ml，75mg組清宮術(shù)后2h出血量21.56±6.98 ml，P>0.05，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.523，P=0.471）。

3 討論

稽留流產(chǎn)是自然流產(chǎn)的一種特殊類型，指宮內(nèi)胚胎或胎兒死亡后未及時(shí)排出者，又稱過(guò)期流產(chǎn)。隨著現(xiàn)今社會(huì)女性妊娠年齡的推遲，稽留流產(chǎn)的發(fā)生率有所上升。其發(fā)生受很多因素的影響，如胚胎因素、胎盤因素、免疫因素、母體因素及環(huán)境因素等。自從1969年前列腺素類藥物及1980年抗孕激素類藥物出現(xiàn)以后[2]，米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)已成為終止妊娠的很好方案。

米非司酮是一種孕酮受體競(jìng)爭(zhēng)拮抗劑，對(duì)子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮競(jìng)爭(zhēng)而與蛻膜的孕激素受體結(jié)合，阻斷孕酮活性，使蛻膜水腫、變性、壞死，釋放內(nèi)源性前列腺素（PG），引起宮縮[3]。米索前列醇是一種合成的前列腺素E1類似物，可誘發(fā)子宮平滑肌收縮；同時(shí)使子宮肌層間隙連接的數(shù)目增多和大小改變，使宮縮加強(qiáng)，胚胎排出[4]。米非司酮口服易吸收，單次口服50 mg，1h后血清米非司酮水平達(dá)高峰，作用維持約 12h，半衰期約20～25h，本研究米非司酮150mg組在首次服用50 mg后，即迅速使其血藥濃度達(dá)到高峰，然后在其半衰期前后加兩次維持量，使血藥濃度維持在穩(wěn)定的高峰，充分發(fā)揮米非司酮促進(jìn)絨毛細(xì)胞壞死、脫落的藥理作用。增加了藥物流產(chǎn)成功率，縮短了陰道流血時(shí)間。戊酸雌二醇是天然雌激素，稽留流產(chǎn)患者處于低雌激素狀態(tài)，外源補(bǔ)充適量雌激素可增加子宮對(duì)縮宮素的敏感性、增加子宮平滑肌收縮能力，與米索前列醇協(xié)同作用利于胎囊排出；戊酸雌二醇促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，使粘連于子宮的妊娠殘留組織與子宮內(nèi)膜基底層分離，粘連松動(dòng)，利于殘留組織排出，減少出血時(shí)間及出血量。所以本研究藥流前3h開(kāi)始口服戊酸雌二醇利于粘連松動(dòng)促進(jìn)妊娠組織排出。

陳秋菊等[5]研究表明：75mg米非司酮膠囊配伍米索前列醇600μg終止≤49d早期妊娠具有較好的臨床效果，完全流產(chǎn)率91.67%。Kapp等[6]報(bào)道了應(yīng)用米非司酮100mg的藥物流產(chǎn)方案，完全流產(chǎn)率90.0%。本實(shí)驗(yàn)稽留流產(chǎn)患者米非司酮150mg組藥物流產(chǎn)成功率及完全流產(chǎn)率均高于75mg組（91.11%>88.89%，77.78%>71.11%），失敗率低于75mg組（8.89<11.11%）。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與以上國(guó)內(nèi)研究相符，證明米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)效果好，但是對(duì)于妊娠8～12w稽留流產(chǎn)患者來(lái)說(shuō)，雖然75mg組藥物副反應(yīng)稍低，但是與150mg組相比較，P>0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性差異，且150mg組藥物流產(chǎn)成功率更高。米非司酮75mg組米索前列醇用量、妊娠物排出時(shí)間及清宮術(shù)后2h陰道出血量均大于150mg組，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢?jiàn)并非劑量越小，藥物流產(chǎn)成功率越高。

綜上所述，不同劑量米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠8～12w的稽留流產(chǎn)，均療效顯著。但是米非司酮150mg配伍米索前列醇流產(chǎn)成功率更高，值得臨床推廣。

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[5]陳秋菊，陸梅，程利楠.小劑量米非司酮膠囊配伍米索前列醇終止早孕的臨床研究[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2012，20（5）：332.334.

[6]Kapp N，Borgatta L，Ellis SC，et al.Simultaneous very low dose mifepristone and vaginal misoprostol for medical abortion[J].Contraception，2006，73（5）：525-527.

編輯/馮焱