拉貝洛爾治療重度妊娠期高血壓臨床效果及安全性評價

陳冰1,劉佳1，李春東1,張倩2

(1.解放軍空軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科北京100142

2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，廣東廣州510150)

摘要：目的：探討拉貝洛爾治療重度妊娠期高血壓臨床效果及安全性，提高分娩質(zhì)量。方法:選擇50例患者隨機分為觀察組和對照組各25例，均給予常規(guī)治療，對照組加用硝苯地平控釋片，觀察組加用拉貝洛爾，先靜脈滴注，然后改為口服，觀察組兩組患者血壓、24h尿蛋白含量、新生兒出生后1min及5min的Apgar評分、分娩結(jié)局。結(jié)果:治療前，兩組患者SBP、DBP及24h尿蛋白含量相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后，兩組SBP、DBP及24h尿蛋白含量較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組SBP、DBP及24h尿蛋白含量下降幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組新生兒出生后1min及5min的Apgar評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組患者分娩結(jié)局明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:拉貝洛爾能有效控制重度妊娠期高血壓、降低24h尿蛋白含量，臨床療效顯著，顯著改善母嬰結(jié)局，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：拉貝洛爾；妊娠期高血壓；重度；分娩結(jié)局

文章編號：1006-6233(2015)11-1777-04

基金項目:*廣東省廣州市科技計劃項目(民主科技重大專項，編號:2012Y2-00022)

通訊作者**

文獻標識碼：B

Evaluation of the Safety and Clinical Effects of Labetalol in

Treatment of Severe Gestational Hypertension

CHENBing,LIUJia,LIChundong，etal

(General Hospital of Air Force of Chinese PLA, Beijing 100142, China)

Abstract：Objective: To investigate the safety and clinical effects of labetalol in treatment of severe gestational hypertension, and to elevate the quality of childbirth. Method: A total of 50 patients were selected and randomly divided into observation group and control group, with 25 patients in each group. All the patients were given with conventional therapies, but the control group was given with nifedipine controlled-release tablets additionally, while the observation group given with labetalol additionally, intravenously dripped first, and then orally taken, and the blood pressures and 24h urine protein content of the patient, Apgar scores at 1min and 5min after childbirth of the newborn, and childbirth outcomes of the two groups were observed. Result: Before the treatment, the two groups had similar SBP, DBP and 24h urine protein content, and the differences were statistically insignificant (P>0.05); at 1 week after the treatment, both groups had significantly decreased SBP, DBP and 24h urine protein content, and the differences were statistically significant (P<0.05); but the observation group had significantly greater decreasing extents than the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The newborns of the observation group had higher Apgar scores at 1min and 5min after childbirth than the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The patients of the observation group had better childbirth outcomes than the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Labetalol can effectively control severe gestational hypertension, decrease 24h urine protein content, and significantly improve childbirth outcome, has significant clinical therapeutic effects, and consequently is worthy of clinical application.

Key words: Labetalol;Gestational hypertension;Severe;Childbirth outcome

妊娠期高血壓是妊娠與高血壓并存，多發(fā)生于妊娠20周以后，近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。主要臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀，若不能及時有效控制血壓，患者可能出現(xiàn)抽搐、腦水腫、急性心力衰竭，甚至危及母子生命等，位于我國孕產(chǎn)婦死亡原因的第二位[2,3]。妊娠期高血壓的治療原則是解痙、鎮(zhèn)靜、降壓,適當(dāng)擴容、利尿劑及適時終止妊娠等原則治療。拉貝洛爾是一種水楊酸氨衍生物，一種甲型腎上腺受體阻斷劑和乙型腎上腺受體阻滯劑，可通過阻斷腎上腺素受體，放緩竇性心律，減少外周血管阻力，達到降低血壓的效果[4]。本研究觀察拉貝洛爾改善妊娠期高血壓患者的血壓和對母嬰結(jié)局的影響，現(xiàn)分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料:2012年10月至2014年10月，選擇在本院住院治療符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》中重度妊娠期高血壓診斷標準的患者50例，隨機分為觀察組和對照組各25例。觀察組：年齡23～40歲，平均(28.72±5.33)歲；孕周28～40周，平均(36.40±3.52)周；初產(chǎn)婦19例、經(jīng)產(chǎn)婦6例，均為單胎妊娠。對照組：年齡25～40歲，平均(28.95±5.41)歲；孕周28～40周，平均(36.42±3.55)周；初產(chǎn)婦20例、經(jīng)產(chǎn)婦5例，均為單胎妊娠。兩組患者在年齡結(jié)構(gòu)、產(chǎn)次及孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法:入院后兩組患者均給予臥床休息、低流量吸氧、限制鈉鹽攝入量、高蛋白及維生素飲食基礎(chǔ)治療；給予25%硫酸鎂注射液10mL加入5%葡萄糖注射液100mL中作為首次劑量，30min內(nèi)靜脈滴注完畢；再予25%硫酸鎂60mL加入5%葡萄糖注射液1000mL中持續(xù)靜脈滴注，滴速為1～2g/h，1次/d，連續(xù)給藥不超過7d，用藥期間預(yù)防鎂中毒。對照組加用硝苯地平控釋片，30mg/次，口服，1次/d。觀察組加用拉貝洛爾，先給予拉貝洛爾注射液50mg加入5%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注，滴速1～4mg/min，1次/d；血壓下降至預(yù)期值后停止靜脈滴注，改為口服拉貝洛爾片，每次100mg，3次/d。兩組患者用藥期間均監(jiān)測生命體征、預(yù)防體位性低血壓發(fā)生等。

1.3觀察指標:①血壓：治療前及治療1周后收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，記錄每日8：00～9：00及15：00～16：00測量患者血壓。②治療前及治療1周后患者24h尿蛋白含量。③新生兒出生后1min、5min的Apgar評分。④分娩結(jié)局：胎盤早剝、新生兒窒息、胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血和低體重兒等。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后收縮壓和舒張壓比較:治療前，兩組患者收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)相差不大，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后和治療前相比較，兩組患者收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)都有明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組患者SBP和DBP下降程度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后24h尿蛋白含量比較:治療前，觀察組患者24h尿蛋白含量(3.11±0.67)g，對照組為(3.03±0.63)g，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后，觀察組患者為(1.61±0.33)g，對照組為(2.06±0.48)g，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3兩組患者新生兒出生后Apgar評分比較:觀察組新生兒出生后1min及5min的Apgar評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1　兩組患者治療前后血壓水平比較 (mmHg)

注：*與本組治療前比較，P<0.05

表2　兩組患者新生兒出生后Apgar評分比較 (分)

2.4兩組患者分娩結(jié)局比較:觀察組25例患者胎盤早剝1例、新生兒窒息1例、胎兒窘迫2例、剖宮產(chǎn)5例、產(chǎn)后出血4例和低體重兒1例；對照組25例患者胎盤早剝3例、新生兒窒息3例、胎兒窘迫3例、剖宮產(chǎn)9例、產(chǎn)后出血6例和低體重兒2例；兩組患者的分娩結(jié)局比較，觀察組明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

妊娠期高血壓是產(chǎn)科常見病、多發(fā)病之一，患病率為7%～30%，是國內(nèi)孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的主要原因之一，其主要癥狀有高血壓、蛋白尿、水腫等，嚴重威脅母嬰健康及安全，妊娠期高血壓發(fā)病機制十分復(fù)雜，可能涉及母體、胎盤和胎兒等多種因素，可能與年齡、肥胖、氣溫變化、營養(yǎng)狀況、身體素質(zhì)等因素有關(guān)。妊娠期高血壓主要病理特征是全身小動脈痙攣為本病的基本病變，小動脈痙攣造成管腔狹窄，周圍血管阻力增大，血管內(nèi)皮細胞的通透性增加，體液和蛋白質(zhì)滲漏增加，表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿、水腫和血液濃縮等。并可累及多個器官；小動脈痙攣還可導(dǎo)致其內(nèi)皮損傷，造成血小板聚集、大量血栓烷釋放，致使病情進一步惡化[5]。因此，有效控制血壓是改善妊娠期高血壓的關(guān)鍵[6]。拉貝洛爾兼有α受體、β受體阻滯劑作用，對β1及β2無選擇作用；α受體阻滯和β受體阻滯能夠使血管擴張，外周阻力降低，引起心臟興奮，使心肌收縮力加強、減輕心臟前后負荷、降低心肌耗氧量，亦能防止血壓下降引起反射性心動過速，但不影響腦、腎、子宮、胎盤、胎兒的血流灌注[7]。拉貝洛爾與單純β受體阻滯劑不同，能降低臥位血壓和周圍血管阻力，但不降低心輸出量或每搏輸出量，對臥位心律無明顯變化。研究報道[8]，拉貝洛爾具有良好的擴張血管功能，能夠有效促進全身小動脈血管痙攣的恢復(fù)，改善冠狀動脈循環(huán)、降低心臟負荷、減少心肌耗氧量、降壓作用持久、不易出現(xiàn)反彈；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有很好的抑制作用，從而能夠有效預(yù)防腎功能衰竭的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后SBP和DBP較治療前均明顯下降，但是觀察組患者下降幅度大于對照組，表明控制妊娠期高血壓拉貝洛爾效果更確切。兩組患者治療1周后24h尿蛋白量明顯低于治療前，但是觀察組下降幅度大于對照組，有效改善腎功能，主要是因為通過擴張腎血管、增加靜息腎血流量、降低腎血管阻力及不影響腎小球濾過率等發(fā)揮作用[9]。觀察組新生兒出生后1min及5min的Apgar評分均高于對照組，胎盤早剝、產(chǎn)后出血等發(fā)生率均低于對照組，改善母嬰結(jié)局，提高分娩質(zhì)量。目前尚未發(fā)現(xiàn)拉貝洛爾無論采用靜脈用藥還是口服用藥對胎兒有明顯的影響，胎兒心率未見明顯的改變，并能促進胎肺成熟[4]。

綜上所述，對于重度妊娠期高血壓，可采用拉貝洛爾治療，能夠有效降低患者血壓及24h尿蛋白含量，顯著改善母嬰結(jié)局，是臨床治療妊娠期高血壓的有效藥物之一，安全性高，值得臨床推廣。

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