伴高同型半胱氨酸血癥的老年精神分裂癥患者認知功能的P300

易峰彭廣海汪艷1甄莉麗

(南京醫(yī)科大學附屬無錫精神衛(wèi)生中心普通精神科，江蘇無錫214151)

摘要〔〕目的應(yīng)用事件相關(guān)電位P300(P300)探討老年精神分裂癥伴發(fā)高同型半胱氨酸血癥(HHcy)患者的認知功能。方法選擇符合ICD-10精神分裂癥診斷標準同時伴HHcy的老年患者40例作為研究組，選擇40例無同型半胱氨酸水平異常精神分裂癥老年患者作為對照組。各組分別予P300檢測，比較P300潛伏期、波幅及反應(yīng)時間的差異。結(jié)果研究組與對照組比較，F(xiàn)Z、CZ、PZ、OZ 點潛伏期及反應(yīng)時間延長(P<0.05或P<0.01)、FZ、CZ、PZ、OZ 點波幅降低(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論伴HHcy的老年精神分裂癥患者的認知功能損害更嚴重。

關(guān)鍵詞〔〕精神分裂癥；高同型半胱氨酸血癥；事件相關(guān)電位P300；認知功能

中圖分類號〔〕R749.3〔文獻標識碼〕A〔

1南京醫(yī)科大學附屬無錫精神衛(wèi)生中心電生理室

第一作者：易峰(1976-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事各種精神疾病認知功能的相關(guān)研究。

老年精神分裂癥患者多伴有認知功能損害，以往對老年精神分裂癥患者認知功能的影響因素研究多集中在患者性別、精神癥狀、長期住院以及對疾病的干預(yù)手段等因素，但迄今為止關(guān)于影響老年精神分裂癥患者認知功能的確切危險因素仍不明確。已有流行病學資料顯示血漿同型半胱氨酸(Hcy)與輕度認知功能障礙、阿爾茨海默病、血管性癡呆等疾病的認知功能損害有關(guān)〔1～3〕，近年來與高Hcy血癥(HHcy)可能為老年精神分裂癥患者認知功能損害的危險因素而備受關(guān)注。故本研究以事件相關(guān)電位P300檢測方法對伴有HHcy與無HHcy的老年精神分裂癥患者進行了認知功能對照研究，以探討HHcy對老年精神分裂癥患者的認知功能影響。

1對象與方法

1.1研究對象選擇2012年1～12月在南京醫(yī)科大學附屬無錫精神衛(wèi)生中心精神科住院及門診診治的患者。入組標準：①年齡≥55歲；②符合ICD-10精神分裂癥診斷標準；③入組患者PANSS總分≥60分；④無高血壓、心腦血管疾病、糖尿病及其他嚴重軀體疾??；⑤無暴食等異常飲食史，無高蛋氨酸飲食等特殊飲食史；⑥無精神活性物質(zhì)使用史；⑦入組2 w前無使用抗精神病以及其他影響認知功能的藥物；⑧排除患有其他重性精神障礙者、癡呆、精神發(fā)育遲滯和嚴重認知功能損害者；⑨除外電休克治療者；⑩監(jiān)護人知情同意者。共收集符合入組及排除標準且存HHcy的精神分裂癥患者40例為研究組：男27例，女13例，年齡(61.3±5.7)歲，受教育年限(10.2±3.4)年，病程(233.9±27.2)個月；選擇符合入組及排除標準且性別、年齡、受教育年限、病程與研究組相匹配的無HHcy的精神分裂癥患者為對照組40例：男25例，女15例，年齡(60.8±4.9)歲，受教育年限(11.0±4.2)年，病程(241.1±31.1)個月。研究組與對照組間性別、年齡、受教育年限、病程均無顯著差異(均P>0.05)。

1.2方法

1.2.1Hcy的檢測對所有受試者在早晨用真空采血管采空腹血5 ml(肝素抗凝)，3 000 r/min 離心，取出血漿放入-80℃冰箱內(nèi)儲存。血清Hcy水平采用酶聯(lián)免疫法測定，由美國雅培公司產(chǎn)IMX全自動免疫分析儀及其配套試劑進行檢測，正常值參考范圍為5.0～15.0 μmol/L，血清Hcy水平>15.0 μmol/L為HHcy。

1.2.2事件相關(guān)電位P300測試檢測在安靜、溫度23℃～25℃的環(huán)境中進行，采用加拿大Stellate公司生產(chǎn)的Stellate-64導(dǎo)無紙數(shù)字化腦電圖/誘發(fā)電位儀完成P300測試。使用丹麥ECI公司的盤狀電極，電極安置位置參照國際腦電圖學會的10/20標準，記錄電極分別置于頭皮FZ、CZ、PZ、OZ 點。眼動(EOG)記錄電極分別置于左眼上緣、右眼右緣2 cm處，記錄垂直眼動和水平眼動偽跡。參考電極置于雙耳的A1、A2點，前額的FPz點接地。電極間阻抗小于5 K，靈敏度為5 μV，帶通低頻濾波0.1 Hz，高頻濾波50 Hz，疊加50次。采用兩套觸發(fā)和刺激系統(tǒng)，以兩個完全獨立時間窗口來進行 P300檢測。刺激頻率為1次/s，刺激持續(xù)時間20 ms，非靶刺激(NT)強度為85 dB，頻率為1 000 Hz，占80%。靶刺激(T)隨機出現(xiàn)，頻率為2 000 Hz，強度為95 dB，穿插在NT中，占20%。兩者次序關(guān)系的范例如下：NT、NT、NT、T、NT、NT、NT、NT、T、T、NT、NT、NT、NT、NT、T、NT、NT、NT。受試者接受雙耳的短音刺激，并且在檢測過程中保持安靜，并盡量避免眨眼，首先常規(guī)描記EEG，時間3～5 min，然后播放指導(dǎo)語，進行預(yù)實驗，在受試者完全掌握檢測要領(lǐng)后，進行正式測試。受試者對靶刺激作按鍵反應(yīng)，通過HARMONIE軟件記錄腦電信號。應(yīng)用分析軟件BESA5.1離線分析，分析時間為1 000 ms，對眼動或其他原因引起偽跡波形被刪除。分析指標為P300波的波峰潛伏期、波幅及反應(yīng)時間。

1.3統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對各組數(shù)據(jù)的比較進行χ2及t檢驗。

2結(jié)果

2.1P300潛伏期比較研究組FZ、PZ點 N2、P3及CZ、OZ點P3潛伏期與對照組比較，差異顯著(P<0.01)，研究組FZ、PZ點 N1、P2及CZ、OZ點N1、P2、N2潛伏期比對照組比較差異顯著(P<0.05)，研究組各波潛伏期均比對照組延長(P<0.01)。見表1。

2.2P300波幅比較研究組FZ、PZ、CZ點N2、P3及OZ點P3波幅與對照組比較差異顯著(P<0.01)，研究組OZ點N2波幅與對照組比較差異顯著(P<0.05)，研究組各波波幅比對照組降低(P<0.05)。見表1。

2.3P300反應(yīng)時間比較研究組各點的P300反應(yīng)時間與對照組比較差異顯著(P<0.01)，研究組的P300反應(yīng)時間比對照組延長(P<0.05)。見表1。

組別位點潛伏期(ms)N1P2N2P3波幅(μv)N2P3反應(yīng)時間(ms)研究組(n=40)FZ97.6±15.01)196.1±22.31)279.2±20.72)366.2±26.82)4.1±1.32)2.5±1.12)542.1±17.52)CZ96.8±13.11)194.9±25.11)268.9±21.31)370.5±28.32)4.0±1.22)2.4±0.82)526.2±18.42)PZ98.3±14.61)194.5±24.71)275.8±22.62)362.6±27.12)3.4±1.52)1.9±1.12)538.7±20.12)OZ96.1±15.21)191.2±22.81)271.5±21.11)366.1±22.92)4.1±1.61)2.4±0.92)530.3±14.42)對照組(n=40)FZ88.5±15.8184.4±20.5262.5±22.9341.5±26.85.2±1.93.6±1.1494.3±26.1CZ89.2±13.7182.0±23.5259.1±19.3350.2±23.95.7±2.03.7±0.9488.9±17.5PZ91.1±15.3181.4±24.7258.2±23.7345.0±25.35.4±2.13.9±1.1492.6±19.3OZ87.8±15.4180.2±22.5257.3±22.5349.5±25.85.1±1.93.5±0.9485.1±15.4

與對照組比較：1)P<0.05，2)P<0.01

3討論

近年來，關(guān)于Hcy的研究已成為基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學研究的熱點之一〔4〕。Hcy是存在于血漿中的一種氧基酸，是體內(nèi)甲硫氨酸代謝的一個重要中間產(chǎn)物。在遺傳、年齡、營養(yǎng)、疾病等多種因素的影響下，Hcy的生成與代謝失去平衡，導(dǎo)致血漿中Hcy的濃度升高，即HHcy。近年來的研究〔5～7〕發(fā)現(xiàn)，HHcy與認知功能密切相關(guān)，對視空間技能、記憶、非文字記憶、信息處理速度等認知功能均可能產(chǎn)生損害。老年精神分裂癥患者多存在認知功能損害，嚴重影響患者的康復(fù)及社會功能〔8〕。以往對認知功能的判定多采用量表及心理測定形式，但量表及心理測定耗時且其易受到主觀因素和受教育程度的影響。事件相關(guān)電位P300是神經(jīng)中樞在感受信息刺激過程中產(chǎn)生的生物電活動，屬于晚成分波，與復(fù)雜的多層次心理認知活動有關(guān)。作為一種電生理學指標，P300測定存在客觀性、不受主觀因素影響以及操作性強的特點，目前已經(jīng)在精神科各種疾病單元的認知功能研究中得到了較廣泛應(yīng)用〔9，10〕。本研究以P300檢測方法對伴有HHcy與無HHcy的老年精神分裂癥患者測定了P300潛伏期、潛伏期及反應(yīng)時間。

本研究結(jié)果表明，伴有HHcy的老年精神分裂癥患者的認知功能損害更嚴重，患者存在著對刺激的理解、加工過程減慢，臨床上表現(xiàn)為老年精神分裂癥患者的感知覺、注意、記憶、理解、思維及智能等認知功能的損害和認知活動過程的延緩。HHcy患者認知功能損害的可能機制有：①Hcy通過對N-甲基-D-天冬氨酸受體、代謝型谷氨酸受體的影響發(fā)揮神興奮性毒性作用，而目前認為N-甲基-D-天冬氨酸受體正常的激活是突觸的可塑性和記憶形成的分子基礎(chǔ)，HHcy患者通過Hcy的神興奮性毒性作用而影響認知功能〔11，12〕；②高濃度的Hcy能夠升高氧自由基、促進體內(nèi)一氧化氮(NO)產(chǎn)生而形成氧化應(yīng)激損傷影響認知功能〔13〕；③高濃度的Hcy還抑制體內(nèi)重要底物的甲基化，繼而導(dǎo)致神經(jīng)細胞功能受損〔13〕；④高濃度的Hcy可導(dǎo)致血管壁增厚、影響血管的調(diào)節(jié)功能，從而損害神經(jīng)系統(tǒng)的血液供應(yīng)〔14〕。

4參考文獻

1Eto K，Asada T，Arima K，etal.Brain hydrogen sulfide is severely decreased in Alzheimer′s disease〔J〕.Biochem Bioph Res Co，2002；293(5)：1485-8.

2Seshadri S，Beiser A，Selhub J，etal.Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer′s disease〔J〕.New Engl J Med，2002；346(7)：476-9.

3Pierluigi Q，Claudia F，Rita P，etal.Homocysteine and B vitamins in mild cognitive impairmentand dementia〔J〕.Clin Chem Lab Med，2005；43(10)：1096-100.

4高煒.全國高同型半胱氨酸血癥與疾病學術(shù)研討會紀要〔J〕.中華醫(yī)學雜志，1999；79(6)：406.

5Schafer JH，Glass TA，Bolla KI，etal.Homocysteine and cognitive function in a population-based study of older adults〔J〕.J Am Geriatr Soc，2005；53(3)：381-8.

6Rayaglia G，F(xiàn)orti P，Maioli F，etal.Homocysteine and cognitive function in healthy elderly community dwellers in Italy〔J〕.Am J Clin Nutr，2003；77(3)：668-73.

7Haan MN，Miller JW，Aiello AE，etal.Homocysteine，B Vitamins，and the incidence of dementia and cognitive impairment：results from the Sacramento Area Latino Study on Aging〔J〕.Am J Clin Nutr，2007；85(2)：511-7.

8Harvey KE，Galletly CA，F(xiàn)ield C，etal.The effects of verbalisation on congnitive performance in schizophrenia：a pilot study using tasks form the Delis Kaplan Executive Function System〔J〕.Neuropsychol Rehabil，2009；3(1)：129-34.

9歐小凡，潘速躍，黃英，等.事件相關(guān)電位P300與認知相關(guān)研究〔J〕.中國老年學雜志，2010；30(6)：833-5.

10謝瑛.事件相關(guān)電位P300對急性腦卒中認知障礙早期診斷的價值〔J〕.中國老年學雜志，2009；29(5)：611-2.

11Elzbieta Z，Ewa M,Hanna K，etal.Excitotoxic neuronal in jury in acute homocysteine neurotoicity：role of calcium and mitochondrial alterations〔J〕.Neurochem Int，2006；48(6-7)：491-7.

12Elzbieta Z，Aeksandra S，Jerzy W.Role of group metabotropic glutamate receptors and NMDA receptors in homocysteine-evoked acute neurodegeneration of cultured cerebullar granule neurones〔J〕.Neurochem Int，2003；43(4-5)：481-92.

13Chern CL，Huang RFS，Chen YH，etal.Folate deficiency-induced oxidative stress and apoptosis are mediated via homocysteine-dependent overproduction of hydrogen peroxide and enhanced activation of NF-kB in human HepG2 cells〔J〕.Biomed Pharmacother，2001；55(8)：434-42.

14Obeid R，Herrmann W.Mechanisms of homocysteine neurotoicity in neurodegenerative diseases with special reference to dementia〔J〕.FEBS Lett，2006；580(13)：2994-3005.

〔2013-12-06修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)