培哚普利與尼群地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響

楊靜茹1，范瑞云2，宋艷霞2

(1.中國(guó)人民解放軍第266醫(yī)院特診科，河北承德067000

2.中國(guó)人民解放軍第272醫(yī)院急診康復(fù)中心，天津300020)

摘要：目的：比較培哚普利和尼群地平對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響，更好地指導(dǎo)臨床用藥。方法：選擇高血壓患者46例，隨機(jī)分為培哚普利治療組(P組，n=23)及尼群地平組(N組，n=23)，運(yùn)用無(wú)創(chuàng)超聲檢查技術(shù)，觀察用藥前后肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)的變化。結(jié)果：兩組服藥后血壓下降的幅度無(wú)明顯差異(培哚普利組12±14mmHg，尼群地平組10±12mmHg)，培哚普利組，流量介導(dǎo)的擴(kuò)張反應(yīng)(FMD)增加明顯(1.7±2.8～5.8±4.7)，而尼群地平無(wú)增加(1.1±3.3～1.1±3.9)，兩組FMD的變化有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：培多普利能明顯改善高血壓患者的內(nèi)皮功能，尼群地平無(wú)此作用。

關(guān)鍵詞：培多普利；尼群地平；高血壓；內(nèi)皮功能

文章編號(hào)：1006-6233(2015)11-1840-03

通訊作者*

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

Effect of Quinapril Versus Nitrendipine on Endothelium-dependent

Vascular Relaxing Function in Patients with Systemic Hypertension

YANGJingru,etal

(No.266 Hospital of PLA, Hebei Chengde 067000, China)

Abstract：Objective: To investigate whether the ACE inhibitor quinapril or calcium-channel blocker nitrendipine improves the FMD of the brachial artery in hypertensive patients. Method: Forty-six hypertensive patients were randomized quinapril group and nitrendipine group. Then non-invasive ultrasonic examination was operated to observe the brachial artery endothelium-dependent diastolic function of pre-and post-treatment. Result: The reduction in blood pressure was not significantly different between the 2 groups(the mean arterial pressure decreased by 12±14mmHg in the quinapril group. Whereas it decreased by 10±12mmHg in the nitrendipine group).The flow-mediated dilation of the radial artery was significantly increased in the quinapril group(1.7±2.8 to 5.8±4.7)，However, the FMD was impaired after nitrendipine treatment(1.1±3.3 to 1.1±3.9),the FMD was significantly greater in the quinalril group than that in the nitrendipine group after dueg administration(P<0.01). Conclusion: Quinapril improves endothelial dysfunction in hypertensive patients,whereas nitrendipine does not.

Key words: Quinapril;Nitrendipine;Hypertension;Endothelial function

培哚普利是一種具有高組織親和力的轉(zhuǎn)化酶抑制劑，有研究提示該藥可改善慢性心功能不全患者肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張(FMD)[1]，為此我們?cè)O(shè)想，培哚普利也有可能改善原發(fā)性高血壓患者已受損的血管內(nèi)皮功能，鈣通道阻滯劑是我們最常應(yīng)用的降壓藥物，本研究比較培哚普利與尼群地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者FMD的影響。

1資料與方法

1.1一般資料:病例選擇：①符合2010 年《中國(guó)高血壓防治指南》中原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②對(duì)使用藥物無(wú)過(guò)敏；③同意進(jìn)入本研究，簽署知情同意書(shū)，具有良好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)于腎、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的高血壓患者；②血壓危象和高血壓腦??；③急性心肌梗死，嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能不全；④惡性腫瘤；⑤不能按時(shí)服藥者。

1.2病例資料：共人選46例，其中男28例，女18例;平均年齡(52.2)歲。隨機(jī)分為培哚普利治療組(P組，n=23)和尼群地平組(N組，n=23)。兩組入選患者的基礎(chǔ)臨床特征無(wú)明顯差異。

1.3方法：入選后兩組患者均停服所有降壓藥物7d，然后對(duì)其基礎(chǔ)的內(nèi)皮功能進(jìn)行測(cè)定，24h內(nèi)之后分別每日服用培哚普利8mg(法國(guó)施維雅制藥公司)或尼群地平10mg(尼群地平片劑，石家莊新華制藥廠生產(chǎn))，3個(gè)月后再次復(fù)查血生化及血管內(nèi)皮功能，復(fù)查前患者停服上述藥物24h。

生化指標(biāo)均采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，采用放射免疫分析測(cè)定血緩激肽(BK)用藥前后濃度，該試劑盒購(gòu)于Monobind公司，標(biāo)本處理、檢測(cè)步驟及含量計(jì)算均完全按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的操作規(guī)程進(jìn)行，由指定的中心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一檢測(cè)。

非創(chuàng)傷性的血管內(nèi)皮功能測(cè)定由超聲科完成，具體操作方法參照美國(guó)超聲評(píng)價(jià)肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血流介導(dǎo)的血管舒張指南進(jìn)行血管內(nèi)皮功能檢測(cè)[3]，在安靜的暗室內(nèi)進(jìn)行。被檢者禁食、禁煙。檢查前至少平臥休息10min，并停服所有藥物，肱動(dòng)脈檢測(cè)使用惠普公司超聲診斷儀，探頭頻率7.0MHz。內(nèi)皮依賴性擴(kuò)張百分率(FMD%)=(D1-BAS1)/BAS1/100%。非內(nèi)皮依賴性擴(kuò)張百分率NMD=(D2-BAS2)/BAS2x100%。流量:血流積分x心率x3.14x(血管徑)2/4。整個(gè)試驗(yàn)由同一經(jīng)驗(yàn)豐富，對(duì)本實(shí)驗(yàn)不知情的超聲醫(yī)生進(jìn)行操作。

2結(jié)果

一般資料：兩組患者在年齡分布、性別、吸煙史、冠心病家族史、糖尿病、血壓、血糖及基礎(chǔ)肱動(dòng)脈直徑均無(wú)顯著性差異(詳見(jiàn)表1)。

血管內(nèi)皮依賴性舒張功能：肱動(dòng)脈內(nèi)徑兩組治療前后均無(wú)明顯改變。服藥治療前，反應(yīng)性充血明顯增加肱動(dòng)脈血流，兩組增加程度一致，藥物治療后兩組流速變化不明顯，培哚普利組FMD增加明顯(1.7±2.8～5.8±4.7)，而尼群地平無(wú)增加(1.1±3.3～1.1±3.9)，可見(jiàn)經(jīng)給予藥物治療后，培哚普利較尼群地平明顯改善FMD，給予硝酸甘油后的肱動(dòng)脈直徑與治療前無(wú)明顯變化，且兩組無(wú)顯著差異(見(jiàn)表2)。

表1　兩組患者基礎(chǔ)臨床特征

兩組服藥后血壓下降的幅度無(wú)明顯差異(培哚普利組12±14mmHg，尼群地平組10±12mmHg)，培哚普利組平均動(dòng)脈壓的變化與FMD的變化無(wú)關(guān)(r=0.20)。

培哚普利組經(jīng)3個(gè)月治療血漿緩激肽水平輕度升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)，9.7±2.8～11.7±1.9pg/mL，尼群地平組緩激肽水平無(wú)明顯變化(10.3±2.9～11.4±1.9pg/mL)。培哚普利組緩激肽的變化與FMD的變化無(wú)關(guān)(r=0.14)。血脂和血糖兩組均無(wú)明顯變化。

表2　培哚普利和尼群地平對(duì)FMD及流速等影響

*P<0.01，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

3討論

內(nèi)皮功能損傷是誘發(fā)許多心腦血管疾病的共同原因，是動(dòng)脈硬化的早期標(biāo)志。高血壓患者內(nèi)皮功能失調(diào)被認(rèn)為發(fā)生于高血壓動(dòng)脈硬化之前[4]，高血壓是損害血管內(nèi)皮功能的重要因素，降壓的同時(shí)更好保護(hù)血管內(nèi)皮功能，有利于延緩心腦血管病的發(fā)生。逆轉(zhuǎn)高血壓內(nèi)皮功能不全已成為降壓之外的另一治療新靶點(diǎn)，不同的降壓藥物其作用機(jī)制不同，對(duì)內(nèi)皮功能影響不同。

本研究顯示，入選的所有高血壓患者內(nèi)皮功能受損，因無(wú)論是培哚普利組還是尼群地平組在本研究用藥前反應(yīng)性充血使肱動(dòng)脈直徑變化均<2%，正常肱動(dòng)脈的反應(yīng)應(yīng)>3%,從我們實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，高血壓患者早期就已出現(xiàn)內(nèi)皮功能受損。本研究顯示，培哚普利和尼群地平在降壓幅度相同的情況下,前者可改善高血壓患者血管內(nèi)皮功能,而尼群地平無(wú)此作用,并且FMD的增加與血壓下降無(wú)關(guān),培哚普利組緩激肽輕度升高,但FMD的增加與緩激肽的升高亦無(wú)關(guān)。

培哚普利是一種強(qiáng)效和常效的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，主要抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性而發(fā)揮作用。近年有臨床研究表明，培哚普利不僅可以降低血壓，而且可以改善血管內(nèi)皮功能和抗動(dòng)脈硬化，本研究顯示，培哚普利治療3個(gè)月后內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張百分率明顯增加，說(shuō)明培哚普利長(zhǎng)期服用有改善血管內(nèi)皮功能的作用，但本試驗(yàn)未對(duì)其不同劑量的效果進(jìn)行研究，有研究報(bào)道[5]，大劑量的培哚普利對(duì)慢性心功能不全患者的內(nèi)皮功能有更好的作用。

大部分研究[6,7]提示鈣通道阻滯劑(CCB)能改善血管內(nèi)皮功能不全，尤其是二氫吡啶類(lèi)，但也有少數(shù)研究提示CCB無(wú)此作用。鈣通道阻滯劑可能通過(guò)對(duì)抗氧自由基和超氧陰離子對(duì)內(nèi)皮的損傷，增加內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮源性舒張因子，改善血管內(nèi)皮依賴性舒張功能。但在本研究中，我們應(yīng)用尼群地平未觀察到其改善FMD的作用，雖然其降壓作用與培哚普利一致。

培哚普利可改善高血壓患者受損的血管內(nèi)皮功能，尼群地平無(wú)此作用。

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